Патологическая физиология блоки ответы / блок 1 первый семестр / Тема 3 реактивность

Тема 3.

1. реактивность - способность организма как целого, а также его органов и клеток, отвечать адек­ватными изменениями жизнедеятельности на воздействия окружающей (внутренней и внешней) среды. Реактивность присуща всему живому, от нее в большой степени зависит способность человека (живот­ного) поддерживать гомеостаз, от нее же зависит возникнет ли болезнь и как будет протекать. Поэтому изучение реактивности, ее механизмов имеет важное значение для понимания патогенеза заболеваний и целенаправленного лечения и профилактики.

Выделяют нормергию (нормальная реактивность) выражается количественно и качественно адек­ватной реакцией на воздействие агента. Гиперергия проявляется чрезмерной реакцией на раздражитель. Например, развитие шока при повторном введении антигена. Гипоергия - неадекватно слабая реак­ция на воздействие. Анергия характеризуется отсутствием реакции на воздействие, что свидетельствует о серьезных нарушениях в системах организма.

Основные механизмы реактивности:

• функциональная подвижность и возбудимость нервной системы,

• функциональная активность эндокринной системы,

• функциональная активность элементов соединительной ткани,

• обмен веществ.

2. выделяют несколько видов реактивности:

а) видовая - это реактивность, характерная для определенного вида, зависящая главным образом от наследственных анатомо-физиологических особенностей всех его представителей. Как пример можно рассмотреть сезонное поведение животных (линька, миграция, спячка). Чем выше эволюционный уровень вида, тем реактивность больше и разнообразнее. У всех теплокровных отмечено образование анти­тел, но выражено оно в разной степени. Яркий пример видовой реактивности и резистентности является невосприимчивость определенных видов к инфекциям (люди не болеют чумой собак и ящуром КРС, крысы не болеют дифтерией, кошки столбняком и ботулизмом). Для человека характерна сложная и многообразная реактивность, в которой помимо всего особое значение имеет вторая сигнальная система­, многие реакции социально опосредованы.

б) групповая - реактивность отдельных групп людей (животных), объединенных общим признаком, от которого будет зависеть особенность реагирования всех представителей данной группы на воздействие факторов. Группы делят по полу, возрасту, группе крови, расе, конституции, типу ВНД.

в) индивидуальная - определенная , присущая именно данному организму особенность реагирования, изменения жизнедеятельности в ответ на воздействие факторов окружающей среды. Например, различия в течении и тяжести течения гриппа в одной и той же группе людей.

3. индивидуальная реактивность формируется на основе генетической программы организма, кото­рая формирует пол, конституцию, особенности обмена веществ, состояние нервной, эндокринной, им­мунной и соединительнотканной систем. Сбой генетической программы в результате мутаций может привести к патологической (гипо-, гипер-, дизергия) реактивности.

Под конституцией организма обычно понимают единый комплекс достаточно устойчивых морфоло­гических, функциональных, психических особенностей, сложившихся на основе генотипа под влиянием окружающей среды. Многие ученые заметили, что индивидуальная реактивность и резистентность чело­века зависят от его конституционального типа. Но классификаций известно несколько, построены они по разным признакам. Гиппократ разделял всех людей по темпераменту на холериков, сангвиников, флегматиков и меланхоликов.

По морфологической классификации Сиго людей разделили на 4 типа: дыхательный (чаще болеют бронхиальной астмой и эмфиземой), пищеварительный или дигестивный (страдают ожирением, заболе­ваниями печени и подагрой), мышечный (болезни ССС и костно-суставной), мозговой тип.

Весьма распространена классификация Кречмера: он выделял пикнитический (чаще страдают атеро­склерозом, ИБС, психозом), астенический (туберкулез, шизофрения) и атлетический.

Богомолец положил в основу разделения особенности строения соединительной ткани. У астеников тонкая, нежная соединительная ткань, фиброзный тип с преобладанием плотной, волокнистой ткани, липоматозный - преобладает жировая, а пастозный - рыхлой, отечной ткани. У людей с различным ти­пом соединительной ткани различно протекают процессы воспаления, заживления, старения, регенера­ции.

По Павлову в зависимости от свойств ВНД выделяются: безудержный, быстрый, инертный и слабый тип. Эпингер с учетом особенностей ВНС делил людей на ваготоников, симпатотоников и эйтоников. На сегодня общепринята классификация Черноруцкого:

- гиперстеники - коренастые,широкоплечие, конечности короткие, лицо круглое, шея и грудная клетка короткие, ПЖК и мускулатура выражены, тупой эпигастральный угол, живот большой. ЖЕЛ не­ большая, из-за высокого стояния диафрагмы, сердце увеличено, горизонтальное, широкая аорта, увели­чен объем желудка и длина кишечника. У них повышена функция коры надпочечников, снижена щито­видной железы, поэтому повышено отложение жира, повышен холестерин, глюкоза крови, кислотность желудочного сока и АД.

• астеники люди стройные, высокие, худощавые, эпигастральный угол острый, признаки противопо­ложны гиперстеникам. Чаще имеют гипотензию, гипогликемию, гипоацидные состояния, тяжелее про­текают шок, ожоги, травмы, аппетит чаще повышен, но набора веса не происходит.

• нормостеники чаще страдают болезнями ВДП, двигательного аппарата, невралгиями.

4. реактивность зависит от многих факторов: от пола (у женщин меняется в зависимости от беремен­ности, менструального цикла, организм женщины более устойчив к голоданию, кровопотере, гипоксии). Мужчины более устойчивы к физическим нагрузкам.

В возрастном аспекте реактивность имеет свои характерные морфологические и функциональные особенности. На ранних этапах эмбрионального развития инфекции протекают неярко и атипично, от­сутствует фагоцитоз. У новорожденных плохие кожные и слизистые барьеры, слабая мускулатура, нервная регуляция несовершенна. Слабее чем у взрослых выражена приспособляемость к колебаниям температуры, усилен водный обмен, чаще возникают болезни ВДП и ЖКТ. Дети младшего возраста больше подвержены инфекциям из-за незрелости иммунной системы (снижено антителообразование) и слабости естественных барьеров. Пожилые в связи с износом регуляторных систем, снижением иммун­ной защиты склонны к затяжным гиперегическим инфекциям, злокачественным образованиям. Из-за изменения обмена веществ развиваются ИБС, атеросклероз, гипертония, диабет, ожирение.

Велико влияние ЦНС - неодинаковой реактивностью обладают люди с различным типом ВНД. Су­щественный вклад вносят психогенные факторы (под влиянием внушения могут развиться различные патологические процессы), существуют так называемые ятрогенные болезни, причиненные словом или действием врача, и иногда психотерапия может заменить собой другие лечебные мероприятия.

Декортикация животного резко изменяет реактивность, возникают реакции ложного гнева, возбуж­дения, снижается чувствительность к гипоксии, повреждение свода гиппокампа, передних ядер минда­левидного комплекса или прехиазмальной области вызывает у животных усиление половых реакций, ложный гнев, снижение реакций испуга и страха. Двустороннее поражение гипоталамуса влияет на сон, голод, жажду, вызывает заторможенность.

Возбуждение ПСНС увеличивает выработку антител, усиливает антитоксическую функцию печени, барьерную функцию лимфоузлов, увеличивает комплементарную активность крови. Возбуждение СНС приводит к выделению адреналина, стимулирует фагоцитоз, ускоряет обмен веществ, изменяет крово­обращение.

5. специфическая реактивность - способность организма отвечать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому объекту. Другими словами это реактивность иммунной системы.

Эта способность обеспечивается двумя видами иммуноцитов Т- и В-лимфоцитами. Т-лимфоциты непосредственно реагируют с антигеном и отвечают за клеточное звено иммунитета, В-лимфоциты осуществляют гуморальное звено, под действием антигена превращаются в плазматические клетки, вы­рабатывают Ig. Лимфоциты обусловливают специфический компонент иммунной защиты, направлен­ный против конкретного антигена. К вспомогательным клеткам относят макрофаги, сегментоядерные лейкоциты, дендритные, тучные клетки, которые выполняют различные функции - подготавливают ан­тигены к их распознаванию лимфоцитами, осуществляют фагоцитоз, секретируют активные субстанции т др. все лимфоциты развиваются из СКК, из нее частично дифференцированная полипотентная клетка-предшественник, которая превращается в предТ- и пред-В-лимфоцит. В тимусе Т-лимфоцты дифферен­цируются, образуются субпопуляции: Т-киллеры разрушают клетки с антигеном, Т-хелперы помогают лимфоцитам реагировать на антиген, Т-супрессоры подавляют реакцию других лимфоцитов.

В своем развитии Т-лимфоциты проходят 2 периода: антиген-независимый, в это время образуются субпопуляции лимфоцитов, перестройка регуляторных генов, кодирующих антитела и рецепторы, это

ведет к появлению клонов лимфоцитов, способных реагировать с антигеном. Еще происходит селекция аутоагрессивных ( антитело против собственного организма) лимфоцитов, которые погибают. Антиген-зависимый период - подготовленные Т-лимфоциты соответствующего клона под действием антигена размножаются и становятся активными (киллеры, хелперы), взаимодействуют с антигеном и другими клетками крови и тканей. В этот период формируются также клетки иммунной памяти, они обеспечи­вают ускоренный и усиленный ответ на повторное действие антигена.

В-лимфоциты предшественники поступают в костный мозг (у эмбриона печень), размножаются и дифференцируются до Т-лимфоцитов, готовых к встрече с антигеном, в цитоплазме и мембране их по­являются Ig (M и Д) специфичные для своего антигена. В антиген-зависимый период В-лимфоциты крови и периферических органов иммунной системы стимулируются антигеном, оседают и накаплива­ются в В-зонах селезенки и лимфоузлов. Там происходит бласттрансформация, превращение сначала в малые лимфоциты, затем в большие размножающиеся, затем в плазматические клетки. Они же начинают синтез ig (М,Д,Е,А,G), которые поступают в кровь.

В иммунной системе при попадании чужеродных антигенных веществ осуществляется распознава­ние, размножаются Т- и В-лимфоциты того клона, который рецепторы или антитела против данного ан­тигена, образуется субпопуляция лимфоцитов и гуморальные антитела. Происходит специфическое взаимодействие субпопуляций Т- и В-лимфоцитов и гуморальных антител с антигеном, образуются комплексы «антиген-антитело» с участием лейкоцитов и образованием БАВ.

6. было установлено что высшие организмы не продуцируют антител на многочисленные антигены собственного организма, а в дальнейшем было выяснено, что это состояние ареактивности не ограничи­вается собственными антигенами, в определенных условиях организм не продуцирует антител и на чу­жеродные агенты. Это явление - иммунологическая толерантность - состояние специфической имму­нологической ареактивности по отношению к определенному антигену, вызванное предшествующим контактом с этим антигеном. Способность к иммунному ответу на другие антигены сохраняется. Имму­нологическая толерантность - активный процесс при котором контакт с антигеном вызывает специфи­ческое элиминирование или инактивацию антигенреактивных клонов лимфоцитов (например, комплек­сами антиген-антитело), либо образование клеток-супрессоров, подавляющих иммунокомпетентные лимфоциты.

Аутоиммунными реакциями называют иммунологические реакции, направленные против аутоантигенов. Поскольку далеко не все эндогенные антигены относятся к аутоантигенам, то и не все реакции против собственных клеток следует считать аутоиммунными. При этом такое деление имеет не только терминологическое значение: аутоиммунные реакции, как физиологические, так и патологические, ко­ренным образом отличаются от реакций против эндогенных «неауто»-антигенов. Дело в том, что в от­ношении аутоантигенов, которые постоянно присутствуют на нормальных клетках здорового организ­ма, существует иммунологическая толерантность (аутотолерантность). В отношении эндогенных не-аутоантигенов подобное состояние отсутствует. Основой аутотолерантности является отрицательная селекция и элиминация, либо функциональное выключение аутореактивных клонов Т-лимфоцитов в тимусе, а также опосредованная антиидиотипическими Ig непрямая супрессия аутореактивных В-лимфоцитов.

Гомологическая болезнь - обусловлена иммунологической реакцией трансплантата против хозяина. Наблюдается при трансплантации аллогенных иммунокомпетентных лимфоцитов донора новорожден­ному или взрослому реципиенту, иммунная система которого значительно ослаблена рентгено- или хи­миотерапией. Проявляется гомологическая болезнь малорослостью, возникновением некротических очагов различных органов. Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) - реакция, обусловленная цитотоксической активностью иммунокомпетентных лимфоцитов аллотрансплантата, которые распознают клеточные структуры реципиента как чужеродные. Проявлениями РТПХ являются сплено и гепатомегалия, атрофия лимфоидных органов, повышенная восприимчивость к инфекции. Согласно современ­ным представлениям, РТПХ возникает вследствие того, что иммунная система реципиента не способна распознать чужеродность трансплантата и разрушить его.

7. резистентность - устойчивость организма к патологическим воздействиям, она может выражаться в различных формах. Барьерная функция кожи и слизистых, теплосохраняющий эффект ПЖК и др. эти свойства организма выработаны в результате эволюции и закреплены на генетическом уровне - так на­зываемая первичная резистентность. Основа ее это морфофункциональные особенности организма. Так наследственный иммунитет обусловлен молекулярными особенностями конституции (микроорганизм

не может жить, размножаться в данной среде). Существует абсолютная и относительная резистентность (при изменении условий среды организм становится восприимчив к болезни).

Вторичная резистентность формируется с течением жизни индивида (иммунитет после болезни или вакцинации, введения сывороток; к неинфекционным болезням резистентность формируется путем сис­тематических тренировок, закаливания и тд.).

Пассивная резистентность связана с АФО организма, обеспечивается барьерными системами (кожа, слизистые, ГЭБ), наличием бактерицидных факторов (лизоцим, HCL желудка, lg А),наследственным иммунитетом.

Активная резистентность обеспечивается включением компенсаторных и защитно-приспособительных механизмов (эмиграция лейкоцитов, фагоцитоз, выработка антител, выделение гормонов и др).

Неспецифическая резистентность формируется ко многим факторам, специфическая к конкретному.

Общая резистентность - это резистентность всего, целого организма; местная — резистентность от­дельных систем, тканей, органов.

8. резистентность к инфекционным болезням формируется на основе врожденного или приобретен­ного иммунитета (специфичен к виду возбудителя), а также ряд неспецифических факторов - естествен­ные барьеры кожи, слизистых, служат препятствием для внедрения микробов. Слюна, кровь, слеза, мак­рофаги и нейтрофилы содержат лизоцим обладающий бактерицидностью. Система комплемента и ин-терферонов помогает в уничтожении микроорганизмов. Еще одним важным фактором является фагоци­тоз.

Резистентность к неинфекционным болезням

9. изменение индивидуальной реактивности и резистентности можно достигнуть путем систематиче­ских тренировок организма, адекватных физических нагрузок, рациональным режимом труда и отдыха, здоровым образом жизни, физиологичным питанием. Специфическое воздействие могут оказывать вве­денные в организм вакцины и сыворотки, вещества стимулирующие иммунитет (иммуностимуляторы).

10. патологическая реактивность проявляется при действии на организм болезнетворных агентов, вызывающих в организме повреждение и нарушение его гомеостаза. Эта реактивность качественно от­личается от физиологической и характеризуется необычной формой реагирования на соответствующий раздражитель, проявляется в ограничении приспособительных возможностей организма. Примером служит аллергия, иммунодефицитные состояния.