стандарты лечения / Laboratornyi-Spravochnik-2012__Synevo
.pdf
9.Гиповолемия, вызванная кровотечением и транссудацией.
10.Гиперплазия юкстагломерулярного аппарата почек с потерей калия и задержкой роста.
11.Гемангиоперицитома почек, вырабатывающая ренин.
12.Термический стресс.
13.Беременность.
14.Хроническая обструктивная болезнь лёгких.
15.Лекарственная интерференция (ангиотензин, эстрогены).
16.Врождённый цирроз печени.
17.Сердечная недостаточность.
18.Кровотечение.
Сниженный уровень:
1.Болезнь Аддисона.
2.Изолированный альдостеронизм, вызванный дефицитом ренина.
3.Избыточная секреция дезоксикортикостерона, кортикостерона или 182оксидезоксикортикостерона.
4.Синдром Тернера.
5.Сахарный диабет.
6.Острая алкогольная интоксикация.
7.Повышенное употребление поваренной соли.
8.Артериальная гипертензия беременных.
9.Адреногенитальный синдром.
КОД 2190. Ренин активный (Active Renin)
Показатель, характеризующий состояние ренин2ангиотензиновой системы организма, использующийся в диагностике гипертензивных состояний. Ренин – протеолитический фермент, один из компонентов ренин2 ангиотензиновой системы организма, регулирующей давление крови и водно2солевой гомеостаз. Под действием ренина ангиотензиноген превращается в ангиотензин2I, который далее под действием ангиотензинконвертирующего фермента переходит в ангиотензин2II (мощное сосудосуживающее вещество), последний также способствует синтезу и высвобождению альдостерона (гормона, регулирующего обмен натрия и калия). Активная форма ренина образуется в юкстагломерулярных клетках почек из проренина; его образование стимулируется при снижении кровотока в почечных артериях и гипонатриемии. Содержание ренина в крови имеет суточный ритм, зависит от положения тела (вертикальное или горизонтальное). Ряд лекарственных препаратов может повлиять на результаты исследования (см. ниже). Содержание ренина в плазме повышается при беременности и низкосолевой диете. Определение активности ренина полезно при дифференциальной диагностике гипертензивных состояний, связанных с почечной сосудистой патологией или первичным альдостеронизмом. При первичном альдостеронизме активность ренина плазмы снижена. При почечной гипертензии (и вторичном альдостеронизме) наблюдается повышение как активности ренина плазмы, так и альдостерона.
Материал: венозная кровь.
Перед взятием пациент должен 1 час находиться в положении лежа в состоянии полного покоя.
Пробирка: вакутайнер с ЭДТА.
Метод: ИФА. Анализатор: ELISA.
Тест системы: DRG (США).
321
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»:
Всостоянии стоя: до 37.52 пг/мл
Всостоянии лежа: до 23.70 пг/мл
Основные показания к назначению анализа:
1.Диагностика гипертензивных состояний.
2.Дифференциальная диагностика первичного и вторичного гиперальдостеронизма.
3.Недостаточный ответ на проводимую антигипертензивную терапию.
4.Опухоли, сопровождающиеся повышением кровяного давления (диагностика эктопической продукции ренина).
Интерпретация результатов: Следует отметить, что результаты исследования, лежащие в пределах референтных значений, не исключают наличия заболевания, диагноз не может основываться на результате одного исследования, его следует рассматривать в каждом случае в комплексе со всеми клинико2анамнестическими данными. Следует строго соблюдать преаналитические требования взятия, хранения и транспорта проб. Деградация молекулы или криоактивация проренина могут влиять на окончательный результат исследования.
Повышенный уровень:
1.Злокачественная или тяжелая гипертония.
2.Одностороннее поражение почки с тяжелой или злокачественной гипертонией.
3.Гипертония с высоким ренином.
4.Паренхиматозные поражения почек.
5.Ренин2секретирующие опухоли.
6.Феохромоцитома.
7.Цирроз печени.
8.Гепатиты.
9.Нефроз.
10.Застойная сердечная недостаточность.
11.Гиперплазия юкстагломерулярных клеток.
12.Синдром Барттера.
13.Нефропатии с потерей натрия или калия.
14.Алиментарные расстройства с потерей электролитов.
15.Адренокортикальная недостаточность.
Сниженный уровень:
1.Первичный гиперальдостеронизм.
2.Эссенциальная гипертония при низкой активности ренина.
3.Синдром Лиддла.
4.Паренхиматозные заболевания почек.
КОД 9306. Метанефрин, норметанефрин, 3 метокси тирамин (плазма)
Метанефрин и нефрин – промежуточные метаболиты (продукты метилирования) адреналина и норадреналина, гормонов мозгового слоя надпочечников, симпатической нервной системы и мозга.
Материал: венозная кровь. Пробирка: вакутайнер с ЭДТА.
Метод: жидкостной хроматографии масс2спектрометрии (ЖХ/МС или англ. LC/MS – Liquid chromatography – mass spectrometry).
Референтные значения в лаборатории «Синэво Украина», нг/л:
Метанефрин: до 90,0. Норметанефрин: до 200,0.
322
32метокситирамин: до 28,0.
Основные показания к назначению анализа:
1.Диагностика феохромоцитомы.
2.Диагностика нейробластомы.
Интерпретация результатов: Повышение содержания метанефрина и норметанефрина характерно для следующих заболеваний: феохромоцитома, нейробластома, ганглионеврома, гипертоническая болезнь (в период кризов); острый период инфаркта миокарда (вследствие реакции симпатоадреналовой системы на боль и коллапс); приступы стенокардии (в связи с реакцией системы катехоламинов на боль); гепатиты; цирроз печени (в результате нарушения катаболизма катехоламинов); обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; гипоталамический, или диэнцефальный синдром (из2за нарушений в звене управления активностью симпатоадреналовой системы). Незначительное повышение гормонов характерно для тяжёлой физической нагрузки, нефропатии, гепатитов, гипогликемии.
КОД 9017. Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин)
Адреналин (epinephrine), норадреналин (norepinephrine), дофамин (dopamine). Биогенные амины плазмы. Тест используется для диагностики феохромоцитом, дифференциальной диагностики гипертензивных состояний, выявления дисфункций симпатоадреналовой системы.
Адреналин – основной гормон мозгового вещества надпочечников, образуется в них в результате ферментативного синтеза из норадреналина и накапливается в хромаффинных клетках. Секретируется в повышенных количествах в состояниях стресса, кровопотерь и обеспечивает повышение артериального давления за счёт сужения сосудов кожи, желудочно2 кишечного тракта и скелетной мускулатуры, увеличивает коронарный кровоток, усиливает и учащает сердечные сокращения, повышает уровень глюкозы крови. Основной источник адреналина крови – надпочечники.
Норадреналин – нейромедиатор и гормон, образуется из дофамина в постганглионарных клетках симпатической нервной системы, мозговом веществе надпочечников, центральной нервной системе. Действует во многом синергично с адреналином. Норадреналин крови большей частью происходит из симпатических нервных окончаний, около 7% – из мозгового слоя надпочечников.
Дофамин – нейромедиатор центральной нервной системы (поражение дофаминергической системы связано с патогенезом болезни Паркинсона), предшественник норадреналина и адреналина в ходе их синтеза, медиатор локальной (паракринной) регуляции в ряде периферических органов (в том числе слизистой желудочно2кишечного тракта, почках). Меньшая часть дофамина крови образуется в нервной системе, менее 2% составляет вклад надпочечников, существенная часть дофамина, поступающего в циркуляцию, образуется в желудочно2кишечном тракте. Значительное количество экскретирующегося с мочой свободного дофамина (но не конъюгатов и метаболитов) образуется в почках. Исследование катехоламинов плазмы используется преимущественно в диагностике феохромоцитом, параганглиом, нейробластом, дифференциальной диагностике гипертензивных состояний. Соотношение фракций катехоламинов важно для определения локализации и характера катехоламин2секретирующих опухолей. Схема биосинтеза катехоламинов в
323
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
мозговом веществе надпочечников: тирозин – ДОФА – дофамин – норадреналин – адреналин. В симпатических нервных окончаниях синтез идёт до стадии норадреналина. Клетки, аналогичные хромаффинным клеткам мозгового вещества надпочечников, обнаруживаются и в других тканях, островки подобной ткани функционируют аналогично мозговому веществу надпочечников и подвержены сходным патологическим изменениям. Длительность действия циркулирующих катехоламинов относительно небольшая. Период полувыведения их из циркуляции измеряется минутами. Катехоламины захватываются симпатическими нервными окончаниями, преобразуются под действием ферментов в неактивные формы, метаболизируются печенью, экскретируются почками с мочой. В идеале взятие крови для данного исследования следует производить в момент ярких клинических проявлений (гипертонический криз и др.), что на практике не всегда осуществимо. При исследовании катехоламинов крови не исключены как ложноотрицательные, так и ложноположительные (связанные с физиологическими или химическими интерференциями) результаты теста. Исследование катехоламинов плазмы применяют при сомнительных или отрицательных результатах исследования мочи, при значительно разделённых во времени приступах пароксизмальной гипертензии, в период выраженных клинических симптомов. Следует учитывать, что определение катехоламинов в моче может быть недостаточно информативно, если у пациента наблюдается нарушение функции почек.
Материал: венозная кровь. Пробирка: вакутайнер с ЭДТА.
Метод: высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ или англ. HPLC – High performance liquid chromatography).
Референтные значения в лаборатории «Синэво Украина», нг/л:
Адреналин: до 50,0. Норадреналин: 110,02410,0. Дофамин: до 87,0.
Интерпретация результатов: При феохромоцитоме секреция катехоламинов увеличивается в десятки, а иногда и в сотни раз. При гипертонической болезни уровень катехоламинов в крови бывает на верхней границе нормы или увеличен в 1,522 раза. Уровень норадреналина плазмы при феохромоцитоме более высокий, чем уровень адреналина. Для феохромоцитом надпочечникового происхождения характерен рост уровня и адреналина, и норадреналина, а вненадпочечниковые опухоли повышают обычно только содержание норадреналина; увеличение содержания дофамина характерно для нейробластомы. Повышение дофамина наблюдается чаще при злокачественных вариантах опухолей. Исследование уровня катехоламинов в динамике позволяет не только диагностировать феохромоцитому, но и осуществлять контроль эффективности проводимой терапии. Радикальное удаление опухоли всегда сопровождается быстрой нормализацией показателей, а рецидивирование процесса приводит к повторному подъёму концентрации катехоламинов в крови.
Повышение значений: катехоламин2секретирующие опухоли нейрохро2 маффиновой ткани – феохромоцитома, параганглиома, нейробластома (нейробластома не ассоциируется с повышением адреналина), возбуждение, интенсивная физическая активность, переход в положение «стоя», гипертонический криз, стрессы; гипогликемия; острый инфаркт миокарда; эфир, приём этанола, кофеина, аймалина, диазоксида, изопротеренола, ингибиторов МАО, нитроглицерина, теофиллина, фентоламина.
324
ОНКОМАРКЕРЫ
Общие сведения
Онкомаркеры – это белки, гормоны, ферменты, рецепторы или иные про2 изводные клеток, синтезируемые в избытке злокачественными клетками, которые являются нормальными составляющими клеток, присутствующими в небольших количествах в сыворотке здоровых людей. В случае опухоле2 вого процесса уровень маркера увеличивается и в сыворотке, и в ткани2ис2 точнике. Главное применение определения опухолевых маркеров – монито2 ринг лечения и динамики заболевания. Из2за разнообразия в чувствитель2 ности и специфичности не рекомендуется их использовать для скрининга безсимптомных пациентов. Серийные определения являются эффективным средством при мониторинге за эффективностью лечения и для раннего вы2 явления рецидивов опухоли.
Классификация
•Онкофетальные и онкоплацентарные антигены: раковоэмбриональный антиген, АФП, ХГЧ;
•молекулы углеводов с эпитопами, распознаваемые моноклональными антителами: CA 1523, CA 1929, CA 125; СА 7224, СА 50, СА 242 и другие;
•антигены пролиферации и дифференциации: НСЭ, ПСА;
•гормоны, синтезируемые в норме тканями (например, эпинефрин и но2 радреналин при феохромоцитоме) или синтезируемые эктопически (на2 пример, АКТГ при раке легкого);
•белки, синтезируемые эктопически: моноклональные иммуноглобулины и белок Бенс2Джонса при множественной миеломе.
КОД 1023. Альфа фетопротеин, АФП (AFP)
АФП – это гликопротеин, гомологичный альбумину, синтезируемый в пе2 риод формирования плода в желудочно2кишечном тракте, печени и желточ2 ном мешке. В зависимости от гестационного возраста, АФП попадает по трансплацентарному пути в кровоток матери, достигая пика концентрации на 32236 неделе. После рождения ребенка уровень АФП в сыворотке посте2 пенно снижается, но с большими колебаниями, так что аналогичные значе2 ния у взрослых, как правило, достигаются за приблизительно чуть более чем 10 месяцев. У взрослых наблюдаются повышенные уровни АФП транзи2 торные или персистентные при доброкачественных заболеваниях печени и при процессах регенерации печени. Очень высокие уровни АФП связаны с развитием первичного рака печени и герминативными опухолями яичек, яичников или экстрагонадными новообразованиями.
Материал: венозная кровь.
Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста2 бильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может хра2 ниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA).
Анализатор: Cobas 6000 (е 601 модуль). Тест системы: Roche Diagnostics (Швейцария).
Референные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»:
до 7,0 нг/мл
327
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
Коэффициент пересчета
МЕ/мл х 1,21 = нг/мл. нг/мл х 0,83 = МЕ/мл.
Основные показания к назначению анализа
1.Абсолютные показания:
•подозрение на гепатоцеллюлярную карциному;
•зародышевые несеминоматозные опухоли яичек, яичников или экстра2 гонадные;
•контроль лечения пациентов с герминативными опухолями или с гепа2 тоцеллюлярной карциномой.
У больных с герминативными опухолями АФП должен быть определен в комбинации с ХГЧ. При раке яичек эти маркеры должны быть оценены до проведения орхиэктомии, а затем определяться периодически после опера2 тивного вмешательства. Скорость снижения уровня в сыворотке должна сравниваться со скоростью в норме исчезновения АФП (период полураспа2 да < 7 дней) и общего ХГЧ (период полураспада < 3 дней). Программа мони2 торинга включает в себя ежемесячные определения АФП, общего ХГЧ и ЛДГ в течение первого года и во 22м месяце в течение следующих 2 лет. Лю2 бой пациент с подозрением на чистую семиному при проведении патгисто2 логического исследования, но с повышенным АФП, должен рассматривать2 ся как имеющий несеминоматозную опухоль яичек и получать лечение соот2 ветственно. Кроме того, АФП является независимым прогностическим фак2 тором для несеминоматозной опухоли яичек.
2.Относительные показания:
•мониторинг состояния больных с циррозом печени для раннего выявле2 ния рака печени;
•мониторинг состояния пациентов с высоким риском герминативных опухолей (крипторхизм, монозиготные близнецы, один из которых име2
ет рак яичек).
Интерпретация результатов: уровни АФП редко повышаются при тести2 кулярной опухоли на ранней стадии болезни. Хотя и редко, но увеличение АФП можно увидеть и при других опухолях желудочно2кишечного тракта, поджелудочной железы, легких. Среди доброкачественных заболеваний, при которых может происходить повышение уровня АФП, выделяют: гепа2 тит, цирроз печени, обструкцию желчных путей, синдром телеангиэктазии, наследственную тирозинемию.
КОД 1033. Хорионический гонадотропин человека, бета ХГЧ (HCG)
Гликопротеин – димер с молекулярным весом около 46 кДа, синтезирую2 щийся в синтицитиотрофобласте плаценты. ХГЧ состоит из двух субъеди2 ниц – альфа и бета. Альфа2субъединица идентична с альфа2субъединицами гормонов гипофиза ТТГ, ФСГ и ЛГ. Бета2субъединица, использующаяся для иммунометрического определения гормона, уникальна. ХГЧ используется в лабораторной диагностике также и в качестве онкомаркера опухолей тро2 фобластной ткани, и герминативных клеток яичников, и семенников, секре2 тирующих хорионический гонадотропин.
Материал: венозная кровь.
Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста2 бильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может хра2
328
ниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA). Анализатор: Cobas 6000 (е 601 модуль).
Тест системы: Roche Diagnostics (Швейцария).
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», мМЕ/мл:
Небеременные женщины: до 1,0.
Небеременные женщины (постменопауза): до 7,0. Мужчины: до 2,0.
Коэффициент пересчета:
мМЕ/мл = МЕ/л.
Основные показания к назначению анализа: Женщины:
1.Динамическое наблюдение после перенесенного трофобластического заболевания.
2.Контроль эффективности лечения трофобластических заболеваний.
Мужчины:
Дифференциальная диагностика опухолей яичек.
Интерпретация результатов Повышенный уровень Мужчины и небеременные женщины:
1.Хорионкарцинома, рецидив хорионкарциномы.
2.Пузырный занос, рецидив пузырного заноса.
3.Семинома.
4.Тератома яичка.
5.Новообразования желудочно2кишечного тракта (в т.ч. колоректальный рак).
6.Новообразования легких, почек, матки и т.д.
7.Исследование проведено в течение 425 суток после аборта.
8.Прием препаратов ХГЧ.
КОД 1025. Онкомаркер молочной железы (CA 15 3)
Этот антиген продуцируется клетками карциномы молочной железы. Он определяется на эпителии секретирующих клеток. Относится к высокомоле2 кулярным гликопротеинам муцинового типа с молекулярной массой 300000 Да. Динамика уровня маркера представляет больший интерес, нежели одно2 кратное значение уровня. Скорость возрастания опухолевого маркера обыч2 но дает возможность сделать заключение о течении заболевания, в частно2 сти, о метастазировании. При рецидивах или метастазах рост концентрации СА 1523 может опережать появление клинических симптомов на 629 меся2 цев. До 80% женщин с метастазами рака молочной железы имеют значи2 тельное повышение уровня этого онкомаркера, в то время как всего у 20% женщин с диагнозом рака молочной железы I2II стадии в крови повышается СА 1523.
Материал: венозная кровь.
Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста2 бильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может хра2 ниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA). Анализатор: Cobas 6000 (е 601 модуль).
329
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
Тест системы: Roche Diagnostics (Швейцария).
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»:
до 25,0 Ед/мл
Коэффициент пересчета
Ед/мл = кЕд/л.
Основные показания к назначению анализа:
1.Мониторинг течения заболевания, обнаружение ранних рецидивов, ме2 тастазов и эффективности лечения карциномы молочной железы.
2.Дифференциальная диагностика рака молочной железы и доброкачес2 твенной (гормональной) мастопатии.
Интерпретация результатов: CA 1523 используются для раннего выявле2 ния рецидива опухоли у больных, ранее проходивших лечение рака молоч2 ной железы со стадиями II и III без клинических признаков заболевания. По2 вышение уровня СА 1523 у пациентов с раком молочной железы указывает на вероятность наличия метастазов. Снижение уровня сывороточного уров2 ня СА 1523 является показателем реакции на проводимую терапию, в то вре2 мя как сохранение концентрации связано с прогрессированием заболева2 ния и неадекватным ответом на лечение. Последовательно проведенные оп2 ределения СА 1523 могут быть полезными при раннем выявлении метаста2 тических очагов в кости и печень.
Стадия заболевания |
n |
|
<25 Ед/мл |
25250 Ед/мл |
502200 Ед/мл |
>200 Ед/мл |
|
|
|
|
Данные в процентах, % |
|
|
I |
56 |
88 |
12 |
0 |
0 |
|
II |
126 |
85 |
13 |
2 |
0 |
|
III |
77 |
53 |
30 |
14 |
3 |
|
IV |
24 |
25 |
17 |
37 |
21 |
|
Рецидив (М1) |
75 |
15 |
25 |
36 |
24 |
|
Онкопатология:
1.Карцинома молочной железы (особенно высокий уровень наблюдается
впоздних стадиях и при наличии метастазов).
2.Бронхогенная карцинома.
3.Рак желудка.
4.Рак печени.
5.Рак поджелудочной железы.
6.Рак яичников, эндометрия, матки (поздние стадии развития опухоли).
Доброкачественные процессы:
1.Доброкачественные заболевания молочных желез.
2.Цирроз печени.
3.Возможно физиологическое повышение СА 1523 при беременности в 32м триместре.
Интерферирующие факторы: диагностическая ценность СА 1523 воз2 растает в комбинации с определением раково2эмбрионального антигена (РЭА). Не рекомендуется проводить определение CA 1523 для скрининга, диагностики и установления стадий рака молочной железы при злокачест2 венных опухолях, которые не связанные с молочной железой (аденокарци2 номы поджелудочной железы, легких, яичников, печени).
330