1. Работы л.Пастера, р.Коха.

Основные этапы развития микры и имунологии. 5 этапов развития микры: эвристический, морфологический, физиологический, иммунологический и молекулярно-генетический.

Пастер доказал что брожение (молочнокислое, спиртовое, уксуснокислое) не является химическим процессом, его вызывают микроорганизмы; опроверг теорию самозарождения; открыл явление анаэробиоза, т.е. возможность жизни микроорганизмов в отсутствие кислорода; заложил основы дезинфекции, асептики и антисептики; открыл способ предохранения от инфекционных болезней с помощью вакцинации.

Путем прогревания (пастеризации) были побеждены болезни пива и вина, молочнокислых продуктов, вызываемые микроорганизмами; для предупреждения гнойных осложнений ран введена антисептика; на основе принципов Пастера разработаны многие вакцины для борьбы с инфекционными болезнями.

Работы Пастера по вакцинации открыли новый этап в развитии микры - иммунологический.

Принцип аттенуации (ослабления) микроорганизмов с помощью пассажей через восприимчивое животное или при выдерживании микроорганизмов в неблагоприятных условиях (температура, высушивание) позволил Пастеру получить вакцины против бешенства, сибирской язвы, куриной холеры; этот принцип до настоящего времени используется при приготовлении вакцин.

2. Механизмы и факторы противовирусной защиты.

1. Неспецифические механизмы. Существование вирусов в 2 формах (внеклеточной и внутриклеточной) предопределяют и особенности иммунитета при вирусных инфекциях. В отношении внеклеточных вирусов действуют те же неспецифические и специфические механизмы антимикробной резистентности, что и в отношении бактерий. Клеточная ареактивность - неспецифический фактор защиты. Она обусловлена отсутствием на клетках рецепторов для вирусов, что делает их невосприимчивыми к вирусной инфекции.

В защите от внеклеточного вируса участвуют: Система комплемента; Пропердиновая система; NK-клетки (естественные киллеры); Вирусные ингибиторы.

Фагоцитарный механизм защиты малоэффективен в отношении внеклеточного вируса, но достаточно активен в отношении клеток, уже инфицированных вирусом. Экспрессия на поверхности таких вирусных белков делает их объектом макрофагального фагоцитоза. Поскольку вирусы представляют собой комплекс АГ, то при их попадании в организм развивается иммунный ответ и формируются специфические механизмы защиты - АТ и эффекторные клетки.

2. Специфические механизмы. АТ действуют только на внеклеточный вирус, препятствуя его взаимодействию с клетками организма и неэффективны против внутриклеточного вируса. Некоторые вирусы (вирус гриппа, аденовирусы) недоступны для циркулирующих в сыворотке крови АТ и способны персистировать в организме человека достаточно долго, иногда пожизненно.

При вирусных инфекциях происходит продукция АТ классов IgG и IgM, а также секреторных АТ класса IgA. Последние обеспечивают местный иммунитет слизистых оболочек на входных воротах, что при развитии вирусных инфекций желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей может иметь определяющее значение. Антитела класса IgM появляются на 3-5-й день болезни и через несколько недель исчезают, поэтому их наличие в сыворотке обследуемого отражает острую или свежеперенесенную инфекцию. IgG появляются позже и сохраняются дольше, чем IgМ. Они обнаруживаются только через 1-2 недели после начала заболевания и циркулируют в крови в течение длительного времени, обеспечивая тем самым защиту от повторного заражения.

Клеточный иммунитет - инфицированные клетки становятся мишенью для цитолитического действия Т-киллеров. Особенностью взаимодействия вирусов с иммунной системой является способность поражать сами клетки иммунной системы (иммунодефицитные состояния).

3. Интерферон - естественный белок, обладающий противовирусной активностью в отношении внутриклеточных форм вируса. Он нарушает трансляцию и-РНК на рибосомах клеток, инфицированных вирусом, что ведет к прекращению синтеза вирусного белка. Исходя из этого универсального механизма действия, интерферон подавляет репродукцию любых вирусов, т.е. не обладает специфичностью. Его специфичность носит видовой характер, т.е. человеческий интерферон ингибирует репродукцию вирусов в клетках человека, мышиный - мыши.

Интерферон обладает и противоопухолевым действием, что является косвенным свидетельством роли вирусов в возникновении опухолей. Образование интерферона в клетке начинается уже через 2ч после заражения вирусом, т.е. намного раньше, чем его репродукция, и опережает механизм антителообразования. Интерферон образуют любые клетки, но наиболее активными его продуцентами являются лейкоциты и лимфоциты. В настоящее время методами генной инженерии созданы бактерии (кишечные палочки), в геном которых введены гены, ответственные за синтез интерферона в лейкоцитах. Полученный таким образом генно-инженерный интерферон широко используется для лечения и пассивной профилактики вирусных инфекций и некоторых видов опухолей.