3.Этиология. Механизмы канцерогенеза.

Все факторы, вызывающие опухоли, называют канцерогенами. Агенты, усиливающие действие канцерогенов, но сами не вызывающие опухолей называются коканцерогенами. Совместно действующие канцерогены называют синканцерогенами. Все факторы по характеру делятся на три группы: физические, химические и биологические.

Комбинированное или сочетанное действие вредных веществ зависит от:

- физико-химических свойств вредных веществ;

- концентрации их;

- длительности воздействия;

- кратности и последовательности действия.

Среди физических канцерогенов существенную роль играет ионизирующая радиация (действие внешнего гамма-излучения, или же поступление в организм радионуклидов, которые становятся источниками внутреннего гамма- и бета-излучения).

Многие химические вещества способны вызывать злокачественные опухоли, причем большинство химических канцерогенов лишь проканцерогены. Истинные канцерогенные свойства возникают непосредственно в организме в процессе метаболических превращений. Существует примерно два десятка соединений, канцерогенность которых доказана для человека. Особого внимания заслуживают класс полициклических ароматических углеводородов (бензапирен), образующихся при сгорании любого органического топлива. Вторая группа веществ – нитросоединения (нитроздиметиламин) оказывают влияние на периферическую кровь, нервную систему, органы ЖКТ и вызывают опухоли во многих органах (печень, пищевод, легкие),индуцируют трансплацентарный бластомогенез.

Канцерогенной активностью обладают хлорсодержащие вещества (диоксан). Еще одна группа это ДДТ и его производные (пестициды).

Существенную роль в канцерогенезе играют биологические канцерогены. У человека доказана вирусная природа лимфомы Беркитта и других лимфопролиферативных заболеваний. Эндогенные биологические канцерогены представлены продуктами метаболизма триптофана, тирозина, гормонами при нарушении их баланса.

4. многие свойства опухолевых клеток можно изучать in vitro вследствие присущей им способности переходить в культуру, сохраняя опухолевый фенотип. Это позволяет выяснять молекулярный механизм канцерогенеза.

А) изменения кариотипа и хромосомные аберрации это одно из наиболее характерных свойств опухолевых клеток. Изменения кариотипа могут быть по типу анеуплоидии, гиперплоидии. Хромосомные изменения по типу делеции (отрыв части), транслокации (отрыв части одной хромосомы с переносом ее на другую), амплификации (увеличение числа копий). Гены опухоли могут мутировать. Еще характерной особенностью является появление нехромосомных элементов, которые не встречаются в нормальных клетках. Как правило, в опухолевой ткани встречаются клетки с различающимся кариотипом, в этом одно из самых характерных свойств опухоли – нестабильность ее генома.

Б) признаки клеточной трансформации в культуре (превращения нормальной клетки в опухолевую).

- опухолевые клетки способны расти в культуре при низкой концентрации сыворотки и в отсутствие ростовых факторов,

- их размножение ограничено лишь питательными ресурсами среды,

- они постоянно пребывают в цикле деления,

- трансформированные клетки способны неограниченно делиться в связи с отсутствием у них контактного торможения (размножение многослойное). У них ослаблены адгезивные свойства (не нужно распластываться на подложке и прочно к ней крепиться). Они могут размножаться в полужидкой среде и образовывать суспензионные культуры. С этим связано явление опухолеродности – при имплантации взвеси животным образуется опухоль.

В) иммортализация (бессмертие) опухолевых клеток, то есть они могут делиться неограниченно долго, не проявляя признаков старения. У них еще выявляют дефекты механизма апоптоза, в силу чего опухолевые клетки способны выживать в условиях, пагубных для нормальных.