Содержание производных имидазола в органах (в % от уровня в сыворотке крови) по Гусель в.А., Маркова н.В., 1989

Ткани	Метронидазол	Тинидазол
Двенадцатиперстная кишка	-	95
Тонкая кишка	85	110
Аппендикс	55	70
Толстая кишка	70	55
Перитонеальная жидкость	55	65
Мышцы живота	110	85
Матка	95	-
Подкожная ткань	10	15
Кости	80	-
Стенка желчного пузыря	-	65
Желчь в пузыре	135	125
Желчь в протоке	55	45
Молоко	90	180
Ликвор	120	90
Слизистая внутреннего уха	180	-

Учет способности к накоплению препаратов позволяет повысить эффективность леченияя.

После применения через рот всасываемость метронидазола, тинидазола, орнидазола составляет около 90%. Связь с белками плазмы у метронидазола 10%, у тинидазола 12%, орнидазола 13%. Подвергаются метаболизму в организме, основными их метаболитами являются гидроксилированные соединения, которые также подавляют анаэробные микроорганизмы. Период полувыведения у метронидазола 8 - 10 часов, орнидазола - 13 часов, у тинидазола 12 - 14 часов. Выводятся из организма преимущественно с мочой и в меньшей степени с калом.

Режим дозирования при применении препаратов зависит от тяжести течения инфекции и нозологической формы.

Среди наиболее частых осложнений терапии следует назвать: снижение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, диарея, атаксия, дизартрия, головокружение, головная боль, судороги, онемение конечностей, парестезии, угнетение лейкопоэза, дисбактериоз кишечника, аллергические реакции, окрашивание мочи в темный цвет.

При применении производных имидазолов следует учитывать их способность повышать токсичность алкоголя (кроме орнидазола), орнидазол и метронидазол потенцируют действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, орнидазол увеличивает продолжительность миорелаксирующего эффекта векурония бромида. Одновременное применение метронидазола и барбитуратов или фенитоина приводит к уменьшению эффективности метронидазола.

К противопоказаниям к назначению относятся: I триместр беременности (во II-м и III-м триместре метронидазол может быть назначен исключительно по жизненным показаниям), органические поражения ЦНС, заболевания крови, повышенная чувствительность, период кормления грудью.

Клиническая фармакология пенициллинов

Пенициллины относятся к наиболее часто используемым группам антибиотиков. Механизм действия пенициллинов заключается в связывании с ПСБ-1 (пенициллин - связывающий белок) и ПСБ-3. Поскольку ПСБ-1 обеспечивает поддержку стабильности клеточной стенки по всем направлениям, ингибирование этого белка приводит к быстрой деструкции, связанной с угнетением биосинтезу мукопротеинов наружной мембраны и гибели микроорганизмов. Вследствие этого препараты оказывают бактерицидное действие в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных возбудителей.

Классификация пенициллинов

I. Пенициллины, чувствительные к действию бета-лактамаз.

Бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, пенамецилин, бензатин бензилпенициллин.

II. Пенициллины, устойчивые к действию бета-лактамаз.

Оксациллин, метицилин.

III. Пенициллины широкого спектра действия.

Ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарцилин.

IV. Комбинации пенициллинов с ингибиторамы бета-лактамаз.

Ампицилин / сульбактам (Амписульбин, уназин, амписулцилин);

Амоксициллин / клавулановая кислота (аугментин, амоксиклав, курам, медоклав, энханцин);

Пиперациллин / тазобактам (тазоцин);

Тикарциллин / клавулановая кислота (Тиментин).

При назначении пенициллинов необходимо обратить внимание на то, что пенициллины 2-й группы влияют преимущественно на грамположительных возбудителей, пенициллины III группы разрушаются под воздействием бета-лактамаз. Спектр действия основных антибиотиков приведен в таблице 10.

Таблица 10