Вирусология / Vaccines-2011-12

Прикладные

направления

развития

вирусологии

Три прикладных направления развития

вирусологии:

Диагностика вирусных инфекций

Вакцинные технологии

Лечебные препараты

Вакцины

Профилактика – мощное подавление широкого спектра болезней

•Величайшим достижением здравоохранения в 19-21 веках являлась успешная профилактика инфекционных болезней: средняя продолжительность жизни увеличилаcь на 10-20 лет

•Начало широкого применения статинов стало определяющим в снижении риска ССЗ

•Ремни безопасности и защитные шлемы водителей резко снизили смертность и травматичность аварий

•Применение профилактических стратегий против онкозаболеваний должно резко снизить их

встречаемость (гепатиты - карциномы, папилломавирусы - рак шейки матки и т.д.)

Вакцины: живые и

инактивированные

Вакцины бывают живые аттенуированные (ослабленные или непатогенные для людей): вакцины против кори, краснухи, оспы, гриппа

Вакцины также бывают инактивированные – когда живой вирус инактивируют либо химически (формальдегид или бета-пропиолактон), либо физическими методами (прогревание, облучение ультрафиолетом или рентгеновскими лучами).

Примеры: вакцина против клещевого энцефалита,

против гепатита А, против гриппа

Наконец, вакцины бывают субъединичными, состоящими из белка-антигена: белок для этого либо выделяют из вирусного препарата, либо получают рекомбинантным способом (гепатит В)

Живые аттенуированные вакцины

• Вакцина представляет собой живой вирус, который не вызывает болезни, но размножается в течение короткого времени в организме и вызывает выработку иммунитета по отношению к патогенным штаммам того же возбудителя.

•Нарабатывают на первичных или перевиваемых (это лучше) культурах клеток или на куриных эмбрионах. Раньше нарабатывали на культурах тканей, но это позднее запретили, так как возможна контаминация неизвестными патогенами

•Очищают простым осветлением на центрифуге; иногда делают ультрафильтрацию

•Для вакцинации животных практически все применяемые вакцины являются живыми вакцинами, так как их производство дешевле.

Живые аттенуированные вакцины (2)

• Добавки: буферный раствор для стабилизации рН и ионной силы, мертиолят – противобактериальный препарат, белок – для стабилизации (раньше – альбумин из донорской крови)

•Как правило конечный препарат живой вакцины лиофильно высушивают для достижении стабильности при хранении. (Лиофильная сушка – ампула замораживается, создается вакуум, и жидкая фаза сублимируется). Лиофильно высушенный препарат запаивают в вакууме или в атмосфере инертного газа. К вакцине прилагается ампула-растворитель для разведения и введения.

•Примеры живых аттенуированных вакцин:

против кори, полиомиелита 3-х типов, оспы, туберкулезная БЦЖ, паротита, краснухи, гриппа.

Живые аттенуированные вакцины (3)

• Рекомбинантная живая вакцина

(РЖВ)

•Эта вакцина представляет собой живую вакцину, в которую дополнительно встроены гены антигенно важных

белков других вирусов, что позволяет одновременно проводить вакцинацию против 2 или более вирусов.

Живые аттенуированные вакцины (4)

• Рекомбинантная живая вакцина

(РЖВ)

•Эта вакцина представляет собой препарат живого аттенуированного вируса, в геном которого дополнительно

встроены гены антигенно важных белков других вирусов, что позволяет одновременно проводить вакцинацию против 2 или более вирусов.

Живые рекомбинантные

вакцины

• В качестве векторных вирусов для таких вакцин первоначально использовался только вирус осповакцины (vaccinia). На этой основе было получено несколько десятков вакцинных кандидатов: против бешенства, японского энцефалита, малярии и др.

•Сейчас к этому направлению вернулись, но в качестве векторов рассматривают дополнительно аттенуированные штаммы осповакцины или оспы вируса птиц, различные альфавирусы, аденовирусы и некоторые другие.

•Перспективно получать живую рекомбинантную вакцину на основе аттенуированных штаммов Salmonella. В бактерию salmonella вставляется плазмида, в которую встроен ген / гены HIV. (В плазмиде есть ген антибиотикоустойчивости, чтобы можно было постоянно сохранять эту плазмиду в составе бактерии путем ее культивирования на специальной среде. Сам штамм сальмонеллы, который используется в этой работе, является вакцинным или глубоко аттенуированным, и не вызывает заметных поражений у человека. При этом он размножается на слизистой оболочке (mucosa) кишечника, продуцирует при этом вирусные белки, за счет чего и возникает иммунный ответ на этот антиген.

•Из всех вакцинных кандидатов живых рекомбинантных вакцин пока нашла применение только вакцина против бешенства, причем только для животных. Связано это со значительной остаточной реактогенностью и побочными реакциями самой осповакцины как вектора. На практике вакцина против

бешенства применяется для вакцинации диких животных в районах курортов, лесов, парков, густонаселенных районов США и Западной Европы. Делают это следующим образом: специальную губку смачивают жидкой рекомбинантной осповакциной, губку вкладывают в куриные головы и разбрасывают с вертолета.