Химиотерапия и химиотерапевтические препараты. Антибиотики.

Честь разработки адекватных подходов к лечению инфекционных болезней принадлежит русскому ученому Дмитрию Леонидовичу Романовскому, который в 1890г указал что «истинная специфичность действия на самую сущность болезни, на производящего ее паразита» заключается «в разрушительном действии на паразита» и для каждой инфекции должно быть найдено «вещество, которое при введении в заболевший организм окажет наименьший вред последнему и вызовет наибольшее деструктивное действие в патогенном агенте».

История современных антимикробных средств началась с открытия Паулем Эрлихом способности анилиновых красителей убивать трипаносомы. Основываясь на собственных результатах изучения химиотерапевтических препаратов, «повреждающих» микробы и их токсины, но не собственные клетки организма, Эрлих разработал постулат о «волшебной пуле» - веществе с минимальной органотропностью и максимальной паразитотропностью.

В 1908г. Австрийский химик П. Гельмо получил р-аминобензолсульфамид (сульфаниламид) из каменноугольной смолы. В 1932г. бактериолог Г. Домагк детально изучил действие стрептозона (красный стрептоцид).

В 1928г. А. Флеминг открыл пенициллин. Следствием этой знаменитой «случайности» (в открытую чашку Петри со стафилококками нечаянно попала плесень P. notatum, образовавшая зону задержки роста) явилось начало новой эры в химиотерапии. Первый отечественный пенициллин (крустозин) был получен З.В. Ермольевой из P.crustosum в 1942г.

При оценке эффективности антимикробных препаратов к основным критериям относят химиотерапевтический индекс, достижимую концентрацию в сыворотке крови, спектр активности.

Химиотерапевтический индекс – отношение минимальной терапевтической дозы к максимально переносимой. При индексе меньше единицы – препарат можно использовать для лечения инфекций, т.к. его терапевтическая доза будет меньше переносимой.

Антимикробные агенты действуют только на вегетирующие клетки, но не на споры или цисты. Выбор препарата для химиотерапии определяет спектр его активности (препараты широкого спектра действия и препараты узкого спектра действия) и чувствительность к нему микроорганизмов. Препараты со специфической активностью включают антибактериальные, противогрибковые, антипротозойные и противовирусные.

Антибиотики – химические вещества биологического происхождения, избирательно тормозящие рост и размножение или убивающие микроорганизмы.

Классификация антибиотиков.

1. По типу продуцента:

а) антибиотики, синтезируемые грибами (бензилпенициллин, гризеофульвин, цефалоспорины)

б) антибиотики, синтезируемые актиномицетами (стрептомицин, эритромицин)

в) антибиотики, синтезируемые бактериями (полимиксины)

2. По способу получения:

а) биосинтетические (природные)

б) полусинтетические (химическое соединение ядра природного антибиотика с различными химическими радикалами)

в) синтетические

3. По механизму действия:

а) влияние на синтез компонентов клеточной стенки (ингибирование синтеза пептидогликана) – β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы), бацитрацины, ванкомицин и циклосерин;

б) влияние на функции ЦПМ, что приводит к выходу из клетки белков, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, ионов с последующей гибелью клетки – полимиксины, полиеновые антибиотики, грамицидины;

в) влияние на синтез белка (путем нарушения функциональных свойств рибосом) – аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин), тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, азалиды, линкозамиды;

г) влияние на транскрипцию и синтез нуклеиновых кислот – на практике применяют анзамицины (рифамицины) – наиболее известен рифампицин, который ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу, что приводит к торможению синтеза бактериальной РНК, а также поздних стадий самосборки поксвирусов.

4. По эффекту, оказываемому на бактерии (грибы):

а) бактериостатические (фунгиостатические)

б) бактерицидные (фунгицидные).