ответы на билеты по фармакологии

билет № 35Антикоагулянты могут влиять на разные этапы свертывания крови. По направленности действия.1. Антикоагулянты прямого действия (вещества, влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови)Гепарин Фраксипарин Эноксапарин Лепирудин2. Антикоагулянты непрямого действия (вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови - протромбина и др. - в печени)Неодикумарин Синкумар Варфарин Фенилин К антикоагулянтам прямого действия относится гепарин - естественное противосвертывающее вещество, образующееся в организме тучными клетками.Гепарин расценивается как кофактор антитромбинаIII..Гепарин эффективен при парентеральном введении. Наиболее часто его применяют внутривенно. Действие наступает быстро и в зависимости от дозы продолжается от 2 до 6 чПомимо основного противосвертывающего действия, у гепарина отмечена способность понижать содержание в крови липидов. Создана новая группа антикоагулянтов - низкомолекулярные гепарины - фраксипарин (нандропарин кальций) и др. Они обладают выраженной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Снижение свертываемости крови под влиянием низкомолекулярных гепаринов связано с тем, что они усиливают угнетающее действие антитромбина III на фактор Ха. К антикоагулянтам прямого действия может быть отнесен и натрия гидроцитрат. Механизм его противосвертывающего действия заключается в связывании ионов кальция (образуется кальция цитрат), необходимых для превращения протромбина в тромбин. Используется натрия гидроцитрат (4-5%) для стабилизации крови при консервации.Антикоагулянты непрямого действия включают 2 химические группы веществ:а) производные 4-оксикумарина - неодикумарин, синкумар, варфарин;б) производное индандиона - фенилин.Производные 4-оксикумарина и индандиона условно обозначают антагонистами витамина К1. Принцип их действия заключается в том, что они ингибируют редуктазу эпоксида витамина К и препятствуют восстановлению К1-эпоксида в активную форму витамина К, что блокирует синтез факторов II, VII, IX, X (см. рис. 19.3). Таким образом, они угнетают в печени зависимый от витамина К синтез протромбина, а также проконвертина и ряда других факторов (содержание этих факторов в крови понижается). Эффективность непрямых антикоагулянтов контролируется по протромбиновому времени. Кроме того, проводятся анализы мочи; появление гематурии является одним из признаков передозировки препаратов.Побочные эффекты 4-оксикумаринов и производных индандиона сходны. Чаще всего это кровотечения, кровоизлияния, диспепсические расстройства, угнетение функции печени, аллергические реакции.Один из наиболее широко применяемых антикоагулянтов непрямого действия - варфарин. Вводится в основном внутрь, хотя имеются препараты и для внутривенных инъекций.Серьезный побочный эффект - кровотечения, возникающие на фоне имеющейся патологии либо при передозировке препарата. Локализация кровотечений весьма разнообразна (желудочно-кишечный тракт, мочеполовая система, ЦНС и др.). Возможны нарушения функции печени, диспепсические расстройства, лейкопения, аллергические реакции, редко некроз кожи и др. Следует также иметь в виду, что варфарин проходит через плаценту и обладает тератогенностью.Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К1.

2 В настоящее время группа пенициллинов представлена большим количеством препаратов. Часть из них получают из культуральной среды, на которой произрастают определенные штаммы плесневых грибов(Penicillium), являющихся продуцентами пенициллина. Это так называемые биосинтетические пенициллины. Кроме того, путем химической модификации 6-аминопенициллановой кислоты, являющейся структурной основой биосин- тетических пенициллинов, создан ряд полусинтетических пенициллинов. На раз- личиях в путях получения пенициллинов, а также на ряде других признаков и осно- вывается приводимая классификация.I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины)Для парентерального введения (разруша- ются в кислой среде желудка)а) Непродолжительного действия Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина калиевая сольб) Продолжительного действия Бензилпенициллина новокаиновая соль Бициллин-1 Бициллин-5 Для энтерального введения (кислотоустойчивы)

ФеноксиметилпенициллинII. Полусинтетические пенициллиныДля парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)а) Устойчивые к действию пенициллиназыОксациллина натриевая соль Нафциллинб) Широкого спектра действияАмпициллин АмоксициллинДля парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочкуКарбенициллина динатриевая соль Тикарциллин Азлоциллин Для энтерального введения (кислотоустойчивы)Карбенициллин инданил натрий КарфециллинПенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.Биосинтетические пенициллиныСуществует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине большое распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей.В производственных условиях бензилпенициллин получают на жидких питательных средах в так называемых ферментаторах. Продуцентами его являются определенные штаммы Penicillium.Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы.Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка.Хорошо растворимые бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют относительно кратковременно (3-4 ч). В качестве длительно действующих препаратов большее значение приобрели плохо растворимые соли бензилпенициллина (бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины). Билет 40

1 Антибластомные препараты Вещества, применяемые в качестве противобластомных средств, могут быть представлены следующими группами.I. Алкилирующие соединения и препараты, аналогичные им по действию1. Хлорэтиламины - эмбихин, сарколизин, допан, хлорбутин, циклофосфан, ифосфамид, проспидин2. Этиленимины - тиофосфамид3. Производное метанеульфоновой кислоты - миелосан4. Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина, ломустин, кармус 5. Триазины и метилгидразины - дакарбазин, прокарбазин, темозоламид6. Соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатинII. Антиметаболиты1. Антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат, пеметрексид2. Антагонисты пурина - меркаптопурин, кладрибин, флударабин3. Антагонисты пиримидина - фторурацил, фторафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабинIII. Антибиотики1. Актиномицины - дактиномицин2. Антрациклины - рубомицин, доксорубицин, эпирубицин3. Флеомицины - блеомицин, блеомицетин4. Разного химического строения - брунеомицин, митомицинIV. Препараты растительного происхождения1. Алкалоиды барвинка розового -винбластин, винкристин, винорельбин2. Алкалоиды тисового дерева (таксаны) - паклитаксел (таксол), таксотер3. Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного, - этопозид, тенипозид4. Ингибиторы топоизомеразы I - иринотекан5. Алкалоиды безвременника великолепного - колхаминV. Ферментный препарат - L-аспарагиназаVI. Гормоны и их антагонисты1. Андрогены - тестостерона пропионат, медротестрона пропионат, тетрастерон2. Эстрогены - диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол3. Гестагены - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат4. Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены) - тамоксифен, торемифен, фульвестрант5. Антагонисты андрогенов (антиандрогены) - флутамид, андрокур6. Агонисты гипоталамического гормона, стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов, - госерелин, лейпрорелин7. Ингибиторы ароматазы - аминоглютетимид, летрозол8. Глюкокортикоиды - преднизолон, дексаметазонVII. Цитокины1. Интерфероны - α-и β-интерфероны2. Интерлейкины - альдеслейкинVIII. Моноклональные антитела - трастузумаб (герцептин), ритуксимаб (мабтера), бевацизумаб (авастин)IX. Ингибиторы тирозинкиназ - иматиниб (гливек), гифетиниб (иресса), эрлотиниб (тарцева)Таким образом, количество препаратов с противоопухолевой активностью очень велико. Задача клинициста состоит в том, чтобы выбрать для каждого конкретного пациента наиболее целесообразные препараты и определить необходимый лечебный курс.аНТИБИОТИКИР обладает выраженными цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот. К их числу относится дактиномицин (актиномицин D),.Применяют дактиномицин при хорионэпителиоме матки, , при лимфо- гранулематозе. Вводят препарат внутривенно, а также в полости тела (при наличии в них экссудата). Активный в отношении ряда опухолей антибиотик рубомицин продуцируется .  Рубомицина гидрохлорид вызывает ремиссии при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме. Вводят препарат внутривенно.При применении указанных антибиотиков наблюдаются нарушение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея.. Угнетается кроветворение. Нередко происходит выпадение волос. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие. митомицин.2Гиполипидемические приператы Гиперлипидемии - состояния, сопровождающиеся патологическим повышением уровня липидов плазмы кровиклассификация -•  статины - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, правастатин, симвастатин, аторвастатин и др.);•  эзетимиб;•  фибраты - производные фиброевой кислоты (клофибрат , гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, этофибрат);•  секвестранты жёлчных кислот - анионообменные смолы (колестирамин, колестипол); •  никотиновая кислота;•  препараты омега-3-жирных кислот (омакор*). Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) Ловастатин (Lovastatin), мевакор Пролекарство, которое в организме превращается в, активное вещество, снижает содержание холестерина в плазме крови, умеренно повышает концентрацию ЛПВП. Применяют при Первичной стойкой гипер-холестеринемии. Симвастатин (Simvastatin), зокор Подобно ловастатину является пролекарством и становится активным после метаболизма в организме. Механизм действия и показания к применению такие же, как для ловастатина. Фибраты (производные фиброевой кислоты) Клофибрат, мисклерон Увеличивает активность липопротеидной липазы, ускоряет катаболизм триглицеридов и переход холестерина из атерогенных в антиатеро-генные липопротейды. Используется в комплексной терапии атеросклероза. Фенофибрат (Phenofibrate), липантил Является пролекарством, которое в организме превращается в фино-фиброевую кислоту. По механизму действия и показаниям к применению сходен с другими фибратами. секвестранты желчных кислот Холестирамин (Cholestyraminum)  При поступлении в кишечник образует невсасываемые комплексы с желчными кислотами и способствует истощению эндогенного холестерина. Применяют при различных формах холестеринемии.

19