Болезни геномного импритинга

Эффект ОРД может выразиться в определенном синдроме:

- при ОРД 6-й хромосомы отцовского происхождения может развиться транзиторный неонатальный сахарный диабет

- При ОРД 7-й хромосомы (материнской)- синдром Рассела-Сильвера или внутриутробная гипотрофия

- ОРД 11-й хромосомы (отцовской) связана с синдромом Беквита-Видемана

- Синдром Прадера-Виллис материнским ГИ (20-25% случаев) характеризуется ожирением, мышечной гипотонией, гипогонадизмом, умственной отсталостью, низким ростом, акромикрией. В 75-85% случаев связаны с делецией сегмента 15q11- q13 отцовской хромосомы

Синдром Энгельмана («счастливой куклы»)в 70% случаев обусловлен делецией 15q11- q13 материнской хромосомы и характеризуется глубокой умственной отсталостью, судорожными «кукольными» движениями. Лишь в 2% случаев ОРД 15 имеет отцовское происхождение.

ГИ имеет отношение к опухолевому росту. Некоторые эмбриональные опухоли возникают в результате потери гетерозиготности материнского происхождения по хромосоме 11 и 13 (опухоль Вильямса, остеосаркома, ретинобластома).

Клинические проявления хб

Чернепно-лицевые дизморфии

Врожденные пороки развития внутренних органов

Нарушения роста и развития

Задержка психомоторного развития

Нарушение функций нервной, эндокринной и иммунной систем

Клиническая картина ХБ зависит от :

- Генотипа организма

- Индивидуальности вовлеченной в аберрацию хромосомы или ее участка (набор генов)

- Типа аберрации

- Размера недостающего (при делеции) или избыточного (при частичной трисомии) материала

- Степени мозаичности организма по аберрантным клеткам

- Условий среды

- Стадии онтогенеза или возраста больных

Диагностические признаки ХБ

1-я группа–комплекс признаков, позволяющих заподозрить хромосомную аномалию(физическое недоразвитие, дизморфии мозгового и лицевого черепа), косолапость,клинодактилия мизинцев,ряд пороков внутренних органов

2-я группа–комплекс признаков, которые встречаются при определенных хромосомных заболеваниях:

- при трисомии 18- долихоцефалия, флексорное положение кистей, короткий и широкий палец (большой) стопы

- при трисомии13 – расщелина верхней губы и неба, флексорное положение кистей, косоглазие, дефект скальпа

3-я группа–признаки, характерные только для данной патологии- кошачий крик при 5р-, алопеция при синдроме 18р-.

ХБ характеризуются клиническим полиморфизмом, при этом более тяжелая манифестация наблюдается при аутосомных аберрациях

Патологические эффекты ха

ХА вызывают нарушение генетического баланса. Проявляются на всех этапах онтогенеза (проэмбриональном, эмбриональном, фетальном и постнатальном) в виде:

- Летальности

- Врожденных пороков развития

Летальный эффект проявляется на стадии зиготы

Суммарный вклад ХА во внутриутробную гибель составляет 45%

У 2-4 нед ХА обнаруживаются в 60-70%, в 1 триместре беременности у 50% абортусов, во - втором – у 25-30%, у плодов, погибших после 20 нед – в 7% случаев.

ХА в соматических клетках могут вызывать различные последствия:

- остаться нейтральными для клетки

- обусловить гибель клетки

- активизировать деление клетки

- изменить функцию

- являться причиной злокачественного роста (tr 9-22 вызывает миелолейкоз)

Облучение и химические мутагены индуцируют ХА

ХА накаливаются с возрастом

Критический возраст по ХА:

- период новорождённости

- подростковый период (16 лет)

- старческий