13

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

(ГОУ ВПО ВГУ)

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

КАФЕДРА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Дисциплина: ОПД.Ф.04 Клиническая фармакология

УТВЕРЖДАЮ

Зав. кафедрой ЭиКФ

профессор_________В.А.Николаевский

«____»________________2006 г.

Методическая разработка

для самостоятельной работы студентов

Тема практического занятия №4:

Принципы выбора и методики дозирования лекарственных средств

Количество часов: 4

Место проведения: учебная комната

Исполнитель: профессор Ю.А.Куликов

Воронеж — 2006

Методическая разработка рассмотрена и одобрена на заседании кафедры экспериментальной и клинической фармакологии фармацевтического факультета ВГУ.

«__» ___________2006 г., протокол №

Зав. кафедрой экспериментальной и клинической фармакологии,

профессор ____________ В.А. Николаевский.

Содержание методической разработки

1. Цель занятия

2. Время занятия

3. Место занятия

4. Перечень материалов и литературы для самостоятельной работы

5. Этапы и задачи самостоятельной работы

6. Принципы рейтингования

7. Вопросы фронтального опроса

8. Условные сокращения, основные понятия и положения темы

9. Тестовые задания

10. Задание к следующему занятию

11. Ответы на тестовые задания (студентам не представляются)

1. Цель работы:

закрепление знаний по теме эффективности и безопасности ЛС и усвоение принципов выбора и различных методик дозирования ЛС.

2. Время работы— 120 мин.

3. Место работы— учебная комната.

4. Перечень материалов и литературы для самостоятельной работы:

1. Кукес В.Г., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Учебник для вузов.— М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.— С. 32-35, 36-51, 112-136.

2. Гаевый М.Д., Галенко-Ярошевский П.А., Петров В.И. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии: Учебник.— Волгоград: Изд-во ВМА, 1996.— С.25-40.

3. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Под ред. Ю.Б.Белоусова, М.В.Леоновой.— М.: Бионика, 2002.— С.58-61, 69-86, 192.

4. Лекция №4 по КФ.

5. Калькуляторы.

5. Этапы работы и их задачи:

№ п/п	Название этапа	Содержание этапа	Время, мин
1.	Вступление	Знакомство с материалами, литературой, условиями работы, вопросы преподавателю.	10 мин
2.	Основы теории	Изучение методической разработки, выяснение трудных вопросов с помощью материалов лекций, представленной литературы и раздела №6 в методической разработке.	40 мин
3.	Самостоятельная работа студентов над тестами	Решение тестовых задач.	85 мин
4.	Рейтингование работы	Отчёт преподавателю.	20 мин
5.	Задание к следующему занятию	Знакомство с темой следующего занятия и уяснение основных вопросов новой темы.	5 мин

6. Принципы рейтингования

1. Каждый тест I-го уровня оценивается в 1 балл,II-го — в 5 баллов,III-го — в 10 баллов. ТестыIVуровня заданием не предусмотрены.

2. Время, отпускаемое на выполнение каждого теста, носит рекомендательный характер. Обязательным является выполнение всего задания в срок = 65 мин.

3. Не выполненные тесты рейтингуются нулевым баллом.

4. Тесты II-IIIуровня, выполненные более чем на 50%, рейтингуются одним баллом.

5. При точном и полном выполнении всех тестов точно в срок общая сумма должна составить 95 баллов.

6. За точное, полное досрочное выполнение задания добавляется по 1 баллу за 1 мин, но не более 5 баллов в целом. В итоге максимальное количество баллов за самостоятельную работу может составить 100.

7. Вопросы фронтального опроса

1). В рецепте врач превысил разовую или суточную дозу ядовитого или сильнодействующего вещества и не оформил превышение соответствующим образом. Провизор-технолог обязан:

а) - ввести указанное вещество в состав ЛП в половине дозы, которая указана в ГФ как высшая?

б) – отказать в выдаче ЛП по данному рецепту?

2) Толерантность к ЛС - это:

а) - снижение эффективности ЛС при его повторном применении?

б) – повышение эффективности ЛС при его повторном применении?

3) Степень связывания ЛС с белками плазмы считается невысокой, если она менее: а) – 25%, б) –50%, в) –70%, г) – 90%?

4) Степень связывания ЛС с белками плазмы считается высокой, если она более: а) – 50%, б) –70%, в) – 90%; г) 99%?

5). Чем ниже процент связывания ЛС с белками плазмы, тем доза ЛС (при прочих равных условиях) должна быть:

а) – выше? б) – ниже?

8. Условные сокращения. Основные понятия и положения темы

в/м — внутримышечно

в/в — внутривенно

в/а — внутриартериально

и/т — интратекально (внутрь полости)

п/к — подкожно

ЛС — лекарственное средство

ЛП — лекарственный препарат

МТ — масса тела, кг

ПТ — площадь тела, м²;()

Н — рост (в формуле ПТ выражается в м)

ФК — фармакокинетика

ФД — фармакодинамика

ФТ — фармакотерапия

НЛР— нежелательная(ые) лекарственная(ые) реакция(ии).

ПЭ — побочный(ые) эффект(ы).

СКФ— скорость клубочковой фильтрации (в почках), в норме120 мл/мин (80-140 мл/мин)

Завтрак— утренняя еда (до обеда); в мед. стационарах РФ завтраку предшествует«чай»; при дозировании ЛС понятие«завтрак»= понятию «чай».

Обед— основной приём пищи — тот, который составляет не менее 20% суточной калорийности пищи.

«Во время еды»— приём (ЛС) в процессе или не более 10 мин после приёма пищи. Во время еды принимают, в основном, витамины, пищевые добавки, пищеварительные ферменты. Витамины усваиваются лучше всего на высоте пищеварения (45-60 мин после еды).

Кратность приёма ЛС: один раз в сутки, многократно (2-8 раз, через 1 час, через 30 мин), с интервалом в одну (2-4) недели, непрерывное в/в, в/а, и/т введение; с возможностью или недопустимостью пропуска отдельных доз ЛС.

Время введения ЛС:утром, днём, вечером. перед сном, перед или после еды (мин), в зависимости от фазы (дня) менструального цикла и др.

Дозы ЛС в ФТ практике:разовая, средняя терапевтическая, нагрузочная (ударная), поддерживающая, минимально действующая (пороговая), высшая разовая терапевтическая, высшая суточная терапевтическая, курсовая, эффективная.

Факторы, влияющие на режим дозирования:

-возрасто-половые особенности,

-общее состояние больного,

-морфо-функциональное состояние систем организма,

-скорость элиминации,

-степени риска возможности осложнений и их тяжести;

-цели, преследуемые в процессе ФТ,

-наличие условий для быстрого установления и устранения ожидаемых НЛР, -особенности ФК конкретного ЛС,

-широта терапевтического действия ЛС.

Клиренс — условный объём плазмы крови, освобождающийся от ЛС за единицу времени, мл/мин.

Креатинин —один из конечных продуктов азотистого обмена (остаточного азота крови). Небелковый азот крови включает в себя азот мочевины (50%), аминокислот (25%), мочевой кислоты (4%), креатина (5%), креатинина (2,5%), аммиака и индикана (0,5%), а также небелковых азотсодержащих веществ: пептидов, нуклеотидов, нуклеозидов, билирубина, холина и др. (13%).

КК—клиренс креатинина — выведение креатинина из организма; полностью определяется величиной СКФ.

Концентрация креатинина в сыворотке крови в норме = 44-97 мкмоль/л — жен., 44-115 мкмоль/л — муж.

Клиренс ЛС, как правило, связан с КК определённым (индивидуальным для каждого ЛС и для каждого детского возраста) коэффициентом кратности, или пересчёта — K.

КК можно рассчитывать по эмпирическим адаптированным формулам Кокрофта и Голта (1976):

1) (муж)

2) (жен)

При ожирении в формуле 1) используется не фактическая, а должная МТ.

У детей для расчёта КК используется формула Шварца (1976):

,

где К — коэффициент кратности (пересчёта):

0,33 — недоношенные дети до 2-х лет;

0,45 — доношенные дети до 2-х лет;

0,55 — дети 2-14 лет;

0,55 — девочки старше 14 лет;

0,70 — мальчики старше 14 лет.

Ориентировочное определение КК (табл.1):

Табл. 1

концентрация креатинина в сыворотке, мкмоль/л	КК, мл/мин
< 177	> 40
177-354	20-40
354-707	10-20

Режимы дозирования и методики выбора доз ЛС

Общие соображения, влияющие на режим дозирования ЛС:

-Оценка конкретного пациента:пол, возраст, физиологическое состояние (тяжесть болезни), характер патологии, состояние ЖКТ, эффективность моче- и желчевыделения (СКФ, ФПП, стул)

-Оценка ФК, ФД и взаимодействия ЛС:

• широта терапевтического действия (интервала между минимальной токсической и минимально действующей концентрацией ЛС);

• уровень связи с белками крови: < 50 , > 85-90;

• период Т ½ < 24 ч., > 24 ч.;

• объём распределения Vd< 0,2; > 0,2; < 0,5; > 1л/кг;

• полнота всасывания;

• интенсивность выведения почками, печенью;

• характер ФК: линейная, нелинейная, времязависимая;

• характер взаимодействия лекарственной смеси.