2. Антиметаболиты

Эти препараты имеют структурное сходство с естественными метаболитами опухолевой клетки. Они представляют собой видоизмененные молекулы пуринов, пиримидинов и фолиевой кислоты, вступают в конкуренцию с нормальными метаболитами , занимают их место, но выполнять их функции не могут. В результате нарушается синтез ДНК, РНК → гибель клетки. Действуют на фазу γ₂ - клеточного цикла.

Некоторые препараты этой группы обладают выраженным ИД – действием, что находит применение в медицине.

ПБД: чаще всего 1)↓ кровь; 2) ЖКТ (тошнота, рвота); 3) кожа, язвы, волосы, ногти.

МЕТОТРЕКСАТ – антагонист фолиевой кислоты + ИД.

М.Д.: угнетает дигидрофлат редуктазу.

Ф.в. инъекции, внутрь.

ПК: острые лейкозы, кровь и лимфотическая система, рак молочной , дыхательной системы и др.

ПБД: + нефротоксичность, фотофобия.

МЕРКАПТОПУРИН- антагонист пурина, + ИД

Ф.в. внутрь

М.Д.: ↓включение пурина в полинуклеотиды.

ПК: лейкозы, полицитемия, острые миелолейкозы, рак матки.

Антагонисты пиримидина.

ФТОРУРАЦИЛ (Флуороуроцил) – амп.

ФТОРАФУР (Тегафур) – амп., капс., мазь.

ЦИТАРАБИН (Цитозар) – амп.

ФЛУДАРАБИН (Флудара) – амп.

М.Д.: Фторурацил → активный метаболит, который ↓ фермент тимидилсинтемазу.

ПК: Фторурацил, Фторафур – истинные опухоли- ЖКТ, желудок, поджелудочная железа, толстая кишка, рак молочной железы.

Цитарабин → лейкемии, сильный ИД.

Флударабин → лейкозы, лимфомы.

3. Антибиотики

Многочисленная группа АБ различного строения, вырабатываемая стрептомицетами или актиномацетами, обладает цитотоксическим действием. Противоопухолевое действие обусловлено подавлением синтеза нуклеиновых кислот ( ДНК, РНК ).

Некоторые АБ могут:

- образовывать свободные радикалы → поражение макромалекул (повреждение ДНК), ферментов, клеточных мембран.

- влиять на функцию клеточных мембран, транспорт ионов.

Используются в виде инъекций (амп., фл.). Много ПБД.

а) ДАКТИНОМИЦИН (Актиномицин Д) представитель актиномицинов.

ПК: опухоль матки, опухоль Вильмса, лимфогрануломатоз.

При попадании под кожу – некроз. Часто комбинируют с другими средствами.

б) МИТОМИЦИН – гр. митозаны. Рак поджелудочной железы.

в) АНТРАЦИКЛИНЫ:

∙ Доксорубицин (келикс) + антибактериальное действие на гр+ м/о

∙ Даунорубицин (рубомицин)

∙ Идарубицин (заведокс)

∙ Эпирубицин

ПК: различные виды острых лейкозов, рак молочной железы, некоторые виды сарком.

Наиболее широкий спектр – ЭПИРУБИЦИН: опухоли легких, мочевого пузыря, лимфомы, ЖКТ (прямая кишка, поджелудочная, пищеводная и др.).

ПБД: УАБ к обычным ПБД добавляются кардиотоксичность (аритмии) ↓почки, зрения, половая функция, полное облысение.

г) БЛЕОМИЦИН – эффективен на ранних стадиях опухолевого процесса: рак кожи, головы, шеи (гортань, миндалины, рот, нос…) опухоли половой сферы и др..

Применение ограничивает много ПБД- особенно на легкие.

4. Растительные средства

Большинство средств растительного происхождения являются алколоидами.

М.Д.: блокирование деления клеток на стадии метафазы. Перед делением клетки образуются микро трубочки, которые растягивают хромосомы (дубликаты ДНК) в будущие дочернии клетки (к полюсам материнской клетки). Алколоиды связываются с белком микротрубочек- тубулином, нарушая состояние микротрубочек → деление приостанавливается, гибнут нити ДНК → гибнет клетка.

а) алколоиды барвинка

ВИНБЛАСТИН

ВИНКРИСТИН инъекции в комплексной терапии

ВИНОРЕЛБИН

Винбластин – лимфогрануломатоз, ретикулосаркома.

Винорелбин – рак легкого, молочной железы.

Винкристин – гематобластомы + истиные опухоли.

Больше ПБД: нейротоксичность, почки, некрозы.

Мало на кровь.

Винбластин + неадекватная секреция АДР.

б) ПОДОФИЛЛИН – алколоид подофилла щитовидного.

Алколоидное вещество подофиллотоксины (ПФТ). Оказывают местное цитотоксическое действие → ПК: папиломы гортани, мочевого пузыря, гениталий.

Полусинтетические производные ПФТ- эпиподофиллотоксины:

ЭТОПОЗИД инъекции

ТЕНИПОЗИД

ПК: рак лимфотической системы, рак легкого, лейкозы.

ПБД: кровь, ЖКТ, аллергия, дерматология.

в) ТАКСОЙДЫ- из коры тиссового дерева.

ПАКЛИТАКСЕЛ

ДОЦЕТАКСЕЛ

ПК: рак молочной железы, легкого, яичников.

ПБД: кровь, ЖКТ, отеки (асцит), аллергия, дерматология, нейропатия, нейропения, алопеция.

г) КАМПТОТЕЦИНЫ - полусинтетические производные алколоида камптотецина.

ИРИНОТЕКАН- рак толстой и прямой кишки.

ТОПОТЕКАН- рак легкого, яичников.

М.Д.: ингибирование топоизомеразы- 1 (ТИ-1). Стабилизируется комплекс ТИ-1 ∙ ДНК и не происходит репликация ДНК.

Ф.в. флаконы с сухим веществом.