Пенициллины. По химическому строению эти аб являются производными 6-аминопеницил-лановой кислоты, которая состоит из 2-х колец: Тиазолидинового и -лактамного.
S
CH3
А
О
С N
COOH
(Na)
O
Механизм действия: нарушает образование клеточной стенки. Действует на поздних этапах синтеза. В клеточной мембране имеются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ) трех типов. При связывании с ПСБ – 2 и ПСБ – 3 → ингибирование фермента транспептидазы. В результате предварительно синтезированные фрагменты муреина не могут включаться в структуру клеточной мембраны. Связанные с ПСБ - 1 → активизируется фермент муреингидротаза → разрушение уже синтезированного муреина → лизис бактерии, т.к. они становятся не устойчивыми к внешним воздействиям.
Бактерицидное действие – на делящиеся клетки.
Биосинтетические полусинтетические. Препараты отличаются по спектру действия, кислотоустойчивости, по устойчивости к β – лактомазе.
Многие штаммы стафилококков и других гр+ м/о могут вырабатывать фермент класса β – лактомаз = пенициллиназа (П-за). Пенициллиназа разрушает антибиотик, т.е. м/о становится резистентным (устойчивым) к БП.
Пенициллиназа
(вырабатывается гр+ м/о)
β
- лактомазы
Цефалоспориназа (вырабатывается гр- м/о)
Пенициллины Биосинтетические Полусинтетические
Короткого д-ия Длительного д-ия Узкого спектра Широкого спектра
- БП (Na, К) - БП прокаин устойчивые к разрушающиеся
- Феноксиметил- - Бензатин БП пенициллиназе пенициллиназой
пенициллин (внутрь) - оксациллин - ампициллин
- клоксациллин - амоксициллин
- тикарциллин
- пиперациллин
- карбенициллин
Комбинированные препараты
А) 2-пенициллины
Б) Пенициллин + ингибитор β-лактомаз
Биосинтетические препараты
Образуются плесневыми грибами. Бензилпенициллин – обладает высокой антибактериальной активностью, но влияет преимущественно на гр+ бактерии.
Спектр действия: стафилококки, стрептококки, менингококки, , гонококки, энтерококки, спирохеты, возбудители дифтерии, сибирской язвы, газовой гангрены, анаэробы, актиномицеты.
Не действует: кишечные бактерии, возбудители туберкулеза, вирусы, простейшие, рикетсин, дрожжевые грибы.
БП – одноосновная кислота, нестойкая, плохо растворяется в Н2О и полностью разрушается при приеме внутрь. Поэтому, как правило, применяют ее соли, которые вводят парентерально.
Короткого действия Nа и К-соли БП – в/м лечебная концентрация в крови наблюдается через 15-20 мин. и сохраняется 3-4 часа. Вводят эти соли 5-6 раз/день. БП проникает в различные ткани, большая его часть выводится с мочой в неизмененном виде, часть в-ва выводится с желчью.
Nа-соль БП при тяжелых заболеваниях можно вводить в/в в/а (остеомиелит), в спинномозговой канал (менингит),в суставные сумки, ингаляционно в виде аэрозолей (гнойные заболевания дыхательных путей), в полости.
Другим препаратом короткого действия является феноксиметилпенициллин (пени-циллин U) – кислотоустойчив, назначают внутрь 4-6 раз/день при нетяжелых инфекциях.
Пролонгированные препараты: новокаиновая соль БП (БП прокаин) – в/м 2 р/д (12 час.)
Бензатин БП (Бициллин – 1, Экстенциллин, Ретарпен) – 1 раз в 2 нед., эффект до 3-4 недель
В РФ Бициллин-1 × 2 р/мес. Бициллин-3 × 1 р/нед. Бициллин-5 × 1-2 р/мес.
Бициллины = смеси Бензатин БП, Na – соли, новокаиновые соли.
Все пролонгированные препараты с Н2О образуют суспензии, вводят только в/м. В мышечной ткани создается депо препарата, которое медленно поступает в кровь и длительное время поддерживает там лечебную концентрацию.
ПК: Хронические заболевания.
Ф.в. всех инъекционных препаратов БП – фл. с сухим веществом.
ПК: внебольничная пневмония, ангина, тонзилфарингиты, скарлатина, гонорея, сифилис, послеоперационные осложнения, рожистые воспаления, бактериальный эндокарий, профилактика ревматизма, остеомиелит, абсцессы, гнойные инфекции, флегмоны и др. (т.е. инфекции кожи и мягких тканей). Бициллины: сифилис, ревматизм (чаще).