79.Перечислите типы реакций предложенных г.Джелл и Кумбс отвечающие за развитие гиперчувствительности.Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности 2 типа,механизм развития,клинические проявления.
Наиболее широко в настоящее время используется классификация реакций гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу (1964), которая предусматривает четыре типа. В последние годы эта классификация дополнена V типом. В основе механизма реакции гиперчувствительности I, II, III и V типов лежит взаимодействие антигена с антителами; реакции гиперчувствительности IV зависят от присутствия в организме сенсибилизированных лимфоцитов, несущих на своей поверхности структуры, специфически распознающие антиген.
Тип реакции: Тип II,Гуморальные цитотоксические реакции,Механизм развития: АТ, выработанные против поверхностных клеточных антигенов, через активацию системы комплемента или развитие АЗКЦ, вызывают цитолиз клеток-мишеней.Клинические проявления Аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аутоиммунный тиреоидит,лекарственный агранулоцитоз.
80. Перечислите типы реакций предложенных Г.Джелл и Кумбс отвечающие за развитие гиперчувствительности.Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности замедленного типа 4,механизм развития.Фаза развития и виды ГЗТ.Клинисекие проявления.
Начало смотри вопрос 79. Реакции IV типа обусловлены Т-клетками. Этот тип реакций относится к реакциям «замедленного» типа (гиперчувствительности замедленного типа, ГЗТ). Реакции ГЗТ могут быть перенесены с помощью сенсибилизированных лимфоцитов. Для развития реакций ГЗТ и их клинического проявления требуется значительно больше времени, чем для проявления реакций немедленного типа. Реакции немедленного типа развиваются через несколько минут после проникновения антигена в сенсибилизированный организм, реакции замедленного типа – через 2-3 суток.
Тип IV Клеточно-опосредованная гиперчувствительность.Механизм развития.Сенсибилизированные Т-клетки ГЗТ через продукцию цитокинов активируют макрофаги и/или ТЦЛ, которые и вызывают повреждение окружающих тканей.Клинические проявления.Контактный дерма-тит, отторжение трансплантата, туберкулез, лепра, бруцеллез, микозы.Фазы показаны на рисунки.
Выделяют три вида реакции ГЗТ: гиперчувствительность туберкулинового типа, контактная чувствительность (достигают максимума через 72 ч), гранулематозная ГЗТ (развивается через 21-28 сут). В развитии ГЗТ можно выделить две фазы: сенсибилизирующую и эффекторную. В первой (сенсибилизирующей, или индуктивной) фазе антиген (или гаптен, связанный с белком) поглощается клетками Лангерганса, которые затем мигрируют в Т-зависимые зоны регионарного лимфатического узла. Эти клетки представляют процессированный антиген CD4+ Т-лимфоцитам (ThO). В результате клеточного иммунного ответа появляются эффекторные клетки ТЫ и CD4+ Т-клетки памяти.
Дифференцировку Thl-лимфоцитов обеспечивают ИЛ-12, ИФН-у. ИЛ-12 продуцируют ДК, макрофаги, а ИФН-у — ЦТЛ и NK-клетки.
В эффекторной фазе Thl-клетки активируют макрофаги двумя способами: • через контактное взаимодействие молекул CD40L на Thl-лимфоците и CD40 на макрофаге; • через цитокииовое взаимодействие с ИФН-у. Thl-клетки индуцируют активацию макрофага, проявляющувося в: • усилении экспрессии Fc-рецепторов, связывающих комплекс «антиген-антитело»; • активации НАДФН-оксидазной системы ферментов,генерирующей активные формы кислорода; • индукции активности NO-синтазы, вызывающей образование оксида азота, участвующего во внутриклеточной цитотоксичности; • стимуляции синтеза липидных медиаторов воспаления: лейкотриенов, простагландинов; • усилении экспрессии молекул МНС-Н и костимулирующих молекул CD80, что активирует антигенпрезентирующую функцию макрофагов. Также увеличивается экспрессия молекул адгезии ICAM-1 и LFA-3; • индукции синтеза провоспалительных цитокинов, в первую очередь ФНО-сс и ИЛ-1, затем факторов роста (ТФР-р) и факторов, стимулирующих ангиогенез. Такая реакция Манту на туберкулин развивается через 48-72 ч, характеризуется уплотнением тканей, эритемой, наличием инфильтратов мононуклеарных фагоцитов и лимфоцитов.
