•МОДИФИКАЦИЯ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

•ПО УГЛЕВОДНОМУ ОСТАТКУ

•Модификация по С(2’)-атому углеводного фрагмента нуклеозидов представляется перспективной, так как при включении модифицированного таким образом звена в состав олигонуклеотида искажения в структуре НК-дуплекса оказываются минимальными. Кроме того, введение реакционноспособной группы в 2’-положение позволяет получать нуклеозиды как с С(2’)-экзо-, так и с С(2’)-эндо-конформацией углеводного остатка, а также «направлять» заместитель как в малую, так и в большую бороздку спирали НК- дуплекса.

Аналоги олигонуклеотидов с модифицированным углеводным фрагментом

[Зацепин Т.С., Романова Е.А., Орецкая Т.С. (2004) Успехи химии, 73(7), С.1-38]

•Представители этого типа:

•2’-модифицированные олигорибонуклеотиды;

•Реакционноспособная группа может быть связана с С(2’)- атомом непосредственно или через линкеры различной природы.

•Нуклеофильные группы – амино- или тиогруппы;

•Электрофильные группы – карбоксильные, альдегидные и др.)

•Конформационноограниченные аналоги олигонуклеотидов (LNA – “Locked Nucleic Acids”.

Трансгликозилирование – перенос углеводного остатка от нуклеозида на другое гетероциклическое основание

ВВЕДЕНИЕ ФОТОАКТИВИРУЕМЫХ ГРУПП ПО ОСТАТКАМ САХАРА

Введение по 2’-положению дисульфидного мостика

Нейлон-ДНК

•Для образования регулярных амидных связей в олиготимидилат вводили 2’-S- замещенные уридиновые мономеры, содержащие линкеры с одной/двумя амино-, или одной/двумя карбоксильными группами. При последующей внутримолекулярной конденсации в водном растворе образовалась требуемая структура.