- •Антибластомные
- •Злокачественная опухоль
- •Теории канцерогенеза
- •Механизмы канцерогенеза
- •Подходы к лечению рака
- •Общие закономерности химиотерапии опухолей
- •Резистентность к химиотерапевтическим средствам
- •Зависимость чувствительности опухолевых клеток к химиотерапии от клеточного цикла
- •Влияние антибластомных средств на фазы клеточного цикла
- •Классификация антибластомных средств по влиянию на фазы клеточного цикла
- •Классификация антибластомных средств
- •Классификация антибластомных средств
- •Классификация антибластомных средств
- •Классификация антибластомных средств
- •Классификация антибластомных средств
- •Вспомогательные средства при химиотерапии опухолей
- •Новые подходы в антибластомной терапии
- •Новые подходы в антибластомной терапии
- •Новые подходы в антибластомной терапии
- •Побочные эффекты цитостатических средств
- •Гормоны и их антагонисты
- •Гормональные средства
- •Антагонисты гормонов
- •Цитокины и моноклональные антитела
Классификация
антибластомных средств
I. Алкилирующие средства:
Хлорэтиламины: Допан, Сарколизин, Циклофосфан,
Хлорбутин
Этиленимины: Тиофосфамид
Производные нитрозомочевины: Ломустин,
Кармустин, Нитрозометилмочевина
Производные метансульфоновой кислоты: Миелосан
Производные триазинов: Дакарбазин, Прокарбазин
Соединения платины: Цисплатин, Карбоплатин,
Оксалиплатин
11
Классификация
антибластомных средств
II. Антиметаболиты:
Антагонисты фолиевой кислоты: МетотрексатАнтагонисты пурина: Меркаптопурин
Антагонисты пиримидина: Фторурацил, Фторафур, Цитарабин
III. Цитостатические антибиотики:
Актиномицины: Дактиномицин
Антрациклины: Рубомицин, Доксрубицин, Карминомицин
Флеомицины: Блеомицин, Блеомицетин
Производные ауреоловой кислоты: Оливомицин
Разные: Брунеомицин, Митомицин
12
Классификация
антибластомных средств
IV. Средства растительного происхождения:
Алкалоиды безвременника великолепного: Колхамин, Колхицин
Алкалоиды барвинка розового: Винкристин, Винбластин
Алкалоиды подофила щитовидного (подофиллотоксины): Тенипозид, Этопозид
Алкалоиды тисового дерева (таксаны): Таксол, Таксотер
V. Ферментные препараты:
L-аспарагиназа
13
Классификация
антибластомных средств
VI. Гормоны и их антагонисты:
Андрогены: Тестостерон, Медротестрон и др.
Эстрогены: Этинилэстрадиол, Фосфэстрол и др.
Гестагены: Медроксипрогестерон и др.
Антагонисты андрогенов: Флутамид, Андрокур
Антагонисты эстрогенов: Тамоксифен, Торемифен
Ингибиторы ароматаз: Аминоглутимид, Летрозол
Агонисты гипоталамического гормона,
стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов: Госерелин, Лейпрорелин
Глюкокортикоиды: Преднизолон, Дексаметазон и др.
14
Классификация
антибластомных средств
VII. Цитокины:
Интерфероны: Альфа-интерферон и др.
Интерлейкины: Альдеслейкин и др.
VIII. Моноклональные антитела:
Трастузумаб (Герцептин), Ритуксимаб
15
Вспомогательные средства
при химиотерапии опухолей
I. Стимуляторы кроветворения:
Стимуляторы лейкопоэза: Лейкомакс, Филграстим и др.
Стимуляторы эритропоэза: Эритропоэтин
II. Противорвотные средства:
Ондансетрон, Трописетрон и др.
III. Иммуномодуляторы:
Препараты тимуса, Левамизол и др.
IV. Cредства, препятствующие остеопорозу:
Бисфосфонаты – Памидронат, Этидронат и др.
V. Хемопротекторы:
Кардиопротекторы: Дексразоксан (Кардиоксан)Цитопротекторы: Месна, Амифостина
16
Новые подходы в
антибластомной терапии
Индукторы дифференциации, предназначенные заставить опухолевые клетки миновать блок созревания, для того чтобы сформировать конечную клеточную стадию с минимальным пролиферативным потенциалом
Антиметастатические средства, предназначенные для изменения адгезивных свойств клеток опухоли, чтобы нарушить их способность к распространению
Ингибиторы металлопротеиназ – ферментов, задействованных в инвазивном росте опухоли за счет ангиогенеза
17
Новые подходы в
антибластомной терапии
Средства, увеличивающие хемо- и радиочувствительность опухолевых клеток
Специальные лекарственные формы:
микрокапсулированные формы препарата, содержащие намагниченные частицы - после их введения в кровеносное русло над опухолью создают магнитное поле, под влиянием которого микрокапсулы скапливаются в опухоли и высвобождают препарат
18
Новые подходы в
антибластомной терапии
Методы генотерапии
введение в организм человека новых генов (части ДНК) чаще всего в вирусной оболочке для «замены» нефункционирующих генов или подавления активности мутантных генов.
Адвексин – аденоассоциированный ген p53. Препарат одобрен для применения в Китае.
Большинство случаев заболевания раком опосредовано мутациями в гене p53. Белок p53 представляет собой известный опухолевый супрессор, основная функция которого заключается в поддержании стабильности генома.
Олигосенснуклеотиды – небольшие синтетические отрезки одиночной спирали ДНК, комплиментарные участкам мРНК. Образующиеся гибридные двухспиральные комплексы препятствуют трансляции мРНК и, таким образом, блокируют экспрессию некоторых онкогенов.
19
Побочные эффекты
цитостатических средств
Угнетение кроветворения: лейко-, тромбоцитопении и анемия
Подавление иммунитета: возникновение инфекционных осложнений
Симптомы со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, понос, эрозивно- язвенные поражения слизистой оболочки
Нефротоксичность, геморрагический цистит
Влияние на репродуктивную сферу: у женщин - аменорея, у мужчин - нарушение сперматогенеза и снижение потенции
Нейротоксичность
Гепатотоксичность
Тромбофлебиты при в/в введении (вследствие раздражающего действия)
Выпадение волос (алопеция), поражение ногтей
Аллергические реакции
20
