Фенилкетонурия (фку)

- дефект метаболизма аминокислоты фенилаланина (ФА).

В норме ФА расщепляется по тирозиновому пути. Дефицит фермента фенилаланин-4-гидроксилазы или его кофактора тетрагидробиоптерина приводит к накоплению ФА в биологических жидкостях организма. - впервые заболевание описано A.Folling в 1934г.

Встречаемость – среди европейской расы 1 на 10-17000 новорожденных, в Ирландии и Шотландии 1 на 4500, очень редко встречается среди негров, евреев-ашкенази, японцев (1: 119000), в Китае 1:30000

Ген локализован на 12q хромосоме, содержит 70000 пар нуклеотидов, самая частая (мажорная) мутация R408W

В 12 экзоне мутантного гена тимин замещен цитозином, что приводит к замене аминокислоты аргинина на триптофан в 408-м положении полипептидной цепи,

- нарушается функция фермента фенилаланингидроксилазы

Описано более 200 видов изменений структуры гена

- формируется недостаток продуктов реакции: тирозина,являющегося важной частью обмена медиаторов (катехоламинов и серотонина) и меланина, определяющего окрашивание волос и кожи у человека. Выделяют:

- ФКУ 11, обусловленную дефектом дигидроптеридинредуктазы

- ФКУ 111, связанную с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеридинсинтетазы

-- эти формы встречаются реже,

Большинство детей рождаются доношенными, без специфических признаков заболевания

Первые клинические признаки появляются в возрасте 2-4 мес: кожа и волосы начинают терять пигментацию глаза становятся голубыми, появляются экземоподобные изменения, возникает и усиливается специфический «мышиный» запах. Ребенок теряет интерес к окружающему

С 4мес становится заметной задержка психо-моторного развития

При отсутствии лечения регистрируется глубокая умственная отсталость

Появляются неврологические симптомы: повышение сухожильных рефлексрв, гипертонус мышц, гидроцефалия или микроцефалия

К ранним симптомам относятся: частая рвота, возникающая без причин, диарея, двигательная гиперактивность в сочетании с повышенной чувствительностью

Появляется эмоциональная лабильность, ночные страхи, агрессивность поведения

В старшем возрасте появляются атетоз, бесцельные движения, ритмичные покачивания

При проведении нейросонографии обнаруживаются:

- признаки внутричерепной гипертензии

- умеренную вентрикуломегалию

- признаки метаболической энцефалопатии

ЯМРТ – патологические изменения в белом веществе мозга

УЗИ печени- проявления жировой инфильтрации

Атипичные формы Встречаются в 2% случаев.

Атипичные формы практически не отличаются от классической ФКУ на протяжении первых месяцев жизни В клинике преобладают тяжелая умственная отсталость, судороги, повышенная возбудимость, спастический тетрапарез.

Течение заболевания прогрессивное, наредко приводит к смерти в возрасте 2-3 года

Стойкая ГФА

Состояние, которое сопровождается незначительным повышением ФА в крови до 15-20 мг%.

Выявляется в период массового скрининга.

у детей отсутствуют симптомы и они нормально развиваются без соблюдения специфической диеты

Показано ограничение пищевого белка и биохимический контроль ФА, мониторинг развития ребенка

Транзиторная ГФА

При этом встречается умеренное повышение ФА у некоторых новорожденных, особенно недоношенных

После дозревания системы окисления тирозина у ребенка нормализуются уровень ФА и тирозина.

Возможно умеренное повышение ФА в случае отставания дозревания ФА-трансферазы. Во время кормление ребенка или грудным молоком или смесями, уровень ФА нормализуется

Материнская ФКУ

У женщин, больных ФКУ, рождались дети с умственной отсталостью

Тяжесть поражения плода коррелирует с концентрацией ФА в крови матери. ФА проникает через гематоэнцефалический барьер и накапливается в плаценте

Адекватная терапия может предупредить большинство проявлений материнской

Первичная диагностика ФКУ

1 этап– массовый скрининг новорожденных. Основная цель скринирующих программ – установление диагноза в возможно ранний срок (до 1 мес), назначение лечения, что предохраняет развитие умственной отсталости и других осложнений

Обследовать необходимо:

- всех новорожденных на 3-4 день после рождения в роддоме

Скрининг новорожденных

- всех больных /новорожденных, которые преждевременно родились на 7-е сутки жизни

В случае необходимости подтвердить результаты скрининга используется сыворотка крови до 3-4 нед жизни

Вводится диетическое лечение до 4-5 нед жизни ребенка

Необходимо стабилизировать уровень ФА до 6-8 нед жизни ребенка

Подтверждающая диагностика

-11 этап

Для биохимического контроля за содержанием ФА используют тонкослойную хроматографию, ДНК диагностику

Лечение

Меню вегетарианского типа с использованием малобелковых продуктов питания и ежедневное употребление лечебного продукта в виде смеси аминокислот или гидролизатов белка, которые не содержат ФА , с добавлением витаминов и микроэлементов (Лофеналак (США),Фенил-Фри. Для детей до 1 года – «Афенилак», Лофеналак». После года «Тетрафен,Фенил-фри, Максамаид ХР» Максамаид ХР – используется также для беременных женщин

Критерий эффективности лечения

Контроль уровня ФА в сыворотке крови проводится 1 раз в неделю, а по достижению рекомендуемых показателей ежемесячно. У детей после 1 года жизни при стабильных показателях ФА можно проводить 1 раз в 2-3 мес. Для девочек, больных ФКУ, рекомендуется соблюдение диеты до наступления беременности и на протяжении всей беременности