1. Микрофлора пищевода

2. Иммунологические препараты. Получение. Применение.

Иммуномодуляторы – вещества, оказывающие влияние на функцию иммунной системы, изменяющие активность иммунной системы в сторону повешения (иммуностимуляторы) или понижения (иммунодепрессанты) её активности.

К экзогенным иммуномодуляторам относится большая группа веществ различной химической природы и происхождения, оказывающих неспецифическое активирующее или супрессивное действие на иммунную систему, но являющихся чужеродными для организма. Антибиотики, левамизол, полисахариды, ЛПС, адъюванты.

Эндогенные иммуномодуляторы представляют собой достаточно большую группу олигопептидов, синтезируемых самим организмом, его иммунокомпетентными клетками, и способных активировать иммунную систему путем усиления функции иммунокомпетентных клеток. К ним относятся регуляторные пептиды: интерлейкины, интерфероны, гормоны тимуса.

Применение иммуномодуляторов: при первичных и вторичных имму-нодефицитах различного происхождения, при онкологических болезнях, при трансплантации органов и тканей, при лечении иммунопатологических и аллергических болезней, в иммунопрофилактике и лечении инфекционных болезней.

Созданы препараты, обладающие иммуномодулирующим действием: интерферон, лейкоферон, виферон.

3. Медленные инфекции.

Медленные вирусные инфекции характеризуются следующими признаками:

1) необычно длительным инкубационным периодом (месяцы, годы); 2) своеобразным поражением органов и тканей, преимущественно ЦНС; 3) медленным неуклонным прогрессированием заболевания; 4) неизбежным летальным исходом.

Медленные вирусные инфекции могут вызывать вирусы, известные как возбудители острых вирусных инфекций. Например, вирус кори иногда вызывает ПСПЭ(подострый склерозирующий панэнцефалит), вирус краснухи — прогрессирующую врожденную краснуху и краснушный панэнцефалит.

Типичную медленную вирусную инфекцию животных вызывает вирус Мэди/Висна относящийся к ретровирусам. Он является возбудителем медленной вирусной инфекции и прогрессирующей пневмонии овец.

Прионы — возбудители конформационных болезней, вызывающих диспротеиноз.

Патогенез и клиника. Прионные инфекции характеризуются губкообразными изменениями мозга (трансмиссивные губкообразные энцефалопатии). При этом развиваются церебральный амилоидоз (внеклеточный диспротеиноз, характеризующийся отложением амилоида с развитием атрофии и склероза ткани) и астроцитоз (разрастание астроцитарной нейроглии, гиперпродукция глиальных волокон). Образуются фибриллы, агрегаты белка или амилоида. Иммунитета к прионам не существует.

Куру — прионная болезнь, в результате ритуального каннибализма — поедания недостаточно термически обработанного инфицированного прионами мозга погибших сородичей. В результате поражения ЦНС нарушаются координация движений, походка, появляются озноб, эйфория.

Болезнь Крейтцфельдта—Якоба — прионная болезнь (инкубационный период — до 20 лет), протекающая в виде деменции, зрительных и мозжечковых нарушений и двигательных расстройств со смертельным исходом через 9 месяцев от начала болезни. Возможны различные пути инфицирования и причины развития болезни: 1) при употреблении недостаточно термически обработанных продуктов животного происхождения, например мяса, мозга коров, больных губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота; 2) при трансплантации тканей, например роговицы глаза, при применении гормонов и других БАВ животного происхождения, при использовании контаминированных или недостаточно простерилизованных хирургических инструментов.

Синдром Герстманна—Штреусслера— Шейнкера — прионная болезнь с наследственной патологией, протекающая с деменцией, гипотонией, нарушением глотания, дизартрией. Инкубационный период — от 5 до 30 лет.

Фатальная семейная бессонница — аутосомно-доминантное заболевание с прогрессирующей бессонницей, симпатической гиперреактивностью

Скрепи - прионная болезнь овец и коз, характеризующаяся сильным кожным зудом, поражением ЦНС, прогрессирующим нарушением координации движений и неизбежной гибелью животного.

Губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота — прионная болезнь крупного рогатого скота, характеризующаяся поражением ЦНС, нарушением координации движений и

неизбежной гибелью животного.

Микробиологическая диагностика. При прионной патологии характерны губкообразные изменения мозга, астроцитоз (глиоз), отсутствие инфильтратов воспаления; окраска. Мозг окрашивают на амилоид. В цереброспинальной жидкости выявляют белковые маркеры прионных мозговых нарушений (с помощью ИФА, ИБ с моноклональными антителами). Проводят генетический анализ прионного гена; ПЦР для выявления РгР.

Профилактика. Введение ограничений на использование лекарственных препаратов животного происхождения. Ограничение трансплантации твердой мозговой оболочки. Использование резиновых перчаток при работе с биологическими жидкостями больных.

Билет 47

1. Гемофилы.

семейство-Pasteurellaceae;род –Haemophilus;виды- H.influenzae.

ФЕРМЕНТЫ АГРЕССИИ: гиалуронидаза.МИКРОВОРСИНКИ – адгезия затруднение поглощения фагоцитами .КАПСУЛА – препятствует фагоцитозу Ig A-протеаза.ЭНДОТОКСИН (липополисахариды, гликопротеиды).

ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ:Род Haemophilus входит в состав семейства Pasteurellaceae, относящегося к классу Гамма-Протеобактерий. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:В состав рода Haemophilus, относящегося к семейству Pasteurellaceae, входят мелкие неподвижные полиморфные (чаще они имеют форму коккобацилл и палочек, реже – нитей) некислотоустойчивые аэробные или факультативно-анаэробные облигатные паразиты, для роста которых необходимы ростовые факторы, содержащиеся в эритроцитах. Образуют капсулу.

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ:Бактерии рода Haemophilus, особенно Н. influenzae, чаще являются причиной заболеваний детей и лиц пожилого возраста, а также вторичных бактериальных инфекций у больных, ослабленных хроническими соматическими и онкологическими заболеваниями. H. influenzae вызывает у человека острые, реже хронические респираторные заболевания (ринит, синусит, фарингит, трахеит, эпиглоссит, бронхит, пневмонию), абсцессы, эмпиему, гнойный менингит, эндокардит, артрит и сепсис. H. aphrophilus выделяют при подострых эндокардитах человека. H. aegyptius вызывает тяжелый остро протекающий конъюнктивит. H. parainfluenzae, H. haemolyticus и H. parahaemolyticus – нормальные обитатели респираторного тракта человека, но при определенных условиях первые 2 вида могут вызывать эндокардит, а на фоне вирусных инфекций – вторичные острые заболевания ротовой полости, глотки, трахеи и бронхов. H. ducreyi вызывает венерическое заболевание – мягкий шанкр. H. parasuis вызывает у свиней полиартрит и полисерозит. H. paracuniculis вызывает у кроликов энтерит. H. paragallinarum – возбудитель коризы птиц. ТЕСТИРУЕМЫЙ МАТЕРИАЛ:H. influenzae: кровь, спинно-мозговая жидкость, мазки из зева, носоглотки, мокрота, аспират из придаточных полостей носа, промывные воды бронхов, смывы из глаз, биоптаты конъюнктивы, суставная жидкость, ткани легких. H. aphrophilus – биоптаты эндокарда, кровь. H. aegyptius – смывы с конъюнктивы. H. parainfluenzae, H. haemolyticus и H. parahaemolyticus – кровь, смывы из ротовой полости, глотки, трахеи и бронхов. H. ducreyi: отделяемое и соскобы из язв, аспираты пораженных лимфатических узлов. ПРИНЦИПИАЛЬНАЯ СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ Бактериоскопия мазков проб. Обнаружение гемофил в мазках клинического материала. Диагноз на мягкий шанкр ставят уже на этом этапе лабораторных исследований на основании обнаружения грамотрицательных палочек в форме цифры 8 или веретена, располагающихся параллельными цепочками. При подозрении на инфекции других видов гемофил пробы высевают на питательные среды. Посев материала на питательные среды и выделение чистой культуры. Для роста на питательных средах гемофилы требуют факторы, содержащиеся в крови, – Х (гемин) и V (никотинамидадениндинуклеотид). Первоначально пробы высевают на кровяной агар, на следующий день колонии пересевают на шоколадный агар. Бактериоскопия мазков колоний: выявление в мазках бактерий с характерной для гемофил морфологией. Биохимический анализ: проводят для дифференциации видов гемофил. Дополнительные исследования: определяют чувствительность гемофил к антимикробным препаратам на гемофилезном тестовом агаре. РОСТ НА ПИТАТЕЛЬНЫХ СРЕДАХ:Для культивирования на искусственных питательных средах гемофилы нуждаются в факторах X и V, источником которых является свежая кровь человека и животных. Различных представителей рода дифференцируют по потребностям в указанных факторах. Лучше всего гемофилы растут на средах с нагретой кровью (шоколадном агаре и др.), так как при нагревании из крови высвобождаются необходимые им ростовые факторы. На шоколадном агаре гемофилы растут в виде полупрозрачных, сероватых, нежных, сочных колоний диаметром от 1 до 2 мм; в зависимости от состояний популяции могут формировать три вида колоний: крупные круглые слизистые колонии (М-форма); круглые полупрозрачные голубоватые колонии размером до 1 мм (S-формы); очень мелкие, менее 1 мм в диаметре, непрозрачные колонии (R-форма). При росте на шоколадном агаре культура Н. influenzae издает «мышиный» запах, что является одним из характерных признаков этой группы бактерий.На кровяном агаре гемофилы растут в виде чрезвычайно мелких полупрозрачных колоний (диаметр 0,5 мм и менее), не имеющих характерных особенностей (их трудно дифференцировать от колоний других видов бактерий).