Средства, влияющие на свертываемость крови

Средства влияющие на свертываемость крови

1. Средства тормозящие свертываемость крови

2. Средства повышающие свертываемость крови

1. Средства тормозящие свертываемость крови

1. Антикоагулянты

2. Антиагреганты

3. Фибринолитики

Антикоагулянты

1. Антикоагулянты прямого типа действия

Классификация:

• Гепарин

• Низкомолекулярный гепарин (Эпокспарин, Далтепарин)

• Гирудин (из пиявок)

• Цитрат Na (используется только в лабораторной практике)

Механизм действия гепарина:

1. Гепарин, являясь отрицательно заряженной молекулой, сообщает свой заряд эндотелию сосудов, что ведет к торможению адгезии тромбоцитов

2. Гепарин обладает собственными антиагрегационными свойствами

3. Гепарин, являясь кофактором антитромбина III, ускоряет переход тромбина в неактивную форму (меттромбин)

4. Гепарин инактивирует X плазменный фактор свертывания крови

5. Гепарин ускоряет переход плазминогена в плазмин

Эффекты:

1. Антикоагулянтный

2. Противовоспалительный и противоаллергический

• является антагонистом медиаторов воспаления (серотонина и гистамина)

• блокирует фермент гиалуронидазу

• снижает активность системы комплемента

• нарушает взаимодействие Т и В лимфоцитов и тормозит переход В-лимфоцитов в плазмоциты

3. Антиатеросклеротический

• снижает концентрацию в плазме крови холестерина, ТАГ и ЛПОНП и повышает концентрацию ЛПВП

Применение:

1. ИМ в острый период

2. Прогрессирующая стенокардия

3. Тромбозы глубоких вен

4. Тромбофлебиты

5. Варикозное расширение вен

6. Бронхиальная астма

7. Гломерулонефрит

8. Местно ввиде гепариновой мази при трофических язвах, воспалительных и аллергических заболеваниях кожи и слизистых оболочек

Осложнения:

1. Кровотечения

• десневые, луночковые, ЖКТ, маточные

2. При длительном применении

• остеопароз, алапеция

Лечение передозировки:

Время свертывания в N = 5-7 мин, при приеме гепарина допускается время свертывания до 12 минут, выше – передозировка

• используется протамина сульфат, молекулы которого обладают положительным зарядом и инактивирует отрицательно заряженный гепарин

2. Антикоагулянты непрямого типа действия

Классификация:

1. Производные 4-оксикумарина

• Варпарин

• Синкумар

• Неодекумарин

• Папаронад

2. Производные индандиола

• Фенилин

Механизм действия:

• являются антагонистами витамина К и блокируют реакцию карбоксилирования витамин-К-зависимых факторов свертывания крови (II, V, VII, IX, X), следовательно в печени образуются дефектные и функционально неактивные факторы свертывания крови

Эффекты:

1. Антикоагулянтный

2. Седативное действие на ЦНС

3. Слабое спазмолитическое действие

Применение:

1. ИМ в подострый период

2. Вторичная профилактика ИМ

3. Тромбозы глубоких вен

4. Тромбофлебиты

5. Мерцательная аритмия

6. У больных с протезированными клапанами сердца и протезами сосудов

Осложнения:

• кровотечения по гематомному типу

• для производных 4-оксикумарина – тератогенное действие на плод (заячья губа, волчья пасть, башенный череп)

• для фенилина – канцерогенное действие

• кумуляция при повторном введении

Лечение передозировки:

Исследуется в крови протромбиновый индекс (в N = 85-110%)

На фоне лечения препаратами допускается его снижение до 50-55%

При передозировке используется витамин К или его водорастворимая форма – викасол

Антиагреганты

1. Блокаторы медленных Са-каналов

2. Нитраты и нитратоподобные соединения

3. Мнгибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ)

4. Блокаторы АДФ-рецепторов

5. Блокаторы ЦОГ (аспирин)

6. Блокаторы гликопротеиновых рецепторов (IIb/IIIa)

Блокаторы АДФ-рецепторов

• Циклопедин

• Клопидогрель

Механизм действия:

• блокируют R к АДФ, расположенные на поверхности ЦПМ тромбоцитов, тормозится агрегация тромбоцитов, улучшаются реологические свойства крови

Эффекты:

1. Антиагрегационный

Применение:

1. Вторичная профилактика ИМ

2. Вторичная профилактика инсульта

3. Тромбофлебиты

4. Варикозное расширение вен

5. Васкулиты

6. Эндартерииты

7. Облитерирующие заболевания сосудов конечностей

8. Атеросклероз

Осложнения:

• повышенная кровоточивость

• диспепсия

• лекарственный гепатит (редко)

• анорексия

• аллергические реакции

Блокаторы гликопротеиновых рецепторов (IIb/IIIa)

• Абсиксимаб

• Эптифибатид

• Тирофибан

Механизм действия:

• блокируют гликопротеиновые рецепторы (IIb/IIIa), расположенные на поверхности ЦПМ тромбоцитов и отвечающие за адгезию тромбоцитов и их агрегацию, снижая адгезию и агрегацию тромбоцитов

Применение и осложнения:

• смотри блокаторы АДФ-рецепторов

Фибринолитики

• Стрептокиназа

• Стрептодеказа

• Урокиназа

• АПСАК

Механизм действия:

• активируют переход плазминогена в плазмин

Эффекты:

1. Фибринолитический

Применение:

1. ИМ в острейший период (до 6 часов)

2. Тромбоэмболия легочной артерии

3. Острые тромбозы

Осложнения:

1. Профузные кровотечения

2. Лихорадка

3. Гиперемия кожи

4. Чувство давления за грудиной

5. Снижение АД

6. Сенсибилизация

Повторное введение препарата допускается не ранее чем через 6 месяцев

Лечение передозировки:

• используют ингибиторы фибринолиза

2. Средства повышающие свертываемость крови

1. Коагулянты

2. Ингибиторы фибринолиза

Коагулянты

1. Препараты прямого типа действия

• в эту группу относятся плазменные факторы свертывания крови, которые используются в качестве заместительной терапии при различных видах гемофилии

2. Препараты непрямого типа действия

1. Препараты для местного применения (местные гемостатики)

• Коллагеновая гемостатическая губка

• Гельфуам

• Тиссукол

• Желпластан

• Тахокомб

• FTCH

• Хитазан

• Альгинат Na

• Клейсилант

Применение:

1. Паренхиматозные кровотечения

2. Капиллярные кровотечения

3. Смешанные кровотечения из сосудов мелкого и среднего калибра

4. Оперативные вмешательства

5. Ранения, травмы

Осложнения:

• гиперрубцевание

• образование спаек

• иногда аллергические реакции

2. Препараты для системного применения

• Витамин К

• Викасол

Механизм действия:

• участвуют в качестве кофактора в реакциях карбоксилирования витамин-К-зависимых плазменных факторов свертывания крови

Эффекты:

1. Коагуляционный

Применение:

1. Профилактика кровотечений

2. Передозировка антикоагулянтами непрямого дейсвтия

Осложнения:

• склонность к тромбообразованию

• диспепсия

• аллергические реакции

Ингибиторы фибринолиза

• Амвен

• Контрикал (трасилол)

• Транексамовая кислота

• ∑-аминокапроновая кислота

Механизм действия:

1. Снижают переход плазминогена в плазмин

2. Снижают активность плазмина

3. Ингибируют все протеолитические ферменты

Применение:

1. Массивные кровотечения

2. Лечение передозировки фибринолитиками

3. Острый панкреатит

Осложнения:

• склонность к тромбообразованию

• тромбоэмболии

• диспепсия

• аллергические реакции