Взаимодействие
лекарственных
средств
Лечебный факультет
Полипрагмазия – комбинированная лекарственная терапия
в 17-23% случаев комбинированная терапия может быть потенциально опасна;
количество нежелательных эффектов возрастает с увеличением числа вводимых препаратов;
по данным США от нерациональной терапии ежегодно умирает 160 000 больных
2
Объект взаимодействия лекарственных средств
1.Лекарственное средство - лекарственное средство
2.Лекарственное средство – продукт питания
3.Лекарственное средство – биологически активные добавки к пище
4.Лекарственное средство – средства косметики
5.Лекарственное средство – физические факторы (баня, массаж, охлаждение, перегревание и т.д.)
3
Лекарственные средства, которые склонны вызывать
взаимодействие:
1. лекарственные средства, которые активно связываются с белками плазмы крови (аспирин, сульфаниламиды, фенилбутазон);
2. лекарственные средства, стимулирующие (фенитоин, карбамазепин, рифампицин и т.д.) или ингибирующие (аллопуринол, левомицетин, метронидазол и т.д.) метаболизм других лекарственных веществ в печени;
3. лекарственные средства, изменяющие функцию почек (диуретики и т.д.).
4
Виды взаимодействий лекарственных препаратов
1.Суммация – аддитивный синергизм
ЭАБ = ЭА + ЭБ
2.Потенцирование – супрааддитивный синергизм
ЭАБ > ЭА + ЭБ
3.Антагонизм
ЭАБ < ЭА + ЭБ
Обозначение:
Э – эффект лекарства
5
Виды взаимодействия лекарственных средств
1.Фармацевтическое взаимодействие
2.Фармакологическое взаимодействие
фармакокинетическое
фармакодинамическое
6
Фармацевтическое взаимодействие
Взаимодействие лекарственных средств друг с другом или с компонентами лекарственной формы (растворители, мазевые основы и т.д.) на этапах изготовления. Наибольшее внимание требуют к себе создаваемые смеси (в шприце или инфузионной системе) медицинским персоналом.
Механизм фармацевтического взаимодействия
1.Физико-химическое взаимодействие (in vitro и in vivo – взаимодействие сорбентов или лекарственных основ с лекарственными средствами)
2.Химическое взаимодействие (тетрациклины взаимодействуют с двух- и трехвалентными металлами и т.д.)
7
Стабильность лекарственных средств в солевом растворе и
1. |
растворе глюкозы |
||
Нестабильные (введение в |
3. |
Стабильны в течение 12 |
|
|
течение 2-4 часов) |
|
часов |
|
Ампициллин (только на |
Флуклоксациллин |
|
|
растворе глюкозы, в |
|
Окситетрациклин |
|
солевом растворе |
|
Тетрациклин |
|
стабилен в течение 12 |
||
|
часов) |
4. |
Фоточувствительные |
|
Эритромицин |
|
препараты |
2. Стабильны в течение 6-8 |
|
Амфотерицин |
|
|
часов |
|
Дакарбазин |
|
Бензилпенициллин |
|
Натрия нитропруссид |
|
Дакарбазин |
5. |
Препараты, которые не |
|
|
|
|
|
Диазепам |
|
следует вводить через 6 |
|
Фуросемид |
|
часов после |
|
(используется только в |
|
приготовления раствора |
|
солевом растворе) |
|
Цефалоридин |
|
Тетракозактрин |
|
Колистин |
|
|
|
|
|
|
|
|
8
Фармакокинетическое
взаимодействие
Взаимодействие на этапе адсорбции:
изменение рН желудочного сока (снижение рН снижает всасывание аспирина, дигоксина, сульфаниламидов);
изменение моторики желудка и кишечника (снижение перистальтики усиливает раздражающее действие аспирина, уменьшает активность леводопы; усиление перистальтики повышает всасывание спирта, тетрациклина, сибазона и т.д.);
изменение мембранных транспортных систем ЖКТ (неомицин снижает всасывание дигоксина, дифенин уменьшает всасывание фолиевой кислоты).
9
Фармакокинетическое
взаимодействие
Взаимодействие в процессе распределения в организме:
взаимодействие через изменение регионарного кровотока (лекарственные средства, повышающие или понижающие кровоток через органы и ткани, изменяют органный кровоток и распределение лекарств по камерам организма);
взаимодействие за счет вытеснения из связи с белками (варфарин, фенитоин и бутамид вытесняют сульфаниламиды, салицилаты, фенилбутазон).
10