Фенотерол

1. Международное непатентованное название

Фенотерол.

2. Основные синонимы

Беротек, Беротек Н, Партусистен, Фенотерол.

3. Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на органы дыхания (противоастматические средства).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты

Бронхолитическое действие.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности

Уровень убедительности доказательств С. Регулярное использование (в отличие от использования в случае необходимости) приводит к ухудшению контроля за астмой. Рекомендуется регулярное использование свести к минимуму.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований

Ориентировочная цена за 1 ампулу (50 мкг, 10 мл) - 44,66 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов

бета_2-адреномиметик, связываясь с бета_2-адренорецепторами посредством Gs-протеина, фенотерол активирует аденилатциклазу, что приводит к повышению концентрации ц-АМФ и активации протеинкиназы А, которая обеспечивает фосфорилирование белков мишеней в гладкомышечных клетках. Это в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легких цепей миозина и открытию больших кальций-зависимых каналов. В результате этого снижается концентрация кальция в миофибриллах и происходит дилятация бронхов. Имеются данные, что большие кальцийзависимые каналы могут активироваться непосредственно Gs-протеином. Фенотерол вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, накапливающаяся цАМФ вызывает стабилизацию мембран тучных клеток и базофилов (снижается высвобождение биологически активных веществ). Использование препарата в более высоких дозах улучшает мукоцилиарный клиренс, обладает токолитическим эффектом. Кроме того, отмечаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия. Начало действия после ингаляций - через 5 мин, максимум - 30-90 мин, продолжительность - 3-6 ч. Токолитический эффект развивается через 4 мин после в/в введения и продолжается 11 мин. После приема внутрь абсорбция - высокая. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. После ингаляций в крови создаются низкие концентрации.

8. Показания

Бронхообструктивный синдром: бронхиальная астма, бронхоспазм при физической нагрузке, круп, хронические обструктивные болезни легких, силикоз, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез. В качестве бронхорасширяющего средства перед ингаляцией других лекарственных средств (муколитических средств, глюко-кортикостероидов). Проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания. Угроза преждевременных родов, самопроизвольный выкидыш (начиная с 16 нед беременности, после операций наложения кисетного шва при недостаточности шейки матки), осложненные роды в период открытия шейки матки и изгнания плода, при связанном с родовой деятельностью снижении частоты сердечного ритма плода, например, при обвитии пуповиной; внутриутробная гипоксия плода, неотложные акушерские состояния (выпадение пуповины, угрожающий разрыв матки); кесарево сечение (необходимость расслабления матки).

9. Противопоказания

Гиперчувствительность, недостаточность и стеноз митрального клапана, миокардит, тахиаритмии, мерцание желудочков, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта левого желудочка, инфаркт миокарда (острая стадия), гипокалиемия, тиреотоксикоз, синдром WPW, глаукома, кровянистые выделения при предлежании плаценты, преждевременное отслоение нормально или низко расположенной плаценты, аритмии плода, аномалии развития плода.

10. Критерии эффективности

Купирование приступа удушья, улучшение показателей функций внешнего дыхания, отхождение мокроты, уменьшение одышки, улучшение физикальных данных и форсированных экспираторных легочных функциональных тестов после однократного или длительного приема, увеличение пикового объема форсированного выдоха (динамическая пикфлоуметрия).

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмена

Ингаляционно: для купирования острого приступа удушья взрослым и детям старше 6 лет - 0,2 мг; для профилактики приступов удушья - 0,2 мг, взрослым - 3 раза в день, детям школьного возраста - 2 раза в день, детям 4-6 лет - 0,1 мг, 4 раза в день. Если одна ингаляция не снимает приступа удушья, то через 5 мин ее можно повторить. Следующее назначение возможно не ранее, чем через 3 ч. Внутривенно капельно (в акушерстве и гинекологии), раствор готовят ex tempore, разводя в 5% растворе глюкозы, ксилита, физиологического раствора или раствора Рингера. Вводят медленно, 0,5-3 мкг/мин в течение 2-3 мин (со скоростью 10 мкг/мин) до угнетения сократительной деятельности матки; за 15-30 мин перед окончанием в/в вливания назначают внутрь, по 5 мг каждые 3-6 ч; максимальная суточная доза - 40 мг.

12. Передозировка

Тахикардия, сердцебиение, тремор, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, увеличение пульсового давления, ангинальные боли, аритмии, приливы крови к лицу. Лечение: назначение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях показана интенсивная терапия. В качестве специфических антидотов - кардиоселективные бета-адреноблокаторы.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала

Увеличение суммарной суточной дозы препарата больше 12 вдохов аэрозоля не вызывает дополнительного терапевтического эффекта. При нарастании бронхиальной обструкции длительное применение высоких доз фенотерола может вызвать неконтролируемое ухудшение заболевания. В этой ситуации необходимо усиление базисной терапии. При применении фенотерола рекомендуется контролировать уровень калия в крови. Возможно одновременное применение фенотерола с антихолинэргическими препаратами. При в/в введении роженицам необходим контроль за электрокардиографией, пульсом и артериальным давлением матери (до, во время и после введения препарата), за числом сердечных сокращений плода.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.

С осторожностью - идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертиреоз, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, атония кишечника, гипокалиемия, сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, феохромоцитома. У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль за содержанием глюкозы в плазме. Возможно применение у детей под контролем врача.

15. Побочные эффекты и осложнения

Мелкий тремор, головокружение, головная боль, нервозность, тревожность; тахикардия, сердцебиение, стенокардитические боли, редко (при использовании высоких доз) - снижение артериального давления, в особенности диастолического; кашель, редко - парадоксальный бронхоспазм; тошнота, отрыжка, рвота; потливость, слабость, мышечная боль и спазмы, гипокалиемия, гипергликемия, ослабление моторики верхних отделов мочевыводящих путей, толерантность, редко - аллергические реакции.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает эффекты трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО; бета-адренэргические, антихолинергические средства, ксантиновые производные, кортикостероиды и диуретики могут усиливать действие и побочные эффекты фенотерола (особенно при гипокалиемии). Возможно значительное снижение эффекта при одновременном назначении бета-адреноблокаторов. Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) могут усиливать действие фенотерола на сердечно-сосудистую систему.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств

Беродуал (Boehringer Ingelheim Pharma, Австрия ) - дозированный аэрозоль для ингаляций, 1 доза содержит 50 мкг фенотерола гидробромида и 21 мкг ипратропия бромида, по 200 доз во флаконе.

Беродуал (Boehringer Ingelheim Pharma, Австрия) - раствор для ингаляций, 1 мл (20 капель) сдержит 50 мкг фенотерола гидробромида и 25 мкг ипратропия бромида во флаконах-капельницах по 20 мл.

18. Предостережения и информация для пациента

При применении аэрозоля следует четко выполнять следующие инструкции: встряхивать баллончик с аэрозолем перед каждой ингаляцией, четко синхронизировать вдох и поступление препарата, сделать максимально глубокий, интенсивный, продолжительный вдох, задержать дыхание после ингаляции препарата на 10 с, при затруднении выполнения дыхательного маневра использовать спейсер. При усилении бронхиальной обструкции использование больших доз фенотерола для купирования симптомов бронхиальной обструкции в течение длительного времени, может привести к неконтролируемому ухудшению течения заболевания. В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки необходимо обратиться к врачу. Назначение фенотерола не отменяет базисную (противовоспалительную) терапию.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента

Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

20. Формы выпуска, дозировка

Раствор для ингаляций 0,1% (флаконы с капельницей) - 20, 40, 100 мл; раствор для ингаляций (флаконы одноразовые) 0,5, 1,25 мг - 2 мл; аэрозоль дозированный (баллоны 10 мл) 100 мкг/доза - 200 доз; раствор для инъекций 0,5 мг (ампулы) 10 мл; таблетки по 5 мг.

Фирмы: Boehriger Ingelheim International GmbH, Германия; Boehriger Ingelheim Ltd, a division of Boehringer Ingelheim International GmbH, Великобритания; Boehriger Ingelheim Italy S.p.A., Италия; Boehriger Ingelheim Pharma KG, a division of Boehringer Ingelheim International GmbH, Германия; Boehringer Ingelheim Pharma, Австрия; Glaxo-Wellcom Poznan SA, Польша.

21. Особенности хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не более 25°С, не замораживать. Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать, нагревать выше 50°С.