5) - Дозирование по пт, м – используется редко.

ПТ = 0,1672 рост, м х вес, кг (Ю. Храмов, В.Р. Вебер, 1985)

\ПТ условного мужчины = 18 000 см²(1,8 м²)

ПТ условной женщины = 16 000 см²(1,6 м²).

«Условный мужчина» = 170 см, 70 кг.

Дозирование у детей.

Популяционная методика - обычно доза для ребёнкаопределяется в клинических испытаниях и приводится в информационных изданиях (с учётом возраста, веса, ПТ).

Расчетные методики:

1) по возрасту – мг/кг / лет;

2) по массе тела МТ (весу) – мг/кг;

3) по площади тела (ПТ) – мг/м²;

4) по коэффициенту К% -на основе расчёта процента от дозы взрослого по возрасту и массе тела;

5) – по дозис-фактору.

1) - По возрасту.

Дозу взрослого человека принимают за единицу, а дозу ребёнку рассчитывают по таблице 1:

Табл.1

Возраст ребёнка	Часть от дозы взрослого
до 1 года	= 1/24 – 1/12
1 год	= 1/12
2 года	= 1/8
4 года	= 1/6
6 лет	= 1/4
от 7 до 14 лет	=1/3
14 лет	=1/2
15-16 лет	= 3/4

2) - По массе тела –

дозу (мг/кг), рекомендуемую в справочниках, необходимо умножить на величину МТ в кг.

3) - По пт, м2

ПТ = 0,1672 рост, м х вес, кг (Ю. Храмов, В.Р. Вебер, 1985)

ПТ новорожденного = 2115 см²(0,2 м²)

4) – по коэффициенту К%-по возрасту и МТ

(К% — процент от дозы взрослого):

1. К% = 2 Возраст, лет + МТ, кг.

2. К% = 2 Возраст, лет + МТ, кг + 12 (для БАБ, ААП, СГ, Аб,Sb, НПВС, витаминов, ферментов).

3. К% = 2 Возраст, лет + МТ, кг – 12 (наркотические анальгетики).

4. Доза ребёнка = Доза взрослого МТ ребёнка, кг / 70.

5. Доза ребёнка = Доза взрослого Возраст ребёнка, лет / 24.

5) - По дозис-фактору:

Табл. 2

Величина дозис-фактора

Возраст, лет	Дозис-фактор
0-1	1,8
1-6	1,6
6-10	1,4
10-12	1,2

Пример. Доза ЛС для взрослого человека (20-65 лет, МТ=70 кг) = 500 мг. Ребёнку 8 лет, МТ = 22 кг. Дозис-фактор = 1,4 (см. табл.3).

1) Производим перерасчёт дозы в мг/кг МТ: 500 мг: 70 кг = 7,14 мг/кг

2) Дозу взрослого, выраженную в мг/кг, умножаем на МТ ребёнка и на дозис-фактор: 7,14 1,422220 мг

Ответ: Доза данного ЛС для ребёнка 8 лет, МТ = 22 кг составляет 220 мг.

Список ЛС, противопоказанных детям.

	До,
Анальгетики группы морфина	12 лет
Букарбан, бутамид, адебит	14 лет
Бисептол	2 лет
Доксициллин	8 лет
Кефзол (цефамезин)	1 мес
Кеналог-40	6 мес
Нафтизин	2 года
Напросин	16 лет
Тетрациклины	8 лет
Тавегил	6 лет
Церукал	14 лет

Замечания к дозированию ЛС у новорожденных и у беременных:

-у новорожденных (медленное всасывание из ЖКТ, но хорошая через кожу, нестабильность ФК ЛС, введённых в/м и п/к; лёгкий гемолиз эритроцитов, низкие гистогематический и гематоэнцефалический барьеры, несовершенство ферментативных реакций, сниженная СКФ, изменённая чувствительность рецепторов; частота непредсказуемых НЛР в 3-5 раз выше, чем у взрослых; более сильные парасимпатические эффекторные реакции; степень доношенности и генетические особенности);

-у плода (20-40% крови из плаценты минует печень плода; низкие гистогематические барьеры; низкая связывающая способность белков; рециркуляция жидкости в системе плод-почки-амниотическая жидкость-плод; низкая активность ферментов метаболизма);

-у кормящих (лактирующих) женщин (выход ЛС в молоко, влияние на секрецию молока);

-у беременных (учёт практических периодов беременности и плода);

-учёт факторов взаимодействия ЛС, кумуляции, индекса аккумуляции и др.

Дозирование в гомеопатии(дозирование гомеопатических разведений):

Используются следующие шкалы:

-десятичная D– (10^-n); чаще используют дозировкиD1,2,3,6,12,15,50.

-сотенная C(100^–nили 10^-2n);

2-х сотенная - 2С – 0,00 01 (10^-4) – контроль возможен,

3-х сотенная – 3С - 0,00 00 01 (10^-6) –контроль труден,

50С – 10^-100- контроль качества существующими методами невозможен.

-тысячная (миллисимвальная) M(1000^-n).

Терапевтическая широта ЛС— отношение верхней границы терапевтического диапазона к его нижней границе.

Терапевтический диапазон (коридор, окно безопасности) ЛС— интервал концентраций ЛС в крови от минимальной терапевтической до появления первых признаков ПД.

Минимальный терапевтический уровень— концентрация ЛС в крови, вызывающая 50% от максимального терапевтического эффекта (EC₅₀).

Средняя эффективная доза (ЕД₅₀)— доза или концентрация вещества, дающая эффект 50% от максимального при градации реакции, а при альтернативных — у 50% исследуемых.

Минимальная (пороговая) доза — доза ЛС, вызывающая начальный биологический эффект.

Средняя терапевтическая доза ЛС— доза ЛС, обеспечивающая желаемый ФТ эффект у большинства больных.

Высшая терапевтическая доза ЛС—доза ЛС, превышение которой, как правило, вызывает клинически значимые или опасные НЛР.

Индекс аккумуляции— скорость достижения стационарного состояния (Css) ЛС в крови.

Кумуляция [лат.cumulatioнакопление] — накопление вещества (ЛС!) в организме или эффекта этого вещества. Напр., при алкоголизме речь идёт о кумуляции не этанола, а его нейротропного и других органотропных эффектов («функциональная кумуляция»).

Тахифилаксияк ЛС — быстрое привыкание к ЛС (иногда после его первого введения); быстрое снижение терапевтического эффекта при повторных введениях ЛС.

Непереносимость ЛС— развитие аллергических или ферментопатических реакций при введении пациенту ЛС.

Недостаточная эффективность ЛС— слабый ФТ эффект, как правило, следствие малой дозы, привыкания или индукции ферментов метаболизма. Возможно перекрёстное привыкание к ЛС сходной химической структуры.

Степень связывания с белками плазмы у некоторых ЛС: изониазид, парацетамол, метилдофа, этосуксимид = 0%, кодеин = 17%, витамин С = 24%, бензилпенициллин = 65%, аспирин = 72%, димедрол = 98%.

9. Тестовые задания

№	Тестовая задача	Уровень теста	Время, мин	Оценка, балл.
1.	Определите наиболее целесообразную кратность приёма ЛС perosпри Т1/2: а) 3-6 часов б) 7-12 часов в) 20-24 часа.	II II II	2 2 2	5 5 5
2.	Какую дозу парацетамола для человека 68 лет следует считать максимальной суточной?	II	3	5
3.	Определите начальную суточную дозу фуросемида для перорального приёма ребёнку 6 лет, МТ = 20 кг.	II	3	5
4.	Препарат имеет период полувыведения = 22 часа, умеренную терапевтическую широту (3,5). Какую кратность приёма егоperosследует выбрать? Следует ли изменять средние терапевтические дозы? Если да, то как?	III	10	10
5.	Препарат имеет период полувыведения = 22 часа, небольшую терапевтическую широту (1,8). Какую кратность приёма егоperosследует выбрать? Следует ли изменять разовые дозы? Если да, то как?	III	10	10
6.	Препарат имеет период полувыведения = 2 часа и очень большую терапевтическую широту (> 10). Какую кратность в/м введения его следует выбрать? Следует ли изменять разовые дозы? Если да, то как?	III	10	10
7.	Ребёнку 4 года, МТ = 16 кг. Рассчитайте для него лечебную суточную дозу витамина С. Соответствующую дозу для взрослого возьмите = 500 мг/сут.	II	5	5
8.	Одним из целесообразных на ваш взгляд способов рассчитайте: а) суточную дозу бензилпенициллина ребёнку 6 лет, МТ = 18 кг. б) разовую дозу тиамина perosребёнку 6 лет, МТ = 18 кг. в) суточную дозу бензилпенициллина ребёнку 1 года, рост 75 см, МТ = 10 кг. Прим. Суточную дозу бензилпенициллина для взрослого возьмите равной 500 тыс. ед; разовую дозу тиамина для взрослого 10 мг.	III III III	10 5 5	10 10 10
9.	При каком минимальном интервале приёма ЛС в крови никогда не будет достигнута равновесная концентрация?	II	2	5

Прим. Отчёт преподавателю предоставляется в письменном виде, кратким.

10. Задание к следующему занятию:

Тема: «Стандарты лечения пневмонии. КФ антибиотиков: бета-лактамных (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы), аминогликозидных, хинолиновых, макролидов, линкозамидов»

Основные вопросы темы:

• виды пневмоний, их этиология;

• механизмы действия антибиотиков;

• особенности бета-лактамных антибиотиков;

• принципы выбора антибиотиков и их доз при лечении пневмонии;

• способы минимизации развития НЛР при применении антибиотиков.

12. Ответы на вопросы

фронтального опроса (студентам в процессе самостоятельной работы не представляются)

1) - а) - обязан ввести указанное вещество в состав ЛП в половине дозы, которая указана в ГФ как высшая.

2)- б. – снижение.

3).- б – ниже 50%.

4) – в – более 90%.

5) – б - ниже.

на тестовые задания(студентам в процессе самостоятельной работы не представляются)

1. а) 4-3 раза; б) 2-1 раза; в) 1 раз.

2. 2,0 г.

3. 20-40 мг.

4. 1 раз/сут; нет.

5. 2-3 раза/сут; разовые дозы уменьшить в 2 раза.

6. 4 раза/сут; разовые дозы увеличить до уровня, близкого к максимальному терапевтическому.

7. 83 мг (по возрасту), 114 мг (по МТ).

8. а) 210 тыс. ЕД; б) 42 мг; в) 120 тыс. ЕД.

9. При > 5 Т1/2