27+
.pdf
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
+ Men+ |
+ H+ |
N |
N |
OH |
O Me(n-1) |
металлосодержащие ферменты
Сульфат 8-гидроксихинолина (хинозол) используется только наружно (растворы, присыпки, мази).
У производных 8-ГХ область применения зависит от особенностей фармакокинетики.
|
NO2 |
Хорошо всасывается в ЖКТ и |
|||
|
|
|
|
|
выводится с мочой в неизменённом |
|
|
|
|
|
виде. Концентрация в моче 100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
мкг/мл и выше. Используется при |
|
|
|
|
бактериальных заболеваниях |
||
|
OH |
||||
|
мочеполовых путей. |
||||
Нитроксолин |
|||||
Cl
Незначительно всасывается при приёме внутрь.
Cl
N
CH3
OH Хлорхинальдол
Используется при:
гинекологических заболеваниях (вагинальные
таблетки); 
микробных и грибковых заболеваниях полости
рта (таблетки для рассасывания). 
дизентерии, сальмонеллёзе, пищевых
токсикоинфекциях (таблетки, гранулы);
Производные 8-ГХ могут вызывать серьёзные побочные реакции, что ограничивает их применение.
НИТРОКСОЛИН |
ХЛОРХИНАЛЬДОЛ |
|
(NITROXOLINE) |
(CHLORQUINALDOL) |
|
5-НОК |
|
ХЛОРХИНАЛЬДИН |
NO2 |
|
Cl |
N |
Cl |
N CH3 |
OH |
|
OH |
5-нитро-8-хинолинол |
2-метил-5,7-дихлор-8-хинолинол |
|
Таблетки для рассасывания по 2 мг; Таблетки ПО по 50 мг. ГИНАЛГИН – таблетки вагинальные: 100 мг
хлорхинальдола + 250 мг метронидазола.
|
Нитроксолин |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
NO |
|
NO2 |
|
|
|
ПРИМЕРЫ СИНТЕЗА |
|
|
NaNO2 |
HNO3 |
|
|
|
|
|
N |
HCl |
N |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
ПРОИЗВОДНЫХ |
|
OH |
OH |
|
OH |
|
|
|
8-гидроксихинолин |
|
|
|
|
|
|||
8-ГИДРОКСИХИНОЛИНА |
Хлорхинальдол |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Cl |
|
|
|
+ OHC |
H2SO4 |
|
Cl2, HCOOH |
|
|
|
|
|
NH2 |
нитробензол |
N |
CH3 |
Cl |
N |
CH3 |
|
|
CH |
||||||
|
OH |
|
3 |
OH |
|
|
OH |
|
|
кротоновый |
|
|
|
||||
|
2-аминофенол |
альдегид |
|
|
|
|
|
|
2011/2012 |
|
|
|
|
|
|
|
|
11
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ПРОИЗВОДНЫХ 8-ГИДРОКСИХИНОЛИНА
Нитроксолина и хлорхинальдола в Ph.Eur, BP, USP, ГФ РБ и др. нет!
ЛС |
Нитроксолин |
Хлорхинальдол |
Вн.вид |
Жёлтый или серовато-ж. |
Кремоватый или |
|
мелкокрист. П., м.б. |
оранжево-кремовый |
|
лёгкий зеленоватый оттен. |
мелкокрист. П со своеобр. |
|
Tпл 178-182 ºС (разл.) |
зап. Tпл 108-114 ºС |
Раствор. |
W – ПрН, EtOH – М, эфир – |
W – ПрН, EtOH – М, |
|
М, CHCl3 - У |
ацетон – У |
Идент. |
ИК |
ИК |
|
УФ (EtOH – БР (рН 9,18), |
УФ (р-р HCl, 220-450 нм, |
|
230-500 нм, макс – 249, |
макс – 263, 330, 357 нм). |
|
341 и 452,5 нм). |
с FeCl3 – зелёное окр. |
|
с FeCl3 – зелёное окр. |
|
КО |
Ацидиметрия (Ac2O; 0,1 M |
Ацидиметрия (Ac2O; 0,1 M |
|
HClO4; инд.). |
HClO4; инд.) |
|
Таблетки – СФМ (0,2 М |
|
|
NaOH, 450 нм) |
|
2011/2012
12