Верапамил

1. Международное непатентованное название

Верапамил.

2. Основные синонимы

Верапамил, Верапамил-Дарница, Верапамил-МИК, Верапамил-Ратиофарм, Верапамила гидрохлорид, Веро-Верапамил, Верогалид ЕР 240 мг, Изоптин, Лекоптин, Финоптин, Фламон.

3. Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (гипотензивные средства).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты

Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое средство.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности

Уровень убедительности доказательств А Монотерапия верапамилом - оказалась более эффективной по сравнению с монотерапией амлодипином. Скандинавское сравнительное рандомизированное исследование APSIS, 1995,1996 у 809 пациентов со стабильной стенокардией напряжения не было достоверного различия в динамике показателей качества жизни с группой метопролола. В исследовании DAVIT I и DAVIT II у больных, перенесших инфаркт миокарда, по сравнению с контрольной группой достоверно уменьшился риск нефатального повторного инфаркта миокарда либо смертельного исхода. У больных с перемежающейся хромотой верапамил оказывал положительное влияние (исчезновение боли, увеличение продолжительности безболевой ходьбы) в ближайшие сроки лечения.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований

Расчет затрат на лечение артериальной гипертензии, сердечной недостаточности верапамилом, определение показателя "затраты-эффективность" показал экономическую эффективность его применения по сравнению с плацебо.

Ориентировочная цена за 1 таблетку (40 мг) от 0,59 до 17,03 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов

Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые канаты и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусового узла и скорость проведения в атриовентрикулярном узле, синоатриальную и атриовентрикулярную проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает переферическую вазодилатацию, понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда. Уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, Способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает артериальное давление. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. При внутривенном введении максимальный гипотензивный эффект развивается через 5 мин, пик депрессии атриовентрикулярного проведения наступает через 10-15 мин и длится в течение 6 ч. При приеме препарата внутрь действие начинается через 1-2 ч и совпадает с максимумом концентрации в крови. Несмотря на хорошую абсорбцию из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь (до 95%) биодоступность препарата низка и составляет 10-20%. Это объясняют высокой степенью связывания препарата с белками плазмы (al-кислым гликопротеином и альбумином в среднем 90%), а также интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Верапамил быстро метаболизируется в печени путем N-деалкилирования и О-деметилирования, распадаясь на несколько метаболитов. Накопление основного препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление эффективности при курсовом приеме верапами-ла. Наибольшее значение среди метаболитов имеет норверапамил, так как из них только он обладает гемодинамическими свойствами (около 22% вазодилатирующей активности по сравнению с верапамилом). Период полувыведения верапамила - около 5 ч. Действие верапамила после приема внутрь начинается через 1 ч, достигает максимума через 2 ч и продолжается до 6 ч. При внутривенном болюсном введении действие препарата начинается через 3-5 мин. Однако, уже через 10-20 мин оно заканчивается, что отражает высокий уровень его метаболизма при первом прохождении через печень. Выводится верапамил главным образом почками (70% дозы). Его метаболиты выводятся почками и через желудочно-кишечный тракт. При длительном применении верапамила его клиренс снижается в 2 раза, а период полуэлиминации увеличивается в 1,5 раза, что обусловлено угнетением ферментных систем печени, метаболизирующих верапамил. Терапевтическая концентрация верапамила в крови - 100 нг/мл, в слюне - 80 нг/мл. Выявлена отчетливая связь между концентрацией основного вещества и его метаболита в крови и его антиангинальным эффектом. Толерантности к верапамилу не возникает.

8. Показания

Профилактика приступов стенокардии напряжения, в том числе при сочетании с наджелудочковой экстрасистолией и при склонности к тахикардии. Лечение вазоспастической стенокардии (вариантная форма, стенокардия Принцметала). Лечение больных стенокардией при ишемической болезни сердца в сочетании с гипертонической болезнью. Лечение артериальной гипертензии и аритмий.

9. Противопоказания

Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин), синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II-III ст., артериальная гипотензия (с артериальным давлением ниже 100 мм рт. ст.), кардиогенный шок, некомпенсированная сердечная недостаточность, гемодинамически значимый аортальный стеноз.

10. Критерии эффективности

Уменьшение количества ангинозных приступов, повышение толерантности к физической нагрузке, нормализация артериального давления, регресс гипертрофии левого желудочка, уменьшение числа сердечных сокращений.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены

Внутрь препарат назначают в дозе 80-120 мг 3-4 раза в день, максимально - до 720 мг/сут. В/в его вводят по 5-10 мг болюсом для лечения суправентрикулярных аритмий.

Терапевтической концентрации в крови (150 нг/мл), необходимой для купирования тахиаритмий, можно достичь путем инфузии 10 мг верапамила в течение 2 мин или инфузи-ей препарата в дозе 0,375 мг/мин за 30 мин с последующим продолжительным вливанием по 125 мг/мин.

Суточные дозы верапамила (от 160 до 960 мг/сут) отличаются от индивидуума к индивидууму, что объясняют индивидуальными различиями в фармакокинетике. При длительном применении препарата вследствие угнетения его метаболизма в печени и накопления норверапамила "корректные" (т.е. безопасные) дозы верапамила составляют 160 мг 2-3 раза/сут.

У детей для длительного лечения используют суточные дозы от 0,4 до 2,9 мг/кг (в среднем 1,36 мг/кг). Они обеспечивают эффективное лечение и профилактику суправентрикулярной тахикардии; при этом концентрация верапамила в крови составляет 248 нг/мл и норверапамила - 64 нг/мл. У детей Т_1/2 укорачивается с возрастом.

12. Передозировка

В случае грозных осложнений массаж сердца, искусственное дыхание, введение адреналина и кальция глюконата. При артериальной гипотонии в/в введение жидкостей, норадреналина, допамина, кальция хлорида. При брадикардии, AV блокаде, асистолии - атропин, норэпинефрин, кальция хлорид. У больных с ретроградным проведением и развитием трепетания или мерцания предсердий - в/в введение прокаинамида (новокаинамида).

13. Предостережения и информация для медицинского персонала

Нет данных.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.

Пожилым больным назначают более низкие дозы верапамила из-за уменьшения скорости метаболизма, печеночного кровотока и более низкой (на 25%) терапевтической концентрации препарата в крови. У больных циррозом печени увеличены T_1/2 и объем распределения, а тотальный клиренс препарата снижен. Существует мнение, что суточная доза верапамила у таких больных должна быть на 20% меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. При беременности и лактации назначение только по строгим показаниям.

15. Побочные эффекты и осложнения

Общими для антагонистов кальция побочными действиями, связанными с периферической вазодилатацией, являются гиперемия кожных покровов лица и шеи, артериальная гипотония, запоры. Вследствие кардиодепрессивного действия верапамил может вызывать брадикардию, атриовентрикулярную блокаду и в редких случаях (при применении больших доз) - атриовентрикулярную диссоциацию. Артериальная гипотония как побочный эффект может развиваться в основном при внутривенном введении препаратов. Головные боли, приливы встречаются примерно в 7-10% случаев, запоры - в 20%, тошнота - в 3%, брадикардия при применении верапамила - в 25%.

16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина. Ослабляет антибактериальную эффективнось рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, клиренс метопролола и пропроналола, усиливает действие миорелаксантов. С диуретиками и вазодилятаторами усиление гипотензивного эффекта с нитратами - антиангинального. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, атриовентрикулярная проводимость и сократимость миокарда. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой - усиление имеющегося кровотечения.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств

Верапамил 180 мг в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента трандолаприлом 2 мг используется в составе комбинированного антигипертензивного препарата Тарка (Abbot Laboratories).

18. Предостережения и информация для пациента

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств, исключить прием алкоголя.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента

Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

20. Формы выпуска, дозировка

Таблетки покрытые оболочкой 40, 80, 120 мг; капсулы 40 мг; драже 40, 80 мг; раствор для инъекций (ампулы) 0,25% - 2 мл; таблетки замедленного высвобождения покрытые оболочкой 240 мг; раствор для инъекций (ампулы) 5 мг - 2 мл; таблетки покрытые оболочкой мите 40 мг; таблетки ретард 240 мг; таблетки пролонгированного действия 200 мг; таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой {лактаб} 80, 120 мг; таблетки ретард ср {кадотабс} 240 мг.

Фирмы: Минсинтеркапс СП Беларусско-Американское, Беларусь; ratiopharm GmbH, Германия; Hemofarm D.D., Югославия; Alkaloid, Македония; Jaka - 80, Македония; Chinoin, Венгрия; Norton Healthcare Ltd, Великобритания; BASF Generics GmbH, Германия; Дарница фармацевтическая фирма ЗАО, Украина; Борисовский завод медпрепаратов, Беларусь; Knoll AG, Германия; Lek D. D., Словения; Orion Corporation, Финляндия; Mepha Ltd, Швейцария.

21. Особенности хранения

Íåò.