Поколение.
Цефазолин Имеют узкий спектр действия. Высокая активность
Цефалотин в отношении гр+ м/о и некоторых гр- стрепто-,
-Цефалексин стафило-, гоно-, менингококки, кишечная палочка,
Сальмонеллы. Назначают 2-3 р/д. Привыкание.
ПК: стафилококковые и стрептококковые инфекции (кожа, мягкие ткани, суставы, кости)
II. Поколение.
Цефуроксим (зинацеф, кетоцеф)
Цефамандол
Цефокситин
- Цефаклор
- Цефуроксима аксетил (зиннат)
Обладают, по сравнению с 1 поколением более высокой активностью в отношении гр – м/о, т.е. широкий спектр действия. Лучше проникают в различные ткани, × 2-3 р/д. Реже привыкание.
ПК: ВДП, НДП, МВП, кожа, мягкие ткани, кости, суставы.
III. Поколение.
Цефотаксим - Цефтибутен
Цефтриаксон - Цефиксим
Цефтазидин
Цефоперазон
Большой спектр действия в отношении гр- м/о, есть действие на синегнойную палочку (низкое), слабее на гр+. Выше активность, чем у 1 и 2 поколения. Могут разрушаться -лактомазами. В отличие от 1 и 2 поколения проникают в ЦНС. В печени могут давать активные метаболиты.
ПК: парентеральные – тяжелые стационарные инфекции, реже амбулаторно.
реr os – инфекции средней тяжести, внебольничные.
ПК: ВДП, НДП, МВП, кишечные инфекции, тазовые инфекции, кожа, мягкие ткани, менингит, эндокардит, гонорея, сепсис.
IV. Поколение.
Цефепим
Цефпиром
Нет привыкания, высокая активность в отношении гр+. Гр+ + антисинегнойная активность Анаэробы. Лучше других поколений проникает в ткани, в ЦНС.
ПК: тяжелые инфекции при устойчивости к другим средствам.
ПбД для цефалоспоринов:
В целом ЦС хорошо переносятся.
Аллергия (перекрестная с ПЦ)
Диспепсия
Раздражающее действие (флебиты)
Периферическая кровь
Дисбактериозы, суперинфекции
Ф.в.: флаконы с сухим веществом; пероральные формы.
!!! Цефалоспорины высокоактивные аб с широким спектром и бактерицидным действием. Умеренной токсичностью. Широко применяются при тяжелых, чаще госпитальных инфекциях !!! карбапинемы
В отличие от рассмотренных -лактамных АБ, характеризуются высокой устойчивостью к -лактамазам и более широким спектром активности. Эффективен в отношении аэробных и анаэробных бактерий.
Имепенем/ циластатин (тиенам)
Активное вещество имепенем, из ЖКТ не всасывается, при инъекционном применении разрушается ферментом дигидропептидазой, образующейся в почках. Циластатин является ингибитором фермента.
Тиенам вводят в/в капельно, в/м. Фл. 0,5 г.
ПК: тяжелые инфекции при неэффективности других средств.
ПбД: аллергия, тошнота, рвота, судороги.
Монобактамы
Азтреонам – узкий спектр. Отличается высокой активностью в отношении гр- м/фл, не действует на гр+ м/о.
ПК: тяжелые инфекции МВП, НДП, тазовые инфекции, кожи и др.
ПбД: сильное раздражающее д-е, диспепсия, гепатотоксичность, нейротоксичность.
Ф.в. фл. 0,5; 1,0 г. с сухим веществом
2. Вещества с макроциклическим лактонным кольцом макролиды, азалиды.
Молекула М. Содержит макроциклическое лактонное кольцо, к которому в виде боковой цепи присоединены 1 или несколько углеводных остатков (сахаров). В клинической практике применяются 14-, 15-, 16-членные соединения ,(есть 12 – 17 членные).
Обладают выраженной активность. Отличительной особенностью группы является низкая токсичность. Широко применяются у взрослых и детей при не госпитальных инфекциях.
Механизм действия: нарушение синтеза внутриклеточного белка. АБ обратимо связываются с пептидил – трансферазными центрами 50-S– субъединиц рибосомы. От рибосом отщепляется часть т-РНК → нарушается цикличность последовательного присоединения пептидной цепи к центру т-РНК. В результате приостанавливается процесс формирования и наращивания пептидной цепи = ингибируется транслокация и транспептидация. Действие, как правило, бактериостатическое. Характерен постантибиотический эффект. На активность влияет рН – среды. В кислой среде АБ хуже проникают через цитоплазматические мембраны (т.к. ионизирование). Активность возрастает в щелочной среде (рН = 5,5 – 8,5).
Спектр действия – обладает высокой активностью против гр «+» кокков и внутриклеточных возбудителей (дифтерийная палочка, амебной дизентерии, патогенные анаэробыхламидии, микоплазмы, спирохеты и др.)
Отличительная особенность – высокая концентрация в тканях; может превышать плазменную концентрацию в десятки раз.
Классификация (см. отдельно)
14-членные – макролиды – гетероцикл с О, 15-членные – азолиды, с гетероциклом N и О 16-членные имеют две = связи в гетероцикле.
ЭРИТРОМИЦИН – природный АБ 1 поколения.
Из ЖКТ всасывается медленно и не полностью. Биодоступность 30 – 60%. Плохо проникает через ГЭБ. Выводится через ЖКТ. Неустойчив в кислой среде. Принимают натощак 4-6 р/д.
Недостаток: быстрое развитие привыкания.
ПК: стрептококковые инфекции (тонзилфарингит, скарлатина …), дифтерия, инфекции кожи, мягких тканей, хламидиоз.
ПбД: диспепсия (20-30%), аллергические р-ции. Есть взаимодействие с другими средствами на уровне печени (ингибитор МФП).
Ф.в. табл., суспензии, мази.
ОЛЕАНДОМИЦИН – устарел, менее активен, хуже переносится.
2-е поколение
«+» - более высокая биодоступность (т.е. лучше всасывание из ЖКТ и более устойчивы к кислой среде)
- больше активность, больше продолжительность действия
- больше концентрация в тканях
- лучше переносимость
ПК: различные инфекции ВДП, НДП (при аллергии на пенициллины); ородентальные инфекции; кожа мягкие ткани; хламидийные и микоплазменные инфекции.
РОКСИТРОМИЦИД (рулид) – внутрь × 2р/д, детские формы.
КЛАРИТРОМИЦИЕ (клацид)
- имеет активный метаболит, который действует на Н.influenzae.
- самый активный МЛ в отношении Н.pylori
- хорошая переносимость
Ф.в. внутрь × 2 р/д, порошок для инъекций во фл. Дети с 6 мисяцев.
АЗИТРОМИЦИН (сумамед, хемомицин)
- самые высокие концентрации в тканях
Т1/2 = 55 часов × 1р/д. Курсы 1-3-5 дней. При сохранении лечебного эффекта 5-7 дней после отмены.
Взрослые, дети; внутрь, инъекции.
СПИРАМИЦИН (ровамицин). Действует на токсоплазмы.
Беременные, лактация.
Ф.в. внутрь × 2 р/д, инъекции, гранулы для приготовления суспензии – дети.
МИДЕКАМИЦИН (макропен).
Основное применение ИДП, × 3 р/д внутрь, за час до еды.
ДЖОЗАМИЦИН (вильпрафен) – внутрь, × 3 р/д. реже привыкание.
16-членные соединения действуют на ряд кокков резистентных к 14- и 15- членным веществам. Не выражено взаимодействие с препаратами на уровне печени.
Общее: - повышенная чувствительность
- при заболевании печени и почек – коррекция дозы
- перекрестная устойчивость,
- к 16-ти членным устойчивость возникает реже.
- азитромицин, рулид и др. обладают противовоспалительным действием, влияют на иммунную систему.