Полусинтетические пенициллины.

6-АПК получается биосинтетически и синтетически присоединяют различные радикалы к аминогруппам.

Цель:

1. Устойчивость к П-зе

2. Кислотоустойчивость

3. Широкий спектр действия

УЗКИЙ СПЕКТР:

ПЕНИЦИЛЛИНАЗОРЕЗИСТЕНТНЫЕ(НЕ РАЗРУШАЮТСЯ П-зой).

Оксациллин – узкий спектр, кислотоустойчив, но всасывается 20 – 30%.

Назначают 4-6 раз/день

Ф.в. табл., капс., флак. Устаревший препарат.

ШИРОКИЙ СПЕКТР:

ПЕНИЦИЛЛИНАЗА НЕ УСТОЙЧИВЫЕ у всех широкий спектр.

Ампициллин – широкий спектр действия, кислотоустойчив, 4-6 р/д.

ПК: инфекции мочевых, желчевыводящих, дыхательных путей, ЛОР, ЖКТ (сальмонелез), хирургические инфекции.

Ф.в.: фл, табл., капс.

ПбД: + ампициллиновая сыпь

Амоксициллин (флемоксин солютаб, хиконцил)– более активен, лучше всасывается, оказывает более длительное действие; х2 р/д, лучше переносится.

Основной пероральный пениуиллин. Главные ПК – ВДП, НДЛ.

Карбенициллин

Пиперациллин препараты с антисинегнойной активностью, инъекции

Тикарциллин

ПК: синегнойные инфекции, госпитальные.

Комбинированные средства

1. Комбинация 2х пенициллинов: ампициллин + оксациллин

Внутрь – 1:1, инъекции – 2:1 (Ампиокс, Оксамп)

Устаревшая комбинация: низкая биодоступность. Плохое соотношение – эффективная доза оксациллина 8 г/сутки. Требует 16 г/сут ампициллина, а его мах/суточная – 12 г.

2. Комбинация ПЦ с ингибиторами -лактомаз.

-лактомазы разрушают -лактомное кольцо АБ. Сегодня известно три ингибитора -лактомаз: клавулоновая кислота, сульбактам,тазобактам – суицидные вещества.

Ампициллин – сульбактам (уназин)

Амоксициллин – клавулоновая кислота (аугментин, амоксиклав)

Амоксициллин – сульбактам (трифамокс)

Пиперациллин – тизобактам (тазоцин)

Тикарциллин – клавулоновая кислота (тиментин)

ПК: ВДП, НДП, ЖВП, МВП, инфекции кожи и мягких тканей.

Побочное действие пенициллинов.

В целом П. Имеют низкую токсичность. Но наиболее частыми и опасными Пб. эфф. – являются аллергические реакции. Аллергия может проявляться при любом пути введения и в любой форме – от кожной сыпи до анафилактического шока (10% летальность). Сбор анамнеза, только свежеприготовленные растворы, выявление гиперчувствительности (кожные пробы), наблюдение за пациентом 30 минут после первой инъекции. Перекрестная аллергия. Сильно выражено прямое раздражающее действие на ткани (болезненность, флебиты, тошнота, диспепсия, диарея, стоматит).

Препараты широкого спектра – дисбактериоз.

Большие дозы П. – ЦНС (антагонисты ГАМК). Возбуждение, головные боли, судороги, чаще у детей.

!!! Пенициллины – широко применяемые антибиотики, обладающие бактерицидным действием и большой терапевтической широтой.

Недостатком является выраженная перекрестная аллергия между всеми пенициллинами!!!

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Многочисленная группа полусинтетических АБ, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту.

S

R` -С – NH –

О

О N R²

CООН

Действуют бактерицидно, механизм действия – угнетает образование клеточной стенки. Устойчива к пенациллиназе; но могут разрушаться цефалоспориназой (-лактомаза, вырабатываемая некот. Гр-м/о).

Большинство препаратов группы плохо всасываются из ЖКТ. Обладают хорошей эффективностью, низкой токсичностью → получили широкое распространение. Препараты отличаются по пути введения (внутрь, парентерально), по спектру действия. Основная классификация по поколениям.