Преднизолон

1. Международное непатентованное название

Преднизолон.

2. Основные синонимы

Медопред, Преднизол, Преднизолон, Преднизолон 5 мг Йенафарм, Преднизолон Никомед, Преднизолон-Дарница, Преднизолона гемисукцинат.

3. Фармакотерапевтическая группа

Гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему (неполовые гормоны, синтетические субстанции и антигормоны).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое, антиметаболическое и иммунодепрессивное действие.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности

Уровень убедительности доказательств А.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований

Ориентировочная цена за 1 таблетку (5 мг) от 0,37 до 4,82 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов

Дегидрированный аналог гидрокортизона. Действие начинается с прохождения активного вещества через мембрану клетки, связывания со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Далее этот комплекс проникает в ядро клетки и влияет на синтез ряда белков, включая и ферменты. Повышает продукцию липомодулина, ингибирующего фосфолипазу А_2, и, соответственно, снижает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей и простагландинов. Уменьшает образование, высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, простагландина, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов в очаге воспаления. С данными механизмами связано его противовоспалительное действие. Влияет на различные виды обмена. Белковый обмен - уменьшает количество белка в плазме, преимущественно глобулинов (с повышением коэффициент альбумин/глобулин); усиливает катаболические процессы белка в мышечной ткани, повышает синтез белка (альбуминов) в печени и почках. Липидный обмен - повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота); вызывает гиперхолестеринемию. Углеводный обмен - увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы и фосфоэнолпируваткиназы, приводящее к повышению поступления глюкозы из печени в кровь и активизации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен - задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (минералокортикостероидная активность), снижает абсорбцию Са2+ из желудочно-кишечного тракта, проявляет антагонистическое действие по отношению к витамину D ("вымывание" Са2+ из костей), повышает почечную экскрецию Са2+. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Противоаллергический эффект обусловлен снижением количества циркулирующих базофилов, что приводит к снижению выделения медиаторов немедленной аллергии; снижает влияние медиаторов аллергии на эффекторные клетки. Обладает противошоковым действием, усиливает действие катехоламинов и восстанавливает чувствительность рецепторов к катехоламинам. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет реакции гиперчувствительности по типу III и IV, ингибируя эффект комплексов антиген-антитело, накапливающихся на стенках кровеносных сосудов, вызывая аллергический васкулит. Подавляет действие макрофагов, клеток-мишеней, лимфокинов, которые участвуют в развитии реакции в виде аллергического контактного дерматита. Предотвращает доступ сенсибилизированных Т-лимфоцитов и макрофагов к клеткам-мишеням. Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (кортикотропина) и вторично - синтез эндогенных глюкокортикостероидов. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. При в/в введении T_Cmax - 0,5 ч. Т_1/2 - 2-3 ч; при применении таблетированных форм - Т_1/2 - 2-4 ч, а время биоэффекта - 18-36 ч. В плазме крови 90% находится в связанном виде с траскортином и альбуминами. При снижении синтеза белка или его потери может наблюдаться токсическое действие терапевтических доз. Биотрансформируется окислением преимущественно в печени (а также в почках, кишечнике и бронхах) с последующей конъюгацией с глюкуроновой или серной кислотами.

8. Показания

Надпочечниковая недостаточность (первичная и вторичная), адреногенитальный синдром, подострый тиреоидит; тяжелые аллергические заболевания, резистентные к другим методам лечения; ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, острый подагрический артрит, острая ревматическая лихорадка; дерматологические заболевания: эксфолиативный дерматит, герпетиформный буллезный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, грибовидный микоз; гематологические заболевания: приобретенная аутоиммунная гемолитическая анемия, врожденная апластическая анемиями, идипатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых; алкагольный гепатит с энцефалопатией, тяжелые формы гепатита В, хронический активный гепатит, токсические поражения печени; гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях или саркоидозе; Острые и хронические лейкозы, лимфомы, рак молочной железы; туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком, рассеянный склероз в период обострения, миастения; перикардит; заболевания органов дыхания: бронхиальная астма; пересадка органов и тканей. Ожоговый, травматический, операционный или возникающий вследствие отравления шок, шок при инфаркте миокарда; аллергические реакции (тяжелые формы), анафилактический шок, трансфузионный шок, астматический статус, интоксикация на фоне инфекционных заболеваний (при длительном лечении преднизолон комбинируют с соответствующим антибиотиком); острая надпочечниковая недостаточность, печеночная кома. В педиатрии - все виды анафилаксии, аллергии, ларинготрахеобронхит, ларингит, бронхиальная астма (тяжелая форма), шок. Для внутрисуставного введения: хронический полиартрит, посттравматический артрит, остеоартрит крупных суставов, ревматический артрит, артроз. Для глазной суспензии: неинфекционные воспалительные заболевания переднего сегмента глаза - ирит, иридоциклит, увеит, эписклерит, склерит, конъюнктивит, паренхиматозный и дисковидный кератит без повреждения эпителия роговицы, аллергический конъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, воспатительные процессы после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия. Мазь. Крапивница, атопический дерматит (распространенный нейродермит), простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), экзема, себорейный дерматит, дискоидная красная волчанка, простые и аллергические дерматиты, токсидермия, эритродермия, псориаз, алопеция; эпикондилит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточный периартрит, келоидные рубцы, ишалгия, контрактура Дюпюитрена.

9. Противопоказания

Гиперчувствителыюсть. Для кратковременного лечения высокими дозами глюкокортикостероидов по жизненным показаниям противопоказания отсутствуют. Относительные: генерализованный микоз, герпетические заболевания, ожирение (III-IV ст.), дивертикулит, недавно созданный анастомоз кишечника, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническая почечная недостаточность, системный остеопороз, миастения, артериальная гипертензия, декомпенсированный сахарный диабет, психические заболевания, глаукома, болезнь Иценко-Кушинга, туберкулез (активная форма).

Для внутрисуставного введения: инфекционные поражения суставов и околосуставных мягких тканей, предшествующая артропластика, внутрисуставной перелом, патологически подвижный сустав, нарушение свертывания крови (риск развития вне- и внутрисуставных кровоизлияний).

Для глазной суспензии: гиперчувствительность, вирусные и грибковые заболевания глаз, острый гнойный конъюнктивит, гнойная инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы, вирусный конъюнктивит, трахома, глаукома, повреждение целостности эпителия роговицы; туберкулез глаз; состояние после удаления инородного тела роговицы.

Мазь: гиперчувствительность, бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулез, сифилис, опухоли кожи, беременность, обыкновенные угри, розовые угри (возможно обострение заболевания).

10. Критерии эффективности

Критерием эффективности является снижение выраженности симптомов заболеваний.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены

Внутрь, рекомендуется 1 раз/сут, утром. При необходимости возможен более частый прием. Средние рекомендуемые дозы: взрослым - 5-60 мг/сут, максимальная суточная доза - 200 мг. Детям - 0,14-2 мг/кг/сут в 3-4 приема. В/в, при шоке - 30-90 (до 150-300) мг. Если в/в вливание затруднено, можно в/м, глубоко (более медленное всасывание). В случае необходимости возможно повторное введение 30-60 мг в/в или в/м. Если в анамнезе отмечен психоз, не следует назначать большие дозы. После купирования острых явлений нужно перейти на таблетированную форму преднизолона. Детям от 2 до 12 мес - 2-3 мг/кг, от 1 до 14 лет - 1-2 мг/кг в/м; в/в вводят медленно (в течение 3 мин). При необходимости данную дозу можно повторить через 20-30 мин. Внутрисуставно: 25-50 мг - для крупных суставов, 10-25 мг для суставов средней величины и 5-10 мг - для мелких суставов. Для глазной суспензии. Закапывают в коньюнктивальный мешок 0,5% раствор по 1-2 капли 3 раза/сут. В острых случаях препарат закапывают через каждые 2-4 ч. После глазных операций назначают только на 3-5 день после операции. Мазь. Наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 0,5% мазь 1-3 раза/сут. Продолжительность курса лечения зависит от характера заболевания и эффективности терапии, составляя, как правило, 6-14 дней. По показаниям лечение может быть продолжено. На ограниченные очаги для усиления эффекта могут быть использованы окклюзионные повязки.

12. Передозировка

Симптомы: отеки, гипертензия, появление белка в моче, снижение объема фильтрации, аритмии, гипокалиемия, кардиопатия. Лечение: антациды, форсированный диурез, хлорид калия, при депрессиях назначение фенотиазиновых препаратов (трициклические антидепрессанты не рекомендуются) или солей лития.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала

Назначают с учетом циркадного ритма эндогенной секреции кортикостроидов (6-8 часов утра). В процессе лечения необходимы наблюдения окулиста, контроль артериального давления, водно-электролитного баланса, уровня сахара в плазме, регулярные анализы клеточного состава крови. Для уменьшения побочных явлений оправдано назначение стероидных анаболиков и препаратов калия. При болезни Аддисона следует избегать одновременного применения барбитратов. В ходе местного лечения глаз необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.

С осторожностью при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. При применении мази у детей от 1 года и старше необходимо ограничивать общую продолжительность лечения и исключать мероприятия, ведущие к усилению резорбции и всасывания (согревающие, фиксирующие и окклюзионные повязки).

15. Побочные эффекты и осложнения

При кратковременной терапии: тошнота, рвота, брадикардия, снижение артериального давления, аритмии, остановка сердца; задержка жидкости, натрия; усугубление явлений сердечной недостаточности, гипокалиемия, повышение артериального давления.

При длительном применении: стероидные язвы в желудочно-кишечном тракте, кровотечение из язв, перфорация стенок кишечника, панкреатит, гепатомегалия; дистрофия миокарда, стероидные васкулиты; нарушение азотного обмена, катаболическое действие, увеличение массы тела; задержка жидкости, натрия, гипокалиемия; мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, судороги мышц, остеопороз, асептический некроз головки бедренной кости, компрессионные переломы позвонков, патологические переломы трубчатых костей; замедление заживления ран, истончение кожи, потливость, гиперемия кожи лица, петехии, экхимозы, стрии, чувство жжения и зуд в перианальной области (после в/в введения), угревая сыпь; эпилепсия, судороги, черепномозговая гипертензия, булимия, повышенная утомляемость, нарушения настроения, психозы, головокружение, головная боль; дисменорея, синдром Иценко-Кушинга, замедление роста детей, атрофия коры надпочечников, гиперли-попротеинемия, гипергликемия, стероидный диабет, гирсутизм, надпочечниковая недостаточность, особенно во время стресса (при травме, хирургической операции, сопутствующих заболеваниях); развитие субкапсулярной катаракты, повышение внутриглазного давления с возможным поражением зрительного нерва, развитие вторичных вирусных и грибковых заболеваний глаз, стероидный экзофтальм; гиперкоагуляция, тромбоэмболия; аллергические реакции (ангионевротический отек, аллергический дерматит); иммунодепрессия, более частое возникновение инфекций и утяжеление тяжести их течения.

Для глазной суспензии при длительном применении: повышение внутриглазного давления, глаукома, повреждение зрительного нерва, субкапсулярная катаракта, нарушение остроты и сужение поля зрения (затуманивание или потеря зрения, боль в глазах, тошнота, головокружение), при истончении роговицы - опасность перфорации; редко - распространение вирусных или грибковых заболеваний глаз.

Мазь: стероидные угри, пурпура, телеангиэктазии, жжение, зуд, раздражение, сухость кожи. При длительном применении или при нанесении на большие поверхности возможны системные побочные эффекты.

16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами

При одновременном назначении: сердечных гликозидов - ухудшение их переносимости (из-за вызываемой гипокалиемии); диуретиков - усиление выведения К+; инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, гипотензивных средств - снижение их эффективности; производных кумарина - ослабление антикоагулянтного эффекта; рифампицина, фенитоина, барбитуратов - ослабление эффекта преднизолона; гормональных контрацептивов - усиление действия преднизолона; нестероидных противовоспалительных средств - повышение риска возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из желудочно-кишечного тракта; ацетилсалициловой кислоты - снижение содержания салицилатов в крови; празиквантела - уменьшение его концентрации в крови. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных препаратов - андрогенов, эстрогенов, пероральных контрацептивов и стероидных анаболиков. Риск развития катаракты повышается при применении на фоне глюкокортикостероидов антипсихотических средств, карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств

Ауробин (Gedeon Richter, Венгрия) - мазь, содержащая в 1 г 2 мг преднизолона, 20 мг лидокаина гидрохлорида, 20 мг d-пантенола и 1 мг триклозана.

Микозолон (Gedeon Richter, Венгрия) - мазь, содержащая в 1 г 2,5 мг мазипредона (преднизолона) и 20 мг миконазола.

Тержинан (Laboratoires du Docteur E.Bouchara, Франция) - таблетки для вагинального применения, содержащие 3 мг преднизолона, 200 мг тернидазола, 100 мг неомицина сульфата и 100 тыс. ЕД нистатина.

18. Предостережения и информация для пациента

Длительность применения глазной суспензии не должна превышать 14 дней.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента

Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

20. Формы выпуска, дозировка

Таблетки 5 мг; раствор для инъекций: содержит в 1 мл 30 мг преднизолона фосфота в ампулах по 1 мл и в 1 мл 20 мг преднизолона фосфата в ампулах по 2 мл; суспензия глазная 0,5% во флаконах-кальницах; мазь 0,5% в тубах по 10 г; раствор для инъекций: содержит в 1 мл 30 мг мазипредона гидрохлорида; ампулы по 1 мл; раствор для инъекций: содержит в 1 мл 25 мг преднизалона; ампулы по 1 мл; суспензия глазная 0,5% во флаконах-капельницах по 10 мл.

Фирмы: Medochemie, Кипр; Zaklady Farmaceutyczne Polfa, Польша; Нижфарм, Россия; Gedion Richter, Венгрия; Ipca Laboratories, Индия; Nycomed, Норвегия; Pharmaceutical Works Polfa in Pabianice, Польша; Warsaw Pharmaceutical Works Polfa, Польша; Акрихин, Россия.

21. Особенности хранения

Без особенностей. Хранить в недоступном для детей месте.