3. Концентрированные растворы

3.1. Общие положения

Концентрированные растворы (концентраты) - заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах.

К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др.

Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм.

Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды.

Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей Инструкции.

Концентраты изготавливают по мере необходимости, с учетом срока их годности.

Перечень концентрированных растворов и ряда жидких лекарственных средств, рекомендованных для использования при изготовлении в аптеках жидких лекарственных форм (в том числе применяемых в глазной практике), условия их хранения и сроки годности приведены в Приложениях 4 - 6.

Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях в соответствии с требованиями действующей Инструкции, используя свежеполученную воду очищенную.

В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества (Приложения 7, 9).

Изготовленные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений.

При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества.

Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах:

- до 20% концентрации раствора (включительно) - не более +-2%;

- более 20% концентрации раствора - не более +-1%.

Например, для 10% от 9,8% до 10,2%,

20% от 19,6% до 20,4%,

50% от 49,5% до 50,5%.

В случае превышения нормы допустимого отклонения производят исправление концентрации раствора (см. п. 3.3).

Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности.

Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико - химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3 - 5° C или не выше 25° C (Приложения 4 - 6).

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

3.2. Расчеты при изготовлении концентрированных растворов

3.2.1. Расчет массы лекарственного вещества

Требуется изготовить 1 л 50% раствора глюкозы.

Для изготовления 1 л 50% раствора необходимо взять 500 г глюкозы. Однако глюкозу следует брать в большем количестве, с учетом содержания в ней 10% влаги.

Расчет производят по формуле:

а x 100

X = ---------,

100 - б

где: X - масса глюкозы, необходимая для изготовления

раствора, г;

а - масса безводной глюкозы, требуемая для изготовления

раствора, г;

б - содержание влаги в глюкозе, %.

500 x 100

X = --------- = 555,55 г

100 - 10

555,55 г глюкозы с влажностью 10% помещают в мерную емкость и растворяют в части горячей воды при перемешивании. После охлаждения объем раствора доводят водой очищенной до 1 л и фильтруют.

3.2.2. Расчет объема воды с использованием значения

плотности раствора или КУО

Требуется изготовить 1 л 50% раствора кальция хлорида.

Плотность 50% раствора кальция хлорида 1,207 г/мл, и 1 л этого раствора имеет массу 1207 г (1000 x 1,207).

Масса кальция хлорида для изготовления 1 л раствора - 500 г, следовательно, масса воды составит 707 г (1207 - 500) или 707 мл при плотности воды очищенной 1 г/мл.

КУО для кальция хлорида - 0,58 мл/г. При растворении 500 г этого вещества объем раствора увеличивается на 290 мл (500 x x 0,58). Поэтому для изготовления 1 л 50% раствора кальция хлорида следует взять 710 мл воды очищенной (1000 - 290).

3.3. Исправление концентрации растворов

3.3.1. Концентрация раствора оказалась выше требуемой.

Объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, вычисляют по формуле:

A x (C - B)

X = -------------,

B

где X - объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл;

A - объем изготовленного раствора, мл;

C - фактическая концентрация раствора, % ;

B - требуемая концентрация раствора, %.

Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида 23% вместо 20%.

1000 x (23 - 20)

Отсюда: X = ---------------- = 150 мл,

20

т.е. к 1 л 23% раствора калия бромида следует добавить 150 мл воды очищенной для получения 20% раствора.

После исправления концентрации общий объем раствора будет равен 1150 мл.

3.3.2. Концентрация раствора оказалась ниже требуемой

Массу лекарственного вещества для укрепления полученного раствора вычисляют по формуле:

A x (B - C)

X = -------------,

100 x p - B

где: X - масса вещества, которую следует добавить к раствору, г;

A - объем изготовленного раствора, мл;

B - требуемая концентрация раствора, %;

C - фактическая концентрация раствора, %;

p - плотность раствора при 20° C, г/мл.

Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида составляет 18% вместо 20%.

1000 x (20 - 18)

Отсюда: X = ---------------- = 21,19 г

100 x 1,144 - 20

После растворения 21,19 г калия бромида объем раствора увеличился на 5,7 мл (КУО - 0,27 мл/г) и стал равен 1005,7 мл.

В случае укрепления растворов глюкозы расчеты проводят с учетом % влажности.

Концентрированные растворы после их разбавления или укрепления следует проанализировать повторно.

4. АПТЕЧНЫЕ БЮРЕТОЧНЫЕ УСТАНОВКИ И МЕРНАЯ ПОСУДА

При изготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом используют мерную посуду, градуированную на "налив" (мерные колбы, цилиндры, мензурки, градуированные пробирки) и на "вылив" (аптечные бюретки, каплемеры и пипетки) и откалиброванную в соответствии с ГОСТом.

4.1. Общие правила работы с аптечными бюретками и пипетками

В аптеках выделяют фармацевта, контролирующего состояние и правильную эксплуатацию аптечных бюреток, пипеток и каплемеров в соответствии с Положением о ведомственном надзоре за измерительными приборами в системе МЗ РФ, положениями настоящей Инструкции и Инструкции по санитарному режиму аптек.

Перед сборкой все резиновые и стеклянные детали бюреток, пипеток и каплемеров тщательно моют и дезинфицируют в соответствии с требованиями действующей Инструкции.

Аптечные бюретки, пипетки и каплемеры моют по мере надобности, но не реже 1 раза в 10 дней. Для этого их освобождают от жидкостей, моют горячей водой (50 - 60° C), взвесью горчичного порошка или 3% раствором водорода перекиси с добавлением 0,5% моющих, дезинфицирующих и моюще-дезинфицирующих средств, разрешенных для применения в аптечной практике; промывают водой водопроводной и очищенной, с обязательным контролем на полноту смывания моющих средств (в соответствии с нормативной документацией).

Перед началом работы сливные краны, концы бюреток и пипеток очищают от налета солей, настоек, экстрактов и протирают спирто-эфирной смесью (1:1).

Заполняют питающие сосуды в бюреточной установке концентрированными растворами, настойками, экстрактами (концентратами), предназначенными для изготовления водных извлечений. Проверяют правильность их заполнения путем качественного химического анализа в соответствии с требованиями действующей Инструкции.

Малые объемы жидкостей отмеривают бюретками и пипетками с малым диаметром.

Уровень бесцветных жидкостей в бюретках и пипетках устанавливают по нижнему мениску, окрашенных - по верхнему.

Слив жидкостей из пипеток и бюреток производят полностью, после полного стекания жидкости выжидают еще 2 - 3 секунды.

Отмеривание жидкости по разности делений не допускается. Вязкие и летучие жидкости не отмеривают по объему во избежание большой ошибки дозирования.

Не разрешается использовать бюретки, пипетки и каплемеры с отломанными концами, а также с плохо смачивающейся внутренней поверхностью стенок.

Малые количества жидких лекарственных средств (менее 1 мл или 1 г) дозируют каплями. При отсутствии стандартного каплемера (ГФ) последний может быть заменен эмпирическим каплемером - пипеткой, откалиброванной путем пятикратного взвешивания 20 капель соответствующего жидкого лекарственного средства.

На этикетке штангласа (флакона) с прикрепленным каплемером следует указать наименование лекарственного средства, число капель в 1 мл или 1 г и соответствие 1 капли стандартного каплемера числу капель нестандартного.