стандарты лечения / Laboratornyi-Spravochnik-2012__Synevo
.pdf
процесса, однако такая закономерность наблюдается не всегда. Т2лимфоциты наиболее быстро из всех иммунокомпетентных клеток реагируют на начало воспалительного процесса. Эта реакция проявляется еще до развития клинической картины заболевания. Повышение количества Т2лимфоцитов в течение воспалительного процесса является благоприятным признаком, а высокий уровень Т2лимфоцитов при резко выраженных клинических проявлениях такого процесса, напротив, – неблагоприятный признак, указывающий на вялое течение воспалительного процесса с тенденцией к хронизации. Полное завершение воспалительного процесса сопровождается нормализацией количества Т2лимфоцитов. Повышение относительного количества Т2лимфоцитов не имеет для клиники большого значения. Однако увеличение абсолютного количества Т2лимфоцитов в крови очень важно для диагностики лейкозов.
Т лимфоциты хелперы (CD4+) – помощники (индукторы) иммунного ответа, клетки, регулирующие силу иммунного ответа организма на чужеродный антиген, контролирующие постоянство внутренней среды организма (антигенный гомеостаз) и обусловливающие повышенную выработку антител. Увеличение количества Т2лимфоцитов2хелперов свидетельствует о гиперактивности иммунитета, снижение – об иммунологической недостаточности. Ведущее значение в оценке состояния иммунной системы имеет соотношение Т2хелперов и Т2супрессоров в периферической крови, так как от этого зависит интенсивность иммунного ответа. В норме цитотоксических клеток и антител должно вырабатываться столько, сколько их необходимо для выведения того или иного антигена. Недостаточная активность Т2супрессоров ведет к преобладанию влияния Т2хелперов, что способствует более сильному иммунному ответу (выраженной антителопродукции и/или длительной активации Т2эффекторов). Избыточная активность Т2супрессоров, напротив, приводит к быстрому подавлению и абортивному течению иммунного ответа и даже явлениям иммунологической толерантности (иммунологический ответ на антиген не развивается). При сильном иммунном ответе возможно развитие аутоиммунных и аллергических процессов. Высокая функциональная активность Т2супрессоров при таком ответе не позволяет развиться адекватному иммунному ответу, в связи с чем в клинической картине иммунодефицитов преобладают инфекции и предрасположенность к злокачественному росту. Индекс CD4/CD8 1,522,5 соответствует нормергическому состоянию, более 2,5 – гиперактивности, менее 1,0 – иммунодефициту. При тяжелом течении воспалительного процесса соотношение CD4/CD8 может быть меньше 1. Принципиальное значение – это соотношение имеет при оценке иммунной системы у больных СПИДом. При данном заболевании вирус иммунодефицита человека избирательно поражает и разрушает CD42лимфоциты, в результате чего соотношение CD4/CD8 понижается до значений, значительно меньших 1. Повышение соотношения CD4/CD8 до 3 нередко отмечается в острой фазе различных воспалительных заболеваний за счет повышения уровня Т2хелперов и снижения Т2супрессоров. В середине воспалительного заболевания отмечается медленное снижение Т2хелперов и повышение Т2супрессоров. При стихании воспалительного процесса эти показатели и их соотношение нормализуются. Повышение соотношения CD4/CD8 характерно
391
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
практически для всех аутоиммунных заболеваний: гемолитической анемии, иммунной тромбоцитопении, тиреоидита Хашимото, пернициозной анемии, синдрома Гудпасчера, системной красной волчанки, ревматоидного артрита. Увеличение соотношения CD4/CD8 за счет снижения уровня CD8 при перечисленных заболеваниях выявляется обычно в разгаре обострения при большой активности процесса. Снижение соотношения CD4/CD8 вследствие роста уровня CD8 характерно для ряда опухолей, в частности саркомы Капоши.
Т лимфоциты супрессоры (CD8+) – CD8 – клетки2индукторы, тормозящие иммунный ответ организма. Т2супрессоры тормозят выработку антител (различных классов) вследствие задержки пролиферации и дифференцировки В2лимфоцитов, и развитие гиперчувствительности замедленного типа. При нормальном иммунном ответе на попадание в организм чужеродного антигена максимальная активация Т2супрессоров отмечается спустя 324 нед. Т2супрессоры оказывают супрессирующий эффект при воспалительных процессах, вирусной инфекции и онкологических заболеваниях. Увеличение количества CD8 в крови свидетельствует о недостаточности иммунитета, снижение – о гиперактивности иммунной системы. Ведущее значение в оценке состояния иммунной системы имеет соотношение хелперов и супрессоров в периферической крови – индекс CD4/CD8. Снижение функции Т2супрессоров ведет к преобладанию стимулирующего влияния Т2хелперов, в том числе и на те В2лимфоциты, которые продуцируют «нормальные» аутоантитела. При этом их количество может достигнуть критического уровня, что способно вызвать повреждение собственных тканей организма. Данный механизм повреждения характерен для развития ревматоидного артрита и системной красной волчанки.
Натуральные киллеры (CD 16+) – клетки2эффекторы, ответственные за противоопухолевый, противовирусный и трансплантационный иммунитет. Снижение количества натуральных киллеров приводит к развитию онкологических заболеваний и утяжелению течения вирусных инфекций, повышение – к кризу отторжения органов у реципиентов.
NK киллеры (CD56+) – клетки2эффекторы клеточного иммунитета, ответственные за противовирусный, противоопухолевый и трансплантационный иммунитет. Разрушают клетки2мишени (трансплантат, пораженная вирусом клетка, онкогенная клетка). Снижение количества Т2лимфоцитов2киллеров приводит к развитию онкологических заболеваний
иутяжелению течения вирусных инфекций.
Т лимфоциты с рецепторами к интерлейкину 2 (CD25+) –
активированные Т2лимфоциты, стимулирующие антителообразование и цитотоксичность. Этот показатель отражает способность лимфоцитов к пролиферации и дифференцировке и характеризует функциональное состояние активированных Т2лимфоцитов. Сниженное количество свидетельствует об иммунологической недостаточности клеточного звена иммунитета. При гиперактивности иммунитета количество этих клеток возрастает.
Общее количество В лимфоцитов (CD20+) – клетки гуморального иммунитета, ответственные за синтез антител. Образуются в костном
392
мозге. Дифференцируются в сумке Фабрициуса (у птиц) или ее аналоге у млекопитающих (селезенка, лимфатические узлы, костный мозг). Ведут «оседлый образ жизни», в основном, в периферических лимфоидных органах. В периферической крови содержится лишь 15220%. Важное значение в оценке гуморального иммунитета имеет соотношение популяций в общем пуле В2лимфоцитов: В2лимфоциты с IgM2рецепторами – 3210%; В2лимфоциты с IgG2рецепторами – 226%, В2лимфоциты с IgA2рецепторами – 123%. Нарушение соотношения характерно для недостаточности гуморального иммунитета. Во второй половине нормально развивающегося воспалительного процесса в большинстве случаев в крови повышается относительное количество В2лимфоцитов. Наиболее часто это наблюдается при вирусных инфекциях. Как правило, данный показатель повышается параллельно увеличению регионарных лимфатических узлов. Процентное содержание В2лимфоцитов нарастает обычно при затяжных воспалительных процессах. Для клинициста наиболее важное значение имеет анализ уровня В2лимфоцитов после окончания клинических проявлений воспалительного процесса. Во всех случаях на полное окончание процесса указывает нормализация относительного количества В2клеток. Нередко после клинического завершения воспалительного процесса у пациента остаются увеличенными регионарные лимфатические узлы. В связи с этим встает вопрос о том, чем это вызвано: продолжающимся воспалением в узлах (лимфаденитом), остаточной активностью лимфопролиферативных реакций на депонированный антиген или же перерождением соединительной ткани лимфатических узлов. Повышение числа В2лимфоцитов при снижении уровня Т2лимфоцитов свидетельствует о наличии в лимфатических узлах воспалительного процесса. Если в иммунограмме на фоне нормализации всех ее показателей остается повышенным лишь процент В2клеток, это говорит об остаточной пролиферативной реакции лимфоидной ткани в лимфатических узлах. Нормализация всех показателей иммунограммы, включая содержание В2лимфоцитов, свидетельствует о наличии склеротических изменений в лимфатических узлах. Ряд острых и хронических лейкозов характеризуются именно патологическим увеличением содержания в крови В2лимфоцитов.
Активированные В лимфоциты (CD23+) – показатель характеризует активность иммунного ответа на митогены. Увеличение активированных В2лимфоцитов в крови может свидетельствовать о развитии аутоиммунного или атопического воспалительного процесса.
КОД 2123. Циркулирующие антитела класса IgG к комплементу Сq1 (ЦИК)
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Образование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) является физиологическим механизмом защиты организма, приводящим к быстрому удалению эндогенных и экзогенных антигенов из организма путем фагоцитоза и через ретикуло2эндотелиальную систему. ЦИК – комплексы, состоящие из антигена, антител и связанных с ними компонентов комплемента СЗ, С4, Clq. Однако при увеличении их размера (при избытке
393
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
антигена и наличии в их структуре IgM, Clq2компонента комплемента) комплексы могут откладываться в периваскулярном пространстве и корковом слое почек, вызывая активацию комплемента и воспалительные процессы. Патологические реакции на иммунные комплексы могут быть обусловлены повышением скорости их образования над скоростью элиминации, дефицитом одного или нескольких компонентов комплемента или функциональными дефектами фагоцитарной системы. Определение уровня иммунных комплексов в сыворотке крови имеет важное значение в диагностике острых воспалительных процессов и аллергических реакций 32го типа, при которых уровень ЦИК повышается, а также в оценке эффективности проводимого лечения.
Повышение уровня ЦИК в крови характерно для:
•острых бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций;
•аутоиммунных заболеваний, коллагенозов, ревматизма, гломерулонефрита, аллергических альвеолитов, васкулитов, феномена Артюса;
•иммунокомплексных заболеваний, сывороточной болезни;
•аллергических реакций 32го типа.
Внедавних исследованиях было показано, что антитела класса IgG к C1q отвечают за образование иммунных комплексов. C1q представляет собой гликопротеин, состоящий из 18 полипептидных цепей и трех неидентифицированных субъединиц с молекулярной массой равной 29000, 26000 и 19000 соответственно. C1q образует комплекс с двумя C1r и двумя C1s молекулами с образованием первого компонента комлемента (С1). Активация комплемента по классическому пути запускается при связывании C1q с иммунными комплексами или с различными другими активирующими субстанциями. После связывания C1q происходит конформационная перестройка C1r и C1s до протеолитических ферментов, которые отвечают за продолжение активации по классическому пути. В 1984 году были выявлены аутоиммунные антитела к C1q в сыворотке пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). За последние годы было собрано достаточно доказательств того, что эти антитела встречаются в большом количестве при аутоиммунных заболеваниях и заболеваниях почек. Было обнаружено, что наличие аутоиммунных антител к C1q напрямую связано с болезнью иммунных комплексов, особенно с гипокомплементарным уртикарным васкулитом (наличие антител к C1q является основным критерием) и диффузным пролиферативным волчаночным нефритом. Хотя не было доказано, что наличие данных антител к C1q является диагностическим критерием при любом из этих заболеваний, определение содержания антител к C1q со временем может стать ценным инструментом при клиническом обследовании пациентов с СКВ.
Материал: венозная кровь.
Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.
Условия обработки и стабильность пробы: Сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
394
Метод: ELISA.
Анализатор: EUROIMMUN Analyzer I. Тест системы: EUROIMMUN (Германия).
Референтные значения в лаборатории «Синэво Украина» (RU/mL):
Менее 20,0 – отрицательный результат.
Более или равно 20,0 – положительный результат.
Основные показания к назначению анализа:
1.Аутоиммунные заболевания.
2.Cистемные заболевания соединительной ткани.
3.Васкулиты.
4.Болезнь иммунных комплексов.
Интерпретация результатов
Антитела к C1q были отмечены у 15260% больных с СКВ и у 95%
пациентов с волчаночным нефритом. Отрицательный результат определения антител к C1q исключает риск развития воспаления почек в последующие месяцы с чувствительностью 95% (отрицательное предсказательное значение). Кроме того, определение аутоиммунных антител к C1q имеет значение при мониторинге пациентов, страдающих волчанкой. Успешное лечение активного волчаночного нефрита иммуносупрессивными препаратами обычно приводит к снижению содержания этих антител. Содержание аутоантител к C1q лишь незначительно коррелирует с содержанием антител к двуспиральной ДНК, но напрямую коррелируют с содержанием антигена C1q.
КОД 9326. Антитела IgG к цитруллинированному виментину (Anti Sa)
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовиитом) и системным поражением внутренних органов. Диагноз РА выставляется по основным клинико2лабораторным параметрам. Алгоритм лабораторной диагностики предусматривает определение антител к цитруллинированному виментину совместно с ревматоидным фактором (РФ), после чего можно использовать другие специфические тесты – антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, антикератиновые антитела и ревматоидный фактор класса IgA. Антиген Sa представляет собой белок с молекулярной массой 48250 кДа, встречающийся в экстракте человеческой плаценты, а также в селезенке и ревматоидном паннусе. Биологическая функция Sa антигена неизвестна. Недавно было установлено, что Sa2антигену соответствует цитруллин содержащая форма виментина – компонента цитоскелета клетки. В связи с этим, антитела к Sa антигену стали относить к группе антицитруллиновых антител.
Материал: венозная кровь.
Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.
Условия обработки и стабильность пробы: Сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
395
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
Метод: ELISA
Анализатор: EUROIMMUN Analyzer I Тест системы: EUROIMMUN (Германия)
Референтные значения в лаборатории «Синэво Украина» (RU/mL):
Менее 20,0 – отрицательный результат.
Более или равно 20,0 – положительный результат.
Основные показания к назначению анализа:
Диагностика ревматоидного артрита.
Интерпретация результатов: встречаются при РА приблизительно у 40% больных. Их специфичность составляет 98% и это роднит их с группой антикератиновых антител. Данные антитела являются индикатором тяжелого течения РА и выявляются в группе больных с неблагоприятным прогнозом течения заболевания в 90% случаев.
КОД 2120. Антитела IgA к ревматоидному фактору КОД 2121. Антитела IgG к ревматоидному фактору КОД 2122. Антитела IgM к ревматоидному фактору
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Первой разновидностью аутоиммунных антител, обнаруженных при ревматоидном артрите (РА), является открытие ревматоидного фактора (РФ) Waaler E. в 1940 году. Основной мишенью ревматоидного фактора является эпитоп Ga, расположенный в Сg22Сg3 районе тяжелой цепи молекулы IgG подклассов IgG1, IgG2, IgG4, недалеко от сайта связывания со стафилококковым протеином А. К семейству РФ причисляют антитела к IgG человека, представленные основными классами иммуноглобулинов – IgG, IgM, IgA, но низкочувствительные тесты предпочтительно выявляют РФ класса IgM. До недавних пор выявление РФ являлось основным лабораторным методом диагностики РА, что послужило основанием для выделения двух его основных клинико2иммунологических разновидностей: серонегативного и серопозитивного РА. Более того, отсутствие РФ при ряде воспалительных артритов позволило выделить клиническую группу серонегативных спондилоартропатий. В настоящее время обязательное иммунологическое обследование пациентов с подозрением на РА расширилось добавлением аутоиммунных антител к цитруллиновым пептидам (Anti2ССР, Anti2Sa) и острофазовым маркерам. Однократное определение РФ на ранней стадии РА, принесшее отрицательный результат, недостаточно для того чтобы исключить серопозитивную клинико2 иммунологическую форму РА. Если диагноз РА подозревается или даже клинически подтвержден при отрицательном результате теста по определению РФ, требуются повторные определения его титра каждые 6 или 12 месяцев. Этот срок приблизительно соответствует времени обновления пула плазматических клеток, способных синтезировать аутоиммунные антитела. Если же будет получен положительный результат, то нет реальных предпосылок повторять определение РФ с течением времени, так как титры данных антител плохо отражают активность заболевания. Значение повторных определений содержания РФ для контроля за течением заболевания имеет несравненно меньшее значение,
396
чем мониторинг острофазового ответа. Снижение титра РФ в плазме крови при успешной терапии может отчасти объясняться цитостатическим эффектом применяемых препаратов.
Материал: венозная кровь.
Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.
Условия обработки и стабильность пробы: Сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: ELISA.
Анализатор: EUROIMMUN Analyzer I. Тест системы: EUROIMMUN (Германия).
Референтные значения в лаборатории «Синэво Украина» (R):
Менее 1,0 – отрицательный результат.
Более или равно 1,0 – положительный результат.
Основные показания к назначению анализа:
1.Диагностика ревматоидного артрита.
2.Синдром Шегрена.
3.Гранулематоз Вегенера.
4.Аутоиммунные поражения печени.
5.СКВ.
6.Криоглобулинемия.
Интерпретация результатов: Общепризнано, что РФ обладает достаточно высокой чувствительностью, и отмечается у 60280% больных РА. Однако в дебюте заболевания, на этапе раннего РА, РФ обнаруживается менее чем у 25% больных, что значительно снижает его значение для ранней диагностики этого заболевания. У тех лиц, у которых был выявлен высокий титр РФ, отмечается значительный риск развития эрозивного РА, так как обнаружение диагностических титров РФ может предшествовать клиническим проявлениям заболевания с отрывом в несколько лет. Диагностические уровни РФ часто встречаются при синдроме Шегрена, гранулематозе Вегенера, аутоиммунных поражениях печени, СКВ, криоглобулинемии, реже при многих других аутоиммунных заболеваниях, а также хронических инфекциях, в частности подостром септическом эндокардите, туберкулезе, вирусном гепатите С. Хотя РФ входит в классификационные критерии РА, его обнаружение не позволяет доказать РА при атипичной клинической картине, а отсутствие РФ в сыворотке больного не позволяет исключить диагноза РА. Так симметричный полиартрит, характерный для РА, отмечается у больных СКВ, синдромом Шегрена, полимиозитом, вирусными инфекциями и другими заболеваниями, также часто сопровождающимися обнаружением РФ в сыворотке. В то же время, РФ встречается при других заболеваниях соединительной ткани и практически всегда сопровождается наличием антинуклеарных антител (АНА).
397
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
КОД 2118. Антитела IgA к бета 2 гликопротеиду 1 КОД 2119. Антитела IgG к бета 2 гликопротеиду 1 КОД 9331. Антитела IgM к бета 2 гликопротеиду 1
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Определение антител к бета222гликопротеину2І были в 2006 году включены в лабораторные классификационные критерии диагностики антифосфолипидного синдрома (Miyakis et al., 2006). Антикардиолипиновые антитела представляют собой разновидность очень похожих друг на друга аутоантител, специфичных к фосфолипидам анионной природы (в нее входят кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол). Эти антитела различаются по своей аффинности. Субпопуляции аутоиммунных антител к анионным фосфолипидам для узнавания антигена необходимо присутствие кофактора – белка плазмы, бета22 гликопротеина I (GPI или ГП І). В настоящее время не ясно, узнает ли эта популяция антител только эпитопы ГП І или также эпитопы фосфатидилсерина. Известно, что ГП І взаимодействует только с анионными фосфолипидами и не взаимодействует с нейтральными фосфолипидами. Бета22 гликопротеин в качестве белкового кофактора антифосфолипидных антител был описан McNeil et al. в 1989 году. Бета22 ГП І представляет собой гликозилированный белок плазмы крови, содержание которого в норме составляет около 1502300 мкг/мл, обладающий антикоагулянтной активностью. Он способен связываться с апоптотическими тельцами и участвует в клиренсе апоптотических телец из кровотока. Бета 22ГП обладает непрямой антикоагулянтной активностью за счет ингибирования протромбинового комплекса и подавления активации тромбоцитов. Большая роль отводится бета 2 ГП в фагоцитозе апоптотических клеток и окисленных липопротеинов. При иммунизации лабораторных животных бета 2 ГП происходит появление антифосфолипидных антител с частой резорбцией плода, тромбоцитопенией и увеличением АЧТВ. Связывание бета 22ГП2І на пластике ИФА планшета приводит к экспозиции скрытых эпитопов. Одной из основных проблем использования этого маркера являются недостаточно сопоставимые результаты обследования, связанные с отсутствием стандартизированных калибраторов. Коммерческие наборы калибруются собственными калибраторами производителей и выражаются в произвольных единицах. Это обуславливает необходимость разработки универсального калибратора, например, на основе многоклональных антител HCAL(IgG) и EY2c9(IgM), которые способны распознавать бета 2 ГП. Несмотря на отсутствие стандартизации в выявлении антител к бета 2 ГП, наблюдается лучший межлабораторный консенсус относительно точности этой методики по сравнению с определением антикардиолипиновых антител.
Материал: венозная кровь.
Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.
Условия обработки и стабильность пробы: Сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
398
Метод: ELISA.
Анализатор: EUROIMMUN Analyzer I. Тест системы: EUROIMMUN (Германия).
Референтные значения в лаборатории «Синэво Украина» (R):
Менее 1,0 – отрицательный результат.
Более или равно 1,0 – положительный результат.
Основные показания к назначению анализа
Диагностика антифосфолипидного синдрома (первичный, вторичный). Интерпретация результатов: На сегодняшний день выявление антител к
бета 22ГП21 является полноправным лабораторным методом диагностики АФС. Антитела к бета 22ГП распознают исключительно человеческий белок, и отмечаются у 70280% больных с АФС. Антитела к бета 22ГП2І обычно низко аффинны, и их содержание обычно невелико.
КОД 2116. Антитела IgA к фосфатидилсерину КОД 2117. Антитела IgG к фосфатидилсерину КОД 9333. Антитела IgM к фосфатидилсерину
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Фосфатидилсерин является отрицательно заряженным фосфолипидом, входящим в состав клеточных мембран. Фосфолипиды состоят из молекулы фосфорной кислоты, которая с одной стороны образует сложный эфир с производным глицерина, а с другой – с серином, холином, этаноламином, инозитолом или второй молекулой глицерина. Дериват глицерина содержит в своем составе два остатка высших жирных кислот, которые могут быть различной длины и содержать различное количество двойных связей. Дериваты глицерина такого рода способны образовывать фосфатидную кислоту с этерифицированной фосфорной кислотой. Антитела к фосфатидилсерину представляют собой разновидность очень похожих друг на друга аутоантител, специфичных к фосфолипидам анионной природы (в нее входят кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол); эти антитела различаются по своей аффинности. Субпопуляции аутоантител к анионным фосфолипидам для узнавания антигена необходимо присутствие кофактора – белка плазмы, бета22 гликопротеина I (GPI или ГП1). В настоящее время не ясно, узнает ли эта популяция антител только эпитопы ГП1 или также эпитопы фосфатидилсерина. Известно, что ГП1 взаимодействует только с анионными фосфолипидами и не взаимодействует с нейтральными фосфолипидами (например, с фосфатидилэтаноламином). Все клинические осложнения, связанные с наличием антикардиолипиновых антител, называют общим термином
АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ. Это тромбоз вен и артерий, тромбоцитопения, выкидыши у беременных, мертворождение и преждевременные роды; вовлечение центральной нервной системы (от головной боли до церебрального тромбоза); ранние симптомы некроза костей; легочная гипертензия. Антитела к кардиолипину находят в 50% случаев диссеминированной красной волчанки и у 5%240% пациентов с другими системными аутоиммунными заболеваниями (ревматоидным артритом, склеродермией, синдромом Шегрена, синдромом Шарпа и
399
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
прочими). Считается, что у пациентов с антителами к кардиолипину имеется риск развития тромбоза вен и артерий (предсказуемость для этих параметров риска при высоких уровнях аутоантител к кардиолипину составляет примерно 80%). Выкидыши у беременных, мертворождение и преждевременные роды постоянно наблюдаются в тех случаях, когда можно обнаружить антитела к кардиолипину, независимо от того, имеются ли в наличии симптомы аутоиммунного состояния. В то же время пациенты с диссеминированной красной волчанкой подвержены упомянутым осложнениям беременности (до 77% случаев). Обсуждаемые причины включают инфаркты плаценты вследствие тромбоза вен.
Высокие титры антикардиолипиновых антител после перенесенного инфаркта миокарда или инфаркта мозга могут служить показателем повышенного риска дальнейших сосудистых осложнений и могут помогать интерпретировать клинические данные и прогнозировать, каково будет состояние больного после таких инфарктов.
Клинические критерии |
Серологические критерии |
Сосудистый тромбоз |
Волчаночный антикоагулянт |
Отягощенный акушерский анамнез |
Антитела к кардиолипину |
|
Антитела к бета22 гликопротеину 1 |
Sydney Consensus Workshop (Miyakis et al., J Thrombosis & Haemostasis, 2006).
Материал: венозная кровь.
Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.
Условия обработки и стабильность пробы: Сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: ELISA.
Анализатор: EUROIMMUN Analyzer I. Тест системы: EUROIMMUN (Германия).
Референтные значения в лаборатории «Синэво Украина» (R):
Менее 1,0 – отрицательный результат.
Более или равно 1,0 – положительный результат.
Основные показания к назначению анализа:
1. Антифосфолипидный синдром (первичный, вторичный). Интерпретация результатов: При диагностике АФС определяют
антитела класса IgG, IgA и IgM. При АФС чаще встречаются антитела к кардиолипину класса IgG и IgA, чем класса IgM.
Частота выявления классов антикардиолипиновых антител при СКВ
[Silveria L.H., 1992]
Антитела |
Частота выявления, % |
IgG |
39244 |
IgA |
17257 |
IgM |
5233 |
400