Синдром Кернса-Сейра

- пигментный ретинит, прогрессирующая внешняя офтальмоплегия, полная блокада сердца

Перестройки мтДНК в большинстве случаев происходят после оплодотворения яйцеклетки и выявляются главным образом в соматических, а не половых клетках Ооциты, содержащие делеции мтДНК, в большинстве случаев не способны к развитию эмбриона

Критерии диагностики:

- дебют заболевания в возрасте 4-18 лет

- мозжечковый синдром с интенциальный тремором

- снижение интеллекта

- прогрессирующая наружная офтальмоплегия

- пигментный ретинит, иногда диплопия

- АВ- блокада сердца

- белок в ликворе больше 1г/л

ЭЭГ: неспецифические изменения

ЭМГ: первично мышечный тип нарушения

КТ: атрофия коры, лейкоэнцефалопатия, кальцификаты базальных ганглиев

В крови: повышение аланина, снижение общего карнитина, фолиевой кислоты,

лактата, пирувата

- «рванные» красные волокна в биоптатах мышечной ткани

Лечение:гипоуглеводная диета, метаболическая терапия.

Narp - синдром

- нейропатия, атаксия, пигментный ретинит

Заболевание обусловлено точечной мутацией мтДНК

Аномальная мтДНК приводит к нарушению активности АТФазы, появляется дефект окислительного фосфорилирования и снижение накопления АТФ клеткой.

Тип наследования - материнский

Критерии диагностики

- вариабельное начало манифестации

- нейрогенная мышечная слабость

- невропатия

- атаксия

- пигментный ретинит

- судороги, спастичность

- задержка психомоторного развития (деменция)

- «рваные» красные волокна при электронной микроскопии

Лечениене разработано

Глутаровая ацидемия

Тип наследования – Х-сцепленный рецессивный и аутосомно-доминантный

Заболевание обусловлено множественным дефицитом митохондриальных флавопротеиновых ацил-СоА-дегидрогеназ (1форма- глутарил-СоА дегидрогеназа, дефект в метаболизме лизина и триптофана, снижение карнитина), 2 форма имеет название множественная недостаточность ацил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот

Формы:летальная, неонатальная форма с врожденными аномалиями

неонатальная без врожденных аномалий

детская и поздняя формы (более легкие)

Критерии диагноза

- респираторный дистресс-синдром

- макроцефалия, фронто-темпоральная атрофия острые энцефалопатические

кризы(особенно в возрасте 6 –18 мес)

- мышечная гипотония

- гепатоспленомегалия

- анемия

- в моче – повышение уровня глутаровой кислоты

- ЗПМР

- кардиомиопатия

- Рейе- подобный синдром

Лечение гипоуглеводная диета, метаболическая терапия

Дефицит комплекса 4 респираторной цепочки

Комплекс 4 (цитохром С-оксидаза) катализирует переход эквивалентов с цитохрома С на молекулярный кислород.цитохром С содержат 13 субъединиц, 3 из которых кодируются мтДНК

Тип наследования- аутосомно-рецессивный

Существует 2 формы:

миопатическая (делится на фатальный и доброкачественный тип, с дебютом на 1 году жизни)

и мультисистемная (как отдельная тяжелая энцефаломиопатия, или в ассоциации с другими синдромами )

Фатальный вариант:дебют в неонатальном периоде; респираторные нарушения, диффузная мышечная гипотония, снижение сухожильных рефлексов, врожденный лактат-ацидоз. У некоторых больных миопатия сочетается с нарушением почечных функций (синдром Фанкони), или с кардиомиопатией

Пациенты умирают на 1 году жизни.

Доброкачественная инфантильная митохондриальная недостаточность включает в себя:трихополидистрофию Менкеса и митохондриальные энцефалопатии (болезнь Лея и болезнь Альперса)