Подготовка у универсиаде 2012 / Hepaci-HCV-2011-7
.pdf
Гепатит С
Факторы риска для фиброза/цирроза
Употребление алкоголя
Поздний возраст инфицирования
Большая продолжительность инфекции
Гомосексуализм
Генотип, НЕ ассоциированный с прогрессированием болезни
Хронический гепатит С |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Гепатоцеллюлярная карцинома |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
при ВГС |
|
|
|
|
|
||
|
0.6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0.5 |
|
Без лечения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0.4 |
|
Интерферон |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кумулятивная |
0.3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
встречаемость |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0.2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
|
|
|
|
|
Годы после заражения |
|
|
|
|
||
Yoshida H, et al. Ann Intern Med. 1999;131:174-181.
Hepacivirus genome
5’ |
|
Structural |
Non-structural (NS) |
|
3’OH |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
P’ |
|
P” |
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
E1 |
E2 p7 NS2 |
|
NS3 |
|
|
NS4A NS4B |
|
NS5A |
|
NS5B |
||||||||
C
Signal peptidase
NS3 protease
NS2/NS3 protease
Hepacivirus genome organization (not to scale) and polyprotein processing. The RNA is about 9.6 kb in size. The 5’- noncoding region (NCR) is about 340 nts, the 3’-NCR is 250 nts, and ORF is about 9 kb. The proteinases involved in cleavage of the polyprotein are indicated. The structural proteins are shown in dark. The location of the proteinases, helicase, and RNA-dependent RNA polymerase are indicated by P’, P”, H, and R respectively.
Степень нуклеотидной (nt) и аминокислотной
(aa) гомологий по E1 гену среди 12 субтипов ВГC
|
I/1a |
II/1b |
III/2a |
IV/2b |
|
2c |
(V)/3a |
|
4a |
|
4b |
4c |
|
4d |
5a |
|
6a |
|
nt |
|
|
59.2-63.7 56.1-58.3 |
60.8-62.8 63.0-66.3 63.9-67.2 |
64.9-66.8 62.7-64.4 |
67.7-69.4 62.3-67.2 |
62.2-63.9 |
|
I/1a |
|||||||||||
|
89.9-97.6 72.0-76.2 |
|
|||||||||||||||||
aa |
|
88.9-97.9 |
58.3-62.2 53.8-57.5 |
60.1-61.5 63.9-67.2 60.9-63.7 |
63.4-65.8 61.6-65.1 |
63.0-65.5 62.2-66.5 |
61.6-63.0 |
|
II/1b |
||||||||||
I/1a |
|
|
88.0-91.3 69.1-71.0 |
72.7-73.6 58.0-60.8 61.5-62.7 |
58.9-60.4 59.7-63.4 |
58.7-61.3 56.6-60.8 |
55.0-56.8 |
|
III/2a |
||||||||||
91.1-98.4 |
|
|
|||||||||||||||||
II/1b |
|
|
92.7-95.0 |
67.5-68.9 |
56.3-58.3 58.9-60.8 |
56.4-57.6 |
57.1-59.9 |
57.5-59.0 |
53.5-56.6 |
53.6-55.2 |
|
IV/2b |
|||||||
75.5-80.7 90.1-97.9 |
|
|
|||||||||||||||||
III/2a |
|
89.1-92.7 |
|
|
– |
57.5-58.2 |
59.2 |
58.5 |
58.0-58.3 |
58.9 |
56.9-57.1 |
57.6 |
|
2c |
|||||
58.3-64.6 52.6-56.8 |
|
|
|
||||||||||||||||
IV/2b |
|
69.3-72.9 93.8-96.4 |
|
|
93.8-99.1 |
64.4-65.3 |
62.7-64.1 |
60.9-62.5 |
62.3-63.9 |
61.8-64.4 |
58.0-58.9 |
|
(V)/3a |
||||||
54.2-56.8 51.0-54.2 |
|
|
|
||||||||||||||||
2c |
56.3-60.4 52.6-55.7 |
74.5-77.1 67.7-69.8 |
|
– |
|
|
– |
74.8 |
75.5-78.0 |
74.8 |
62.8-64.6 |
62.0 |
|
4a |
|||||
(V)/3a |
|
54.7-58.9 54.2-56.8 |
52.1-53.6 |
94.3-98.4 |
|
|
|
– |
74.0-74.8 |
72.0 |
63.9-64.6 |
62.7 |
|
4b |
|||||
64.1-68.8 66.7-70.8 |
|
|
|
|
|||||||||||||||
4a |
|
62.0-63.0 58.9-60.4 |
58.3 |
66.1-68.8 |
|
– |
|
|
90.1 |
77.6-78.6 |
62.7-64.8 |
63.0-64.4 |
|
4c |
|||||
69.3-73.4 64.6-67.2 |
|
|
|
|
|||||||||||||||
4b |
|
53.6-56.3 52.1-53.1 |
53.6 |
62.0-64.6 |
76.0 |
|
– |
|
|
– |
64.4-66.1 |
64.1 |
|
4d |
|||||
66.7-69.3 66.1-70.3 |
|
|
|
|
|||||||||||||||
4c |
|
55.2-61.5 54.2-58.3 |
54.7-58.3 |
63.0-65.6 77.1-81.3 |
79.2-80.2 |
89.6 |
|
|
90.1-95.7 |
60.6-63.2 |
|
5a |
|||||||
66.1-72.9 64.6-69.3 |
|
|
|
||||||||||||||||
4d |
73.4-75.5 66.7-70.3 |
56.3-58.9 55.2-55.7 |
54.2 |
63.5-64.6 |
78.1 |
77.6 |
82.8 |
|
– |
|
|
– |
|
6a |
|||||
5a |
|
52.6-57.3 50.5-53.1 |
54.2-56.3 |
60.4-64.1 67.2-68.2 |
65.1-67.2 |
67.7-71.4 |
69.3-71.4 |
92.7-97.4 |
|
|
|
|
|||||||
66.1-73.4 64.1-70.3 |
|
|
|
|
|||||||||||||||
6a |
|
62.5-65.6 |
49.0-51.0 |
49.0-50.5 |
50.5 |
57.8-58.9 |
66.1 |
62.5 |
66.1-67.2 |
66.7 |
62.0-63.5 |
|
– |
|
|
||||
64.2-65.6 |
|
|
|
||||||||||||||||
From Bukh, Purcell, and Miller (41), with permission.
Гепатит С
Встречаемость субтипов ВГС
|
|
|
1b |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1b |
||||
|
|
2a, 2b, 2c, 3a |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
1a, 1b |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2a |
|
|
2a, 2b, 3a |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
1b, 6 |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1b, 3a |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
4
3b
|
|
1b, 3a |
5a |
|
|
|
|
|
|
|
|
Adapted from Fang J. Clin Liver Dis. 1997;1:503.
Соотношение генотипов ВГС на территории Новосибирской области и Алтайского края (наши данные, 1998 год).
1 (1b)
генотип
64%
Неопреде |
|
2 (2a-2c) |
|
|
|
ленные |
3 (3a) |
генотип |
генотипы |
генотип |
8% |
Таблица данных ИФА и результатов генотипирования по ВГС (2001 год)
|
Пациенты |
Пациенты МГНД |
Пациенты |
|
поликлиники |
(наркодиспансер) |
Областного |
|
НРБ |
Центра СПИД |
|
|
|
||
|
п.Кольцово |
|
|
|
|
|
|
Доля положительных по |
5,6% |
48,4% |
36,4% |
анти-ВГС сывороток |
|
|
|
|
|
|
|
1b, % |
47,8 |
53,3 |
44,4 |
|
|
|
|
2a, % |
4,4 |
3,6 |
5,3 |
|
|
|
|
3a, % |
47,8 |
42,1 |
50,3 |
|
|
|
|
Не однозначно |
- |
1 |
- |
типированные сыворотки |
|
|
|
|
|
|
|
Chronic Hepatitis C
IFN -2b/RBV as Initial Therapy:
Effect of HCV Genotype
Sustained
Virologic
Response Rates
75% |
|
|
|
|
|
|
66% |
65% |
IFN + Placebo (24 wks) |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
60% |
|
|
|
IFN + RBV (24 wks) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IFN + Placebo (48 wks) |
45% |
|
|
|
IFN + RBV (48 wks) |
|
|
|
|
|
|
29% |
31% |
|
|
30% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17% |
|
15% |
|
|
15% |
|
|
|
|
9% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2% |
|
|
|
|
0% |
|
|
|
|
1 |
|
2 or 3 |
|
|
HCV Genotype
Adapted with permission from McHutchison JG, Poynard T. Semin Liver Dis. 1999;19 (suppl 1):63.
Модификации терапии Рибавирин-ПЭГ-ИФ
Тройная терапия с амантадином улучшает
ответ у невосприимчивых к стандартному
лечению
Антидепрессанты типа SSRI (пароксетин)
помогают избавиться от депрессии,
вызываемой стандартным лечением
Э-поэтин альфа избавляет от анемии,
вызванной стандартным лечением
G-CSF убирает нейтропению, вызванную стандартным лечением
Новые подходы к терапии ВГС-инфекции
Препарат |
Механизм |
Стадия клинических |
|
|
испытаний |
|
|
|
NM283 |
NS5B Polymerase Inhibitor |
Фаза 2b |
(valopicitabine – |
|
|
предшественник |
|
|
2’-метилцитидина) |
|
|
|
|
|
VX950 |
NS3 Protease Inhibitor |
Фаза 1b |
|
|
|
SCH 503034 |
NS3 Protease Inhibitor |
Фаза 2а |
|
|
|
Albuferon |
ИФ пролонгированного |
Фаза 2 |
|
действия |
|
|
|
|
Omega interferon |
ИФ для продолжительной |
Фаза 2 |
|
инфузии |
|
|
|
|
Viramidine |
Предшественник |
Фаза 3 |
|
рибавирина |
|
|
|
|
VX-497 |
IMPDH ингибитор |
Фаза 2 |
(merimepodib) |
|
|
|
|
|
Гистамин |
Иммуномодулятор- |
Фаза 2 |
дигидрохлорид |
антиоксидант |
|
|
|
|