Клинико-фармакологическая характеристика антибактериальных лекарственных средств

Антибактериальные препараты составляют в разных странах от 6 до 21% рынка лекарственных средств. Лечебные учреждения тратят на закупку медикаментов 15 - 20% бюджета стационаров, антибактериальные средства в этой структуре составляют около 60%. Вместе с тем, проведение рациональной антибактериальной терапии является одной из сложнейших проблем.

Основные правила проведения рациональной антибактериальной терапии

I. Антибактериальная терапия считается рациональной, если она этиотропная, а это предполагает следующие этапы:

1. выделение возбудителя;

2. определение количества микробных телец в единице объема доставленного материала (если количество микробных телец конкретного микроорганизма превышает критический уровень, именно такой возбудитель считают этиологически значимым);

3. определение чувствительности этиологически значимого возбудителя к спектру антибиотиков (с учетом локализации инфекционного процесса и преимущественного накопления в терапевтических концентрациях препарата в отдельных органах и тканях).

II. Необходимо обеспечить введение препарата в том дозовом режиме, который оказывает постоянную терапевтическую концентрацию в органах и тканях:

1. соблюдать дозовый режим указанный в инструкции на лекарственное средство;

2. оценить возможность фармацевтического (физико-химического) или фармакокинетического взаимодействия, которая может значительно снизить эффективность терапии.

III. При возможности выбора между несколькими препаратами предпочтение отдается наиболее эффективному и наименее токсичному с учетом:

1. возраста больного;

2. лекарственного анамнеза (аллергия на медикаменты в анамнезе);

3. наличия сопутствующих заболеваний влияющих на абсорбцию, распределение, биотрансформацию и выведение антибактериального препарата;

4. беременности и периода грудного вскармливания.

Классификация антибактериальных препаратов

Существует несколько классификаций антибактериальных средств, но наиболее целесообразным является распределение препаратов согласно АТС (Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) classification, WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology) а именно: пенициллины широкого спектра действия, цефалоспорины, карбапенемы, аминогликозиды, тетрациклины, амфениколы, макролиды, линкозамиды, гликопептидные антибиотики и антибактериальные химиотерапевтические средства такие как хинолины, фторхинолоны, производные имидазола, производные нитрофурана, сульфаниламиды. Противогрибковые препараты разделяют на антибиотики (амфотерицин В), производные имидазола (кетоконазол), производные триазола (флуконазол, интраконазол).

Сульфаниламиды

Сульфаниламидные препараты относятся к антибактериальным средствам широкого спектра действия. Они являются производными сульфаниловой кислоты, по химическому строению похожие на парааминобензойную кислоту. Это препараты обладают конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой и препятствуют ее использованию микроорганизмами для синтеза дигидрофолиевой кислоты, которая через несколько этапов участвует в синтезе пиримидиновых оснований ДНК и РНК. Таким образом реализуется бактериостатическое действие сульфаниламидов.

Классифицируют сульфаниламиды по особенностям фармакокинетики, в частности абсорбции в ЖКТ и длительности выведения из организма:

I. Препараты, хорошо абсорбируются в пищеварительном канале:

- Препараты короткой продолжительности действия (Т ½ - 8 часов), это: этазол, норсульфазол, сульфадимезин;

- Препараты средней длительности действия (Т ½ - 8-20 часов), это: сульфазин, метилсульфазин;

- Препараты длительного действия (Т ½ - 24-48 ч), это: сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин;

• - Препараты сверхдлительного действия (Т ½ - 65 часов), это: сульфален.

II. Препараты, практически не абсорбируются в ЖКТ (фтазин, фталазол, сульгин) .

III. Препараты местного действия (стрептоцид, сульфацил-натрия) .

IV. Комбинированные препараты, содержащие сульфаниламиды (ко-тримоксазол) .

Продолжительность действия сульфаниламидов обусловлена ​​лабильным обратимым связыванием с альбумином.

Соединяясь с белком, сульфаниламиды могут вытеснять из белкового комплекса другие препараты или эндогенные соединения такие как билирубин. Сульфаниламиды могут быть вытеснены из комплекса с белками салицилатами и другими НПВП. Из крови сульфаниламиды хорошо проникают в различные жидкости и ткани организма. Могут накапливаться в тканях, в которых ослаблено кровообращение. Хорошо проходят через плацентарный барьер и могут вызвать метгемоглобинемию и гипербилирубинемию, прежде всего у новорожденных. Подвергаются метаболизму в печени путем ацетилирования и глюкуронизации (сульфадиметоксин) с образованием неактивных метаболитов. Если препарат подвергается ацетилирования незначительно, то из организма он выводится в активном состоянии и может оказывать противомикробное действие в мочевыводящих путях (этазол, уросульфан).

Удаляются из организма сульфаниламиды и их метаболиты преимущественно путем фильтрации. Растворимые в липидах сульфаниламиды подвергаются реабсорбции в почечных канальцах после фильтрации клубочками, что вместе с их способностью связываться с белками плазмы обусловливает более продолжительное действие. Ацетилированные соединения не реабсорбируются почками, но в условиях нейтральной или кислой рН мочи способны образовывать осадок (кристаллурию) в мочевых путях. Глюкурониды сульфаниламидов хорошо растворимые в воде, не образуют осадок.

Таблица 1.