Клопидогрел

1. Международное непатентованное название. Клопидогрел

2. Основные синонимы. Плавикс.

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на кровь (средства, влияющие на систему свертывания крови).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антиагрегантное средство.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень убедительности доказательств À. Снижение частоты развития инфаркта миокарда, ишемического инсульта и смерти от болезней системы кровообращения при профилактическом приеме производных тиенопиридинов (клопидогрел, тиклопидин) показано в систематическом обзоре и рандомизированных клинических исследованиях.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.

Применение клопидогреля требует больших затрат по сравнению с тиклопидином; в отечественном клинико-экономическом исследовании, выполненном методом моделирования, было показано, что разница в затратах несколько снижается с учетом меньшей частоты развития агранулоцитоза при применении клопидогреля.

Клопидогрел требует существенно больших затрат по сравнению с аспирином; в отечественном клинико-экономическом исследовании, выполненном методом моделирования, было показано, что добавочная стоимость дополнительного года сохраненной жизни для применения клопидогреля по сравнению с аспирином в течение трех лет составляет 32 727,27 долл. США. Однако для больных, перенесших операцию на сердце, этот же показатель составляет всего 3 949,84 долл. США.

Ориентировочная цена за 1 таблетку (75 мг) - 86,75 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Специфический и сильнодействующий ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоците и активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным аденозиндифосфата, не влияет на активность фосфодиэстеразы. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции аденозиндифосфата на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема. Антиагрегационный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (3-5 дней).

Абсорбция - высокая; биодоступность - высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы - 98-94%. Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, ТC_max которого после повторных пероральных доз 75 мг достигается через 1 ч (С_max - около 3 мг/л). Выведение: почками - 50%, через кишечник с каловыми массами - 46% (в течение 120 ч после введения). Т_1/2 основного метаболита после разового и повторного приема - 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%. Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

8. Показания. Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти, ретромбоза коронарных артерий при шунтировании и стентировании) у больных атеросклерозом.

9. Противопоказания. Гиперчувствителыюсть; геморрагический синдром; язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние), беременность, неонатальный период.

10. Критерии эффективности. Нормализация повышенной агрегации тромбоцитов, отсутствие тромботических осложнений.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь, взрослым - по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес - у больных после ишемического инсульта. Препарат применяется длительно - годами.

12. Передозировка. Не описана.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. В период лечения желательно контролировать показатели агрегации тромбоцитов; регулярно исследовать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. В возрасте до 18 лет безопасность и эффективность применения не определены. При беременности и лактации назначают только в случае крайней необходимости.

С осторожностью - заболевания печени и почек, травмы, предоперационное состояние.

15. Побочные эффекты и осложнения. Желудочно-кишечные кровотечения; кровоизлияние в мозг; нейтропения и агранулоцитоз (не реже чем при применении тиклопидина), тромбоцитопения; абдоминальные боли, диспепсия, гастрит, запор; обострение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; диарея; аллергические реакции (кожная сыпь).

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, антикоагулянтные эффекты гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, повышает риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Ингибируя активность одного из ферментов цитохрома Р_450 (GYP 2C9), повышает содержание лекарственных средств, метаболизирующихся посредством GYP 2C9 (фенитоин, толбутамид).

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Четкое соблюдение рекомендаций врача, своевременное информирование о возникающих нежелательных реакциях. Перед экстракцией зубов следует проинформировать врача о проводимом лечении.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные также должны информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства, или если врач назначает новое для больного лекарственное средство.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки, покрытые оболочкой 75 мг.

Фирмы: Sanofi-Winthrop Industrie, Франция.

21. Особенности хранения. При комнатной температуре (не выше 30°С).