стандарты лечения / Laboratornyi-Spravochnik-2012__Synevo

14.Глютеновая энтеропатия.

15.Болезнь Крона.

16.Неспецифический язвенный колит.

17.Вирусный гепатит.

18.Первичный билиарный цирроз.

19.Сидром Кавасаки.

КОД 1115. Антитела к циклическому цитрулиновому пеп тиду (анти ССР, anti CCP)

Ревматоидный полиартрит представляет собой системное аутоиммунное заболевание, поражающее примерно 0,521% взрослых, характеризующееся воспалением синовиальной оболочки суставов, которое ведет к прогресси2 рующему разрушению суставов, связанному с утратой функции. Широко признан факт, что раннее терапевтическое вмешательство имеет решаю2 щее значение в предотвращении необратимого повреждения суставов и по2 этому очень важно, чтобы эта болезнь была диагностирована на ранней ста2 дии. Классификация ACR (Американский колледж ревматологии), которая была принята в 1987 г., широко используется в диагностике ревматоидного артрита, хотя она имеет много ограничений, опираясь, прежде всего, на кли2 нические симптомы, которые часто не встречаются на ранних стадиях забо2 левания. По этой причине важно использовать возможность применения специфически серологических маркеров для выявления тех пациентов, ко2 торым будет полезен жесткий терапевтический подход. В настоящее время наиболее часто используемым маркером является ревматоидный фактор (РФ), хотя признан факт, что этот тест имеет сниженную специфичность, и иногда является негативным при этом заболевании (серонегативный ревма2 тоидный артрит). В 1998 году впервые был описан новый тип антител, кото2 рые, что доказано, имеют высокую специфичность более 95% и чувстви2 тельность 80% для ревматоидного артрита. Идет речь об антителах к цикли2 ческому цитрулиновому пептиду (А2ССР) с ключевой ролью в патогенезе этого заболевания.

Многочисленные исследования показали, что:

•Существует тесная взаимосвязь между HLA2DR4 и положительным ре2 зультатом А2ССР.

•Цитрулиновые антигены присутствуют в воспаленной синовиальной оболочке.

•А2ССР антитела вырабатываются локально в синовиальной оболочке, а

плазмоциты, секретирующие эти антитела, выделяются от пациентов с ревматоидным артритом.

Материал: венозная кровь.

Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста2 бильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может хра2 ниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Метод: проточная цитофлюориметрия

Анализатор: BioPlex 2200 Тест системы: BioRad (США).

Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»:

До 3.0 Ед/мл – отрицательный результат Больше 3.0 Ед/мл – положительный результат

371

372

Антитела к кардиолипину Ig G, GPL Ед/мл: Менее 1.0 R – отрицательный.

Более или равно 1.0 R – положительный.

Основные показания к назначению анализа:

1.Венозный или артериальный тромбозы, происходящие у молодых людей.

2.Спонтанные аборты.

3.Преждевременные роды.

4.Рождение мертвого ребенка или недоношенных детей.

5.Оценка рисков тромбообразования больных с диагнозом заболеваний соединительной ткани.

6.Оценка необъяснимых тромбоцитопений.

Интерпретация результатов: Кардиолипиновые антитела могут быть об2 наружены и у здоровых людей из общей популяции (226,5% от антител IgG). Уровень этих антител еще выше при нормальной беременности, где процент обнаружения для IgG может достигать 10%. Многие из этих антител являют2 ся транзиторными и не связаны с антифосфолипидным синдромом. Кроме того, эти антитела могут присутствовать при инфекциях типа гепатита С, малярии, болезни Лайма, сифилисе, ВИЧ2инфекции, лейкемии, солидных опухолях и нередко – при алкогольном циррозе печени. В связи с этими фак2 торами, диагноз антифосфолипидного синдрома должен основываться не на единственном определении, а в сочетании с клиническим анамнезом и дополнительными видами диагностики.

КОД 1062. Ревматоидный фактор, РФ (RF)

Ревматоидные факторы представляют собой гетерогенную группу аутоан2 тител к антигенным детерминантам Fс2области IgG2молекул, которые обра2 зуют IgG2анти2IgG комплексы в кровотоке или синовиальной жидкости. Они, как правило, являются антителами типа IgM, но могут быть типа IgG и IgA. Сывороточный уровень ревматоидного фактора повышается более чем у 70% больных ревматоидным полиартритом, играя важную роль в формиро2 вании внесуставной симптоматики. Ревматоидный фактор появляется зара2 нее до начала заболевания и иногда опережает клинические проявления за2 болевания на несколько лет. При выявлении ревматоидного фактора риск возникновения ревматоидного артрита повышается в 5240 раз выше, в срав2 нении с таким у серонегативных лиц. РФ не участвует в инициировании вос2 палительного процесса, который вызывает ревматоидный артрит, но, веро2 ятно, обуславливает его сохранение и обострение. В зависимости от нали2 чия или отсутствия ревматоидного фактора, ревматоидный полиартрит по2 дразделяется на 2 категории: серопозитивный и серонегативный. У пациен2 тов с серопозитивным РА в несколько раз выше, по сравнению с пациента2 ми с серонегативным РА, риск развития эрозивного артрита с потерей функ2 циональной способности суставов и внесуставными проявлениями, такими как ревматоидные узлы, поражение легочной ткани, васкулиты, синдром Фелти (спленомегалия и нейтропения ассоциированные с ревматоидным артритом), полинейропатией, серозиты и вторичным синдромом Шегрена. Ревматоидный фактор не является специфичным для ревматоидного артри2 та, и определяется также и при других заболеваниях соединительной ткани,

атакже при хронических инфекциях (эндокардит, туберкулез, гепатит В). Материал: венозная кровь.

Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста2

373

374

ко существует лишь небольшое число пациентов с ревматоидным артритом с ревматоидным фактором IgA или IgG типов без наличия ревматоидного фактора IgM. С другой стороны, положительный результат для всех трех ти2 пов иммуноглобулинов считается специфическим для лечения ревматоид2 ного артрита. Кроме того, во многих случаях высокие титры ревматоидного фактора IgG или IgA связаны с прогрессированием эрозивных поврежде2 ний. Внесуставные проявления РА, считаются ассоциированными, прежде всего, с ревматоидным фактором типа IgA. Отсутствие РФ не исключает ди2 агноза ревматоидного артрита, особенно если проведено единичное иссле2 дование. Более чувствительным и более специфическим маркером являет2 ся А2ССР. Слегка повышенные уровни РФ можно наблюдать с определен2 ным процентным повышением (до 20%) среди лиц старше 60 лет при отсут2 ствии болезни. После некоторых вакцинаций может возникать транзиторное повышение ревматоидного фактора.

КОД 9168. Антитела IgA к глиадину КОД 9169. Антитела IgG к глиадину

Заболевание целиакия характеризуется хронической непереносимостью спирторастворимых фракций глютена пшеницы и ячменя, ржи и овса. Из них глиадин является наиболее токсичным компонентом клейковины. Гисто2 патологические изменения тонкого кишечника представлены в виде: лим2 фоцитарного инфильтрата, гиперплазии крипт и атрофии кишечных ворси2 нок. Клиническая картина заболевания весьма разнообразна, от классиче2 ской формы с тяжелыми желудочно2кишечными расстройствами и синдро2 мом мальабсорбции до бессимптомных или латентных форм, среди которых последние способны перейти в манифестные формы с течением времени. Герпетиформный дерматит является частным внекишечным проявлением непереносимости клейковины. Среди категорий пациентов с высоким рис2 ком развития целиакии учитываются родственники первого поколения, страдающих данным заболеванием, пациенты с сахарным диабетом, синд2 ромом Шегрена, синдромом Дауна, селективным дефицитом IgA. Целиакия была также описана и у некоторых людей с неврологическими проявления2 ми неизвестного генеза, такими как мозжечковая атаксия, невропатия, эпи2 лепсия, мигрень. Нелеченную целиакию связывают с повышенным уровнем заболеваемости и смертности из2за развития злокачественных новообразо2 ваний желудочно2кишечного тракта. Как гистологические изменения, так и симптомы ремитируют после введения безглютеновой диеты.

Материал: венозная кровь.

Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста2 бильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может хра2 ниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Метод: ELISA.

Анализатор: EUROIMMUN Analyzer I. Тест системы: EUROIMMUN (Германия).

Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», Ед/мл:

Менее 1.0 R– отрицательный результат.

Более или равно 1.0 R – положительный результат.

Основные показания к назначению анализа:

1. Диагностика целиакии.

375

376

ниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Метод: проточная цитофлюориметрия. Анализатор: BioPlex 2200.

Тест системы: BioRad (США).

Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», IU/mL:

Меньше 4.0 – отрицательный результат Больше 10.0 – положительный результат 5.029.0 – сомнительный результат

Основные показания к назначению анализа:

1.Диагностика системной красной волчанки (СКВ).

2.Оценка клинической фазы течения заболевания.

3.Мониторинг проводимой терапии.

Интерпретация результатов: при эффективной и успешной терапии кон2 центрация ADNA 2 значительно снижается. Ежемесячный мониторинг уров2 ня антител в крови позволяет предсказать возможный рецидив заболевания и прогноз. Уровень ADNA 2 тесно коррелируют с концентрацией IgG2содер2 жащих циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови больных СКВ. Выявление ADNA 2 и гипокомплементемии представляют со2 бой дополнительно диагностические тесты, выявляющие категорию боль2 ных с высоким риском развития волчаночного гломерулонефрита.

КОД 2047. Антитела IgG к фосфолипидам КОД 2048. Антитела IgM к фосфолипидам

Антитела классов IgG и IgМ – показатель наличия антител к фосфолипи2 дам клеточных мембран, а также одни из маркеров антифосфолипидного синдрома (АФС). В 1986 года английский ученый Хьюз обнаружил сущест2 вование синдрома, в основе которого лежит развитие аутоиммунной (аллер2 гия к собственным тканям) реакции к фосфолипидным комплексам, присут2 ствующим на мембранах тромбоцитов, внутренней оболочки кровеносных сосудов и клетках нервной ткани. Этот сидром был назван антифосфоли2 пидным (АФС) или синдромом Хьюза. Было установлено, что при некоторых системных, поражающих все аналогичные ткани в организме, заболевани2 ях в организме происходит дисбаланс и антитела начинают вырабатывать2 ся по отношению к собственным тканям, в данном случае – к фосфолипи2 дам. Прикрепляясь к стенкам сосудов, тромбоцитам, непосредственно всту2 пая в реакции свертывания крови, комплексы антиген2антитело приводят к развитию тромбозов. Широкое распространение фосфолипидов определяет системный характер проявлений заболевания при антифосфолипидном синдроме. Признаки заболевания зависят от того, какой именно кровенос2 ный сосуд поражен и какие при этом появляются проявления. Большое зна2 чение имеет и скорость закупорки сосуда: он может закрываться медленно формирующимся тромбом или быстро – тромбом, который оторвался от стенки другого, более крупного кровеносного сосуда. В последнем случае будет картина острого внезапного заболевания, например, инфаркта мио2 карда или инсульта. Если же тромб формируется постепенно, то часто успе2 вают развиться новые веточки кровеносных сосудов (коллатерали) в обход пораженного, и заболевание может протекать незаметно. При беременнос2 ти такая закупорка кровеносных сосудов может стать причиной плацентар2 ной недостаточности и невынашивания беременности. У людей с АФС мо2 гут быть и общие визуальные признаки заболевания, например, тоненькая

377

378

КОД 2044. Антитела IgG к микросомам печени и почек 1 (Anti LKM 1)

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Аутоиммунный гепатит (АИГ) – редкое, хронически протекающее

воспалительное заболевание печени, лучше всего изученное среди всех аутоиммунных заболеваний печени. АИГ может возникать в любом возрасте. Так, в европейских странах он встречается, в основном, у женщин (80 : 20). Проявлениями заболевания являются повышенные уровни билирубина, ферментов печени и иммуноглобулинов, типичные гистологические (изменения при биопсии печени, выявляется некроз паренхиматозных клеток с инфильтратами лимфоцитов и клеток плазмы крови) и обнаружение различных аутоиммунных антител. Заболевание наблюдается, начиная с младенчества, и заканчивая пожилыми людьми, однако чаще всего болеют молодые взрослые люди. У детей диагноз заболевания ставится впервые в возрасте от 6 до 10 лет, при этом АИГ 1 типа чаще выявляется позднее, чем АИГ 2 типа. В отличие от взрослых, аутоиммунный гепатит у детей чаще всего манифестируется остро, проявляясь утомляемостью, потерей массы тела и анорексией. У большинства детей к моменту первого установления диагноза отмечается уже сформировавшийся цирроз печени. Также возникают трудности в постановке диагноза АИГ, если заболевание развивается не у женщин, а

умужчин.

Диагностика АИГ основывается на клинической картине, результатах

биохимического и серологического исследований и гистологическом свидетельстве протекающего воспалительного процесса. При этом должны быть исключены другие возможные причины возникновения хронического гепатита, такие как вирусная инфекция, употребление алкоголя или прием лекарств, и проведено разграничение с другими аутоиммунными заболеваниями печени. В соответствии с современными подходами, при постановке диагноза АИГ необходимо исключить ряд хронических заболеваний печени.

Основные диагнозы исключения АИГ:

1.Болезнь Вильсона, особенно у больных детского возраста.

2.Дефицит альфа21 антитрипсина, особенно у больных детского и юношеского возраста.

3.Хронические вирусные гепатиты В, С, D.

4.Лекарственные поражения печени.

5.Алкогольный стеатогепатит.

6.Неалкогольный стеатогепатит.

8. Гемохроматоз.

В настоящее время выделяют 2 типа АИГ:

2 12й тип, характеризующийся наличием ANA, Anti SMA, Аnti SLA.

2 22й тип, при котором выявляются Anti LKM 1 (Антитела к микросомальному антигену печени и почек21, анти2Р450 рибосом цитоплазматической сети).

379

380