стандарты лечения / Laboratornyi-Spravochnik-2012__Synevo

Материал: венозная кровь. Пробирка: вакутайнер с ЭДТА. Метод: ПЦР в режиме Real2time.

Анализатор: ДТ296.

Тест системы: ДНК2Технология (Россия).

Основные показания к назначению анализа:

1.Семейный анамнез (рак молочной железы или рак яичников в первой линии родства).

2.Атипические пролиферативные заболевания молочной железы.

3.Первично2множественные заболевания у пациентки или ее родственников.

4.Множественные первичные опухоли в том же органе.

5.Множественные первичные опухоли в различных органах.

6.Билатеральные первичные опухоли в парных органах.

7.Мультифокальность внутри одного органа.

8.Появление опухоли в раннем возрасте.

9.Один или более близкий родственник с тем же типом опухоли.

10.Два и более родственника с опухолями одной локализации.

11.Два или более родственника с опухолью, относящейся к семейному раку.

12.Два и более родственника с редкими формами рака.

13.Три или более родственника в двух поколениях с опухолями одной

локализации.

Интерпретация результатов: В результате будет указано носительство по гомозиготному или гетерозиготному носительству генов.

541

542

внутренней регуляции транскрипционной активности промотора гена лактазы. При этом нормальный вариант полиморфизма С связан со снижением синтеза лактазы у взрослых, а мутантный вариант Т – с сохранением у взрослых высокой лактазной активности. Таким образом, гомозиготные носители варианта С не способны к усвоению лактозы (уровень синтеза мРНК гена лактазы у таких пациентов снижен до 2222%), в то время как гомозиготные носители варианта T легко усваивают лактозу и хорошо переносят молочные продукты. Женщины в постменопаузе, располагающие вариантом С, имеют больший риск развития остеопороза и требуют назначения препаратов кальция. Лактозная непереносимость проявляется в том, что организм не может свободно переваривать лактозу, вид природного сахара, содержащегося в молоке и молочных продуктах. Когда лактоза достигает толстого кишечника, при этом будучи недостаточно обработанной вышележащими отделами пищеварительного тракта, она может вызвать неприятные ощущения, как, например, метеоризм, боль в животе. Лактозная непереносимость чаще встречается у взрослых, чем у детей. Большую трудность людям, страдающим лактозной непереносимостью, составляет проблема определения такого способа питания, который поможет избежать дискомфорта и обеспечит достаточное количество кальция для нормального функционирования костей. В большинстве случаев лактозной непереносимости прослеживаются наследственные механизмы передачи, а симптомы развиваются в подростковом или же в более зрелом возрасте. Большинство людей с таким типом лактозной непереносимости могут употреблять молоко и молочные продукты в небольших количествах без неприятных последствий. Иногда синтез лактазы в тонком кишечнике прекращается после острого заболевания, например, абдоминальной формы гриппа или же наблюдается при муковисцидозе. Кроме того, это может произойти после оперативного вмешательства на тонком кишечнике, а именно после частичной его резекции. Вызванная вышеупомянутыми факторами лактозная непереносимость может быль либо временным, либо постоянным явлением. В редких случаях лактозу не переносят с самого рождения. Такие люди совершенно не способны переваривать молоко и молочные продукты. Иногда у недоношенных новорожденных наблюдается лактозная непереносимость, которая носит временный характер. Тем не менее, после того, как функции тонкого кишечника нормализируются, это проходит. Проявления симптомов лактозной непереносимости могут варьировать от умеренной до тяжелой формы, зависимо от того, сколько лактазы производят железы тонкого кишечника. Они ощущаются обычно в течение от 30 минут до двух часов после принятия пищи.

Основные симптомы непереносимости лактозы таковы:

•Вздутие.

•Боль в животе или колики.

•Урчание в животе.

•Газы.

•Жидкий стул или диарея.

•Рвота.

Метеоризм, боли в животе, диарея могут быть проявлениями лактазной недостаточности.

Наиболее простой способ диагностики заключается во временном исключении молока и молочных продуктов из рациона питания. При

543

544

обнаружение одного и более полиморфного варианта этих генов влияет на прогноз тяжести заболевания и риск возникновения осложнений.

2. Родственникам пациентов с диагнозом «Болезнь Крона». Интерпретация результатов: Важно помнить, что выявление мутаций в

генах NOD2 и DLG5 не является установлением или подтверждением диагноза; однако риск развития заболевания в течение жизни у людей с мутациями составляет 60270%.

КОД 9314. Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR)

Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) играет ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. Фермент катализирует восстановление 5, 102метилентетрагидрофолата в 52метилтетрагидрофолат. Последний является активной формой фолиевой кислоты, необходимой для образования метионина из гомоцистеина и далее – S2аденозилметионина, играющего ключевую роль в процессе метилирования ДНК. Дефицит MTHFR способствует не только тератогенному (повреждающему плод), но и мутагенному (повреждающему ДНК) действию. При этом происходит инактивация многих клеточных генов, в том числе онкогенов. В этом заключается одна из причин, по которой онкологи заинтересовались генетическими вариантами MTHFR. Ген MTHFR локализован на хромосоме 1р36.3. Известно около двух десятков мутаций этого гена, нарушающих функцию фермента. Наиболее изученной мутацией является вариант, в котором нуклеотид цитозин (C) в позиции 677 заменен тимидином (T), что приводит к замене аминокислотного остатка аланина на остаток валина (позиция 223) в сайте связывания фолата. Такой полиморфизм MTHFR обозначается как мутация C677T. У лиц, гомозиготных по данной мутации (генотип Т/Т), отмечается термолабильность MTHFR и снижение активности фермента примерно до 35% от среднего значения. Дефекты в данном гене часто приводят к различным заболеваниям с широким спектром клинических симптомов: умственное и физическое отставание в развитии, пренатальная смерть или дефект плода, кардиоваскулярные и нейродегенеративные заболевания, диабет, рак и другие. У носителей гетерозигот С/Т во время беременности наблюдается дефицит фолиевой кислоты, что может приводить к дефектам развития нервной трубки у плода. Курение усиливает влияние мутации. У носителей двух аллелей Т/Т (гомозиготное состояние) особенно высок риск развития побочных эффектов при приеме лекарственных препаратов, используемых в химиотерапии рака. Гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска атеросклероза и атеротромбоза (независимым от гиперлипидемии, гипертензии, сахарного диабета и т.д.). Установлено, что 10% риска развития коронарного атеросклероза обусловлено повышением уровня гомоцистеина в плазме крови.

Материал: венозная кровь. Пробирка: вакутайнер с ЭДТА.

Основные показания к назначению анализа:

1.Повышенный уровень гомоцистеина крови (гипергомоцистеинемия).

2.Сердечно2сосудистые заболевания (ИБС, инфаркт миокарда, атеросклероз, атеротромбоз).

3.Антифосфолипидный синдром.

4.Семейная предрасположенность к осложнениям беременности,

545

546

других совместно принимаемых препаратов. Препарат может вызывать явления общего угнетения и усталости. Это необходимо учитывать при назначении его людям, выполняющим напряжённую физическую и умственную работу. При лечении ацедипролом не допускается приём алкоголя. Следует учитывать, что у больных диабетом вальпроевая кислота может искажать результаты анализов мочи, повышая содержание кетоновых тел. Особо тщательного контроля требуют больные, ранее перенёсшие заболевания печени и поджелудочной железы.

КОД 1142. Дигитоксин

Низкополярный (липофильный) сердечный гликозид. Оказывает положительное инотропное действие, которое связано с ингибирующим влиянием на Na+2K+2АТФ2азу мембраны кардиомиоцитов, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов натрия и снижению – ионов калия. Вследствие этого происходит повышение внутриклеточного содержания кальция, ответственного за сократимость кардиомиоцитов, что приводит к увеличению силы сокращений миокарда. Улучшает работу сердца, при этом удлиняет диастолу. Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости миокарда увеличивается ударный объем и минутный объем. Уменьшается конечно2систолический объем и конечно2диастолический объем сердца, что, наряду с повышением тонуса миокарда, приводит к уменьшению его размеров и, таким образом, снижению потребности миокарда в кислороде. Уменьшает чрезмерную симпатическую активность путем повышения чувствительности кардиопульмональных барорецепторов.

Оказывает отрицательное хронотропное действие.

Уменьшение ЧСС в значительной степени связано с кардио2кардиальным рефлексом, происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусового узла. Большее значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; повышение тонуса n.vagus в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении минутного объема крови; снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда левого желудочка, более полного его опорожнения, снижения давления в легочной артерии и гемодинамической разгрузки правых отделов сердца), устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение минутного объема крови). Уменьшает скорость проведения возбуждения через AV2узел и удлиняет эффективный рефрактерный период благодаря увеличению активности блуждающего нерва или путем прямого действия на AV2узел, или за счет симпатолитического эффекта. В средних дозах не влияет на скорость проведения и рефрактерность проводящей системы Гиса2Пуркинье. При применении в субтоксических и токсических дозах проявляется положительный батмотропный эффект (повышение возбудимости). Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное действие. В то же время косвенный

547

548

явлений при сердечно2сосудистой недостаточности обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом. Дигоксин имеет мягкий мочегонный эффект, уменьшает выраженность отеков, одышки. При передозировке способен инициировать повышение возбудимости миокарда, в результате чего наблюдаются нарушения ритма сердца. При приеме внутрь дигоксин быстро, почти полностью абсорбируется из желудочно2кишечного тракта. Биодоступность препарата составляет 60270%. Через 60 минут после перорального приема в крови уже наблюдается терапевтическая концентрация препарата. Сmax в плазме крови достигается через 1,5 часа после введения. Период полувыведения дигоксина зависит от нескольких факторов: возможных изменений функций почек, от возраста. У пациентов молодого возраста период полувыведения составляет 36 часов, у пожилых – 68 часов. Элиминируется 80% препарата почками в неизмененном виде. При одновременном приеме пищи и дигоксина наблюдается уменьшение абсорбции препарата, но степень всасывания не изменяется. В случае превалирования в пище волокон (отруби) всасывание дигоксина значительно ухудшается. Одной из основных задач, стоящих перед клинической фармакокинетикой, является поддержание оптимальной концентрации лекарственного средства в месте его действия. Особенно это касается препаратов, имеющих узкий терапевтический коридор (некоторых антибиотиков, антиаритмических препаратов, циклоспоринов, антиконвульсантов и др.). В настоящее время в странах западной Европы и США запрещено назначать некоторые сильнодействующие лекарственные препараты (психотропные, психостимуляторы, антидепрессанты и пр.), препараты длительного применения (гипотензивные, противоастматические, кардиостимуляторы) без контроля концентрации в крови пациента. При назначении препарата пациенту врач должен решить две основные задачи безопасной фармакотерапии: достижение положительного эффекта и избежание отрицательных последствий при приеме назначаемого препарата.

Знание терапевтических границ во многих случаях облегчает задачи врача в выборе оптимальных схем применения лекарственного средства. Однако простое измерение значений концентраций в крови пациента не всегда обеспечивает успешный результат, даже если речь идет о препарате, терапевтические рамки которого хорошо известны и можно по двум2трем измерениям рассчитать необходимую дозировку и интервалы дозирования. Для целого ряда лекарственных препаратов назначение так называемых средних доз без учета знания концентрации препарата в крови может приводить к непредсказуемым последствиям. Изменение концентрации лекарственного препарата в крови может быть вызвано: взаимодействием с другими препаратами, пищей, депонированием в тканях, изменением метаболизма.

Материал: венозная кровь.

Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.

Условия обработки и стабильность пробы: Сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA).

Анализатор: Cobas 6000 (е 601 модуль).

549

550