Лозартан

1. Международное непатентованное название

Лозартан

2. Основные синонимы

Брозаар, Веро-Лозартан, Козаар, Лозал, Лозартан калия, Презартан

3. Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (гипотензивные средства).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты

Гипотензивное действие, ремоделирование сосудов.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности

Уровень убедительности доказательств А. В двух рандомизированных, двойных слепых плацебо контролируемых, сравнительных исследованиях (LIFE, RENAAL) показано, что терапия лозартаном, по сравнению с атенололом достоверно уменьшает симпатическую активность, приводит к снижению систолического и диастолического артериального давления.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований

Ориентировочная цена за 1 таблетку (50 мг) от 6,72 до 14,49 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов

Гипотензивный препарат, является специфическим антагонистом рецепторов антиотензина II (подтип АТ_1). Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, концентрацию в крови норэпинефрина и альдестерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.

В опытах на крысах и мышах, в течение 2 лет получавших максимально переносимые дозы (более 200 мг/кг/сут) канцерогенного действия не обнаружено (у самок крыс было выявлено некоторое увеличение частоты развития аденом ацинусов поджелудочной железы). В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз до 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, имплантантов и зародышей.

После однократного приема гипотензианое действие (уменьшается систолическое и диастолическое артериальное давление) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - 25-35%. Имеет эффект "первого прохождения" через печень, метаболизируется путем карбоксилирования при участии изофермента 2С_9 цитохрома Р_450 с образованием активного (в 10-40 раз) метаболита. Связь с белками плазмы - 92% (лозартан), 99% (метаболит). ТС_max 1-1,5 ч после приема внутрь. Т_1/2 - 1,5-2 ч, а его основного метаболита - 6-9 ч.

С мочой выводится 35% (из них 4% - в виде неизмененного препарата и 6% - в виде основного метаболита); остальное количество (60%) - через кишечник.

8. Показания

Артериальная гипертензия; сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии с диуретиками и при непереносимости или не эффективности терапии ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента).

9. Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст; артериальная гипотензия, гиперкалиемия, дегидратация.

10. Критерии эффективности

Улучшение обшего состояния, достоверное снижение диастолического и систолического артериального давления, постепенное уменьшение проявлений сердечной недостаточности, включая эхокардиограмму.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема - 1 раз в день. При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 нед после начала приема препарата. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 100 мг (за один или два приема).

При назначении пациентам, получающим высокие дозы диуретиков, начальную дозу следует снизить до 25 мг/сут.

Больным с нарушениями функции печени следует назначать более низкие дозы лозартана.

Начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз/сут. Как правило, доза увеличивается в 2 раза с недельным интервалом (то есть 12,5, 25, 50 мг/сут) до средней мг/сут.

12. Передозировка

Симпотмы: артериальная гипотензия, изменение числа сердечных сокращений (тахикардия или брадикардия, обусловленная возбуждением блуждающего нерва). Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала

У больных с дегидратацией (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков), в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначть в более низких дозах.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.

У больных с циррозом печени концентрация лозартана в плазме значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.

Препараты, оказывающие воздействие на систему кинин-ангиотензин, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки.

Безопасность и эффектиность препарата у детей не установлены.

Клинические испытания не выявили каких-либо различий в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Данных по применению лозартана у беременных нет. Однако, поскольку препараты, воздействуют на систему ренин-ангиотензин, назначение их в II и III триместрах беременности, может вызывать нарушения развития или даже смерть развивающегося плода: при возникновении беременности прием лозартана следует немедленно прекратить.

При назначении в период лактации следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения лозартаном.

15. Побочные эффекты и осложнения

Головокружение, астения, утомление, головная боль, бессонница; беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферические нейропатии, парестезии, гипестезия, мигрень, тремор, атаксия, депрессия; синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса, изменение зрения, конъюнктивит; заложенность носа, кашель*, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия*; синусит, фарингит); диспноэ, бронхит, ринит; тошнота, диарея*, диспептические явления*, больв животе; анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор; судороги, миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; артралгия, боль в плече, колене, артрит, фибромиалгия; ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, анемия; императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, импотенция; сухость кожи, эритема, прилив крови, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция; крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, в том числе лица, губ, глотки или языка; гиперкалиемия; лихорадка, подагра, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови.

──────────────────────────────

* Помечены побочные эффекты, частота которых сопоставима с плацебо.

16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами. Не отмечено клинически хзначимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом.

У пациентов с дегидратацией (предшествовавшее лечение большими дозами диуретиков) может возникатьсимптоматическая гипотензия.

Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (мочегонных, (бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).

Повышает риск гиперкалиемии при совместном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств

Лозартан + гидрохлоротиазид (Гизаар, Merk Sharp&Dohme B.V., Нидерланды; Лозап плюс, Zentiva a.s., Чехия).

18. Предостережения и информация для пациента

Пациента информируют о режиме применения препарата, а также о противопоказаниях.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента

Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

20. Формы выпуска, дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой 12,5, 50 мг (блистеры); таблетки покрытые пленочной оболочкой 25, 50 мг (стрипы).

Фирмы: Zentiva a.s., Чехия; Okasa Pharma LTd., Индия; Merk Sharp&Dohme B.V., Нидерланды; Ipca Laboratories Ltd, Индия.

21. Особенности хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности - 2 года.