ХИМИЧЕСКАЯ И ПОСТТРАНСЛЯЦИОННАЯ
МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ
Модификаций много, а память и время ограничены. Продолжаем обсуждать
2
Неферментативное гликозилирование (гликирование) белков
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH |
H |
C |
O |
|
|
|
H |
C |
N (CH2)4 |
CH |
|
|
|
O |
|
|
|
C O |
||
H |
|
OH |
|
|
H |
|
OH |
||
|
|
|
|
|
|||||
|
NH |
CH C |
|
|
|
||||
OH |
|
H |
|
OH |
|
H |
|
||
|
|
(CH2)4 |
|
|
|
||||
H |
|
OH |
|
|
H |
|
OH |
|
|
H |
|
OH |
|
NH2 |
|
H |
|
OH |
|
|
CH2OH |
|
|
|
|
CH2OH |
|
||
glucose |
|
protein |
Schiff's base |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
NH CH |
C |
|
|
|
|
H |
O |
|
|
(CH2)4 |
|
|
|
|
|
C |
|
|
NH |
||
|
|
|
|
|
|
NH |
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
protein |
||
|
|
|
|
N |
|
(CH2)4 CH |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
C |
O |
|
|
|
|
|
|
CH2OH |
|
|
|
||
H NH H C NH (CH2)4 CH
C
O OH H
H OH
H OH CH2OH
fructosamine
H C O
C
O
HH
HOH
HOH CH2OH
C
O
other AGEs
O |
NH |
O C CH2 NH (CH2)4 CH C
O
carboxymethyllysine
|
H |
|
|
NH |
|
N |
NH |
(CH2)3 |
CH |
|
N |
|||
N |
|
|
C O |
|
|
|
|
(CH2)4
C CH NH 
O
pentosidine
pyralline |
3-deoxyglucosone |
|
НЕФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ БЕЛКОВ
•Гликирование белков представляет собой эндогенное неферментативное присоединение остатков восстанавливающих сахаров, присутствующих в крови, к боковым радикалам лизина или аргинина в составе белка. Процесс гликирования можно условно разделить на раннюю и позднюю стадии. На первой стадии гликирования происходит нуклеофильная атака карбонильной группы глюкозы -аминогруппой лизина, в результате которой
образуется лабильное основание Шиффа – N гликозилимин
(1). Образование основания Шиффа – процесс относительно быстрый и обратимый. Далее происходит перегруппировка N гликозилимина с образованием продукта Амадори – 1 амино 1 дезоксифруктозы (2). Скорость этого процесса ниже, чем скорость образования гликозилимина, но существенно выше, чем скорость гидролиза основания Шиффа, поэтому белки, содержащие остатки 1 амино 1 дезоксифруктозы, накапливаются в крови.
•При сахарном диабете наблюдается повышенный уровень гликированного альбумина и гемоглобина (диагностика - ЦНМТ, Санитис и другие центры).
Коллаген – основной белковый элемент межклеточного матрикса (семейство близкородственных фибриллярных белков). Функции межклеточного матрикса: образует каркас органов и тканей; является универсальным «биологическим» клеем; участвует в регуляции водно- солевого обмена; образует высокоспециализированные структуры (кости, зубы, хрящи, сухожилия, базальные мембраны).
Коллаген – основной белок соединительной ткани
H3C |
N |
|
|
|
H |
O |
|
|
|
O |
O |
||
|
|
|
|
|
C |
|
HO |
|
C |
P O |
O P |
H2 |
OH |
|
C |
|||||
|
HC |
H2 |
|
|
|
|
|
|
O |
O |
|
|
|
|
N |
|
|
|
N |
CH3 |
|
(CH2)4 O |
|
|
|
|
|
N |
C |
C |
|
|
|
|
H |
H |
|
|
|
|
|
|
CH3 |
O |
NH |
CH3 |
|
NH2 |
|
|
3 H2 |
|
N |
N |
|
|
NH |
O C |
C C |
S |
N |
N |
|
|
H |
O |
|
|
|
|
(CH2)4 O |
|
OH |
OH |
|
|
N |
C |
C |
|
|
|
|
H |
H |
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
CH3 |
|
H3C |
N |
|
H3C N |
CH3 |
|
|
(CH2)4 O |
|
(CH2)4 O |
||
N |
C |
C |
N |
C |
C |
H |
H |
|
H |
H |
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
CH |
|
|
|
|
CH2 |
|
|
|
O |
|
N |
|
|
|
|
HN |
|
|
|
R C H |
|
(H2C)4 |
O |
NaBH4 |
|
(H2C)4 O |
|
|
|
|
pH 9 |
N |
C |
C |
|
|
N |
C C |
|
|
|
|
H |
H |
|
|
|
H |
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
H2C |
H2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
N |
R |
|
|
NH2 |
|
|
CH3 |
|
|
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
(H C) |
O |
ClH2CH2C |
N R |
|
|
(CH2)4 O |
|
|||
2 |
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
C |
C |
|
|
|
N |
C |
C |
|
|
|
|
|
H |
H |
|
|
|
|||
H |
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
неферментативное гликозилирование