стандарты лечения / Laboratornyi-Spravochnik-2012__Synevo
.pdf
2.Некоторые пациенты с болезнью Грейвса (лечение 131I вызывает повы2 шение титров).
3.Нетиреоидная аутоиммунная патология (аутоиммунная гемолитическая анемия, пернициозная анемия).
4.Системная красная волчанка.
5.Рак щитовидной железы.
6.Ревматоидный артрит.
7.Синдром Шегрена.
8.Герпетиформный дерматит.
9.Аутоиммунный гепатит.
МАРКЕРЫ ГИПОФИЗАРНО НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ
КОД 2069. 17 α оксипрогестерон (17 α ОНП, сыворотка) (17 α ОН Progesteron, serum)
172гидроксипрогестерон является субстратом для процессов гидроксили2 рования в позициях 21 и 11 на этапе синтеза кортизола, где критическую роль играют ферменты 212гидроксилаза и 112бета2гидроксилаза. Если гид2 роксилирование не может происходить из2за нехватки ферментов, то синтез кортизола значительно снижается, сопровождаясь повышением АКТГ. Врожденная гиперплазия надпочечников или адреногенитальный синдром включают группу заболеваний, характеризующихся наследственными ано2 малиями синтеза кортизола, передающихся аутосомно2рецессивным путем, как правило, связанным с увеличением продукции андрогенов. Наиболее распространенной причиной адреногенитального синдрома (в 95% случаев) является дефицит 212гидроксилазы. Потому из2за нарушения синтеза кор2 тизола метаболизм стероидов переключается на синтез андрогенов; клини2 ческими признаками является вирилизация у новорожденных девочек (гер2 мафродизм) и раннее половое изосексуальное созревание у мальчиков. Ча2 сто это связано с дефицитом альдостерона. В более чем 50% случаев нача2 ло гомозиготной формы заболевания регистрируется в течение первых 3 недель жизни. Дефицит 212гидроксилазы приводит к накоплению 172гид2 роксипрогестерона, который обычно в норме метаболизируется под дей2 ствием этого фермента в 112деоксикортизол. Возможна и пренатальная ди2 агностика нарушений плода путем обнаружения повышенных концентраций 172гидроксипрогестерона в амниотической жидкости на 14216 недели беремен2 ности. В дополнение к классическому адреногенитальному синдрому существу2 ет еще дефицит 212гидроксилазы с поздним началом и гетерозиготной формой адреналовой гиперплазии, которая проявляется клинически в перипубертатном периоде в форме менструальных расстройств и гирсутизма или непосредствен2 но у взрослых в форме гирсутизма. В этих случаях, базальный уровень 172гид2 роксипрогестерона может быть нормальным или слегка увеличен, поэтому про2 водиться тест стимуляции АКТГ. На 60 минуте после назначения 0,25 мг АКТГ наблюдается увеличение более чем на 10 нг/мл.
Материал: венозная кровь Лаборатория «СИНЭВО Украина» рекомендует сдачу венозной крови для
женщин проводить в определенные фазы менструального цикла (фоллику2 лярная фаза), а также указывать при оформлении услуги информацию о проведенной нагрузке АКТГ.
Пробирка: вакутайнер с без антикоагулянта с/без гелевой фазы.
311
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста2 бильной в течение 5 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может хра2 ниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: ИФА. Анализатор: ELISA.
Тест системы: DRG (Германия)
Референсные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», нг/мл:
Дети:
Девочки:
до 1 месяца: 2,4 – 16,8 122 месяца: 1,6 – 9,7 223 месяца: 0,1 – 3,1 Мальчики:
до 1 месяца: 0 – 8,0 122 месяца: 3,6 – 13,7 223 месяца: 1,7 – 4,0
Дети (3214 лет): 0,07 – 1,7 Женщины:
фолликулярная фаза: 0,1 – 0,8 лютеиновая фаза: 0,6 – 2.3 овуляторная фаза: 0,3 – 1,4 после АКТГ: до 3,2
III2й триместр беременности: 2,0 – 12,0 Постменопауза: 0,13 – 0,51 Мужчины: 0,5 – 2,1
Основные показания к назначению анализа:
Диагностика недостаточности 212гидроксилазы, оценка гирсутизма и/или бесплодия, оценка некоторых опухолей надпочечников или яичников с эндо2 кринной деятельностью.
Интерпретация результатов: необходимо избегать сравнения результа2 тов, полученных путем нескольких различных методов и в различные фазы менструального цикла, так как они могут существенно отличаться.
Повышенный уровень:
Врожденная гиперплазия надпочечников, в т.ч. при андрогенпродуцирую2 щих опухолях.
Сниженный уровень:
1.Надпочечниковая недостаточность.
2.Мужской псевдогермафродитизм.
Интерферирующие факторы: Ложноположительные результаты могут быть получены в случае взятия биологического материала в течение первых 2 дней жизни (физиологическое повышение уровня), либо у недоношенных или незрелых детей за счет стресс2синдрома.
КОД 1020. Кортизол (сыворотка) (Cortisol, serum)
Кортизол является наиболее важным глюкокортикостероидом и необхо2 дим для поддержания многих функций организма. Как и другие глюкокорти2 костероиды, кортизол синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников из общего предшественника холестерина. В крови 90% кортизола связано связывающим белком кортикостероидов (CBG2кортикостероидсвязываю2
312
щим глобулином) и альбумином. Лишь небольшая часть кортизола циркули2 рует несвязанным, оставаясь свободным и взаимодействуя с рецепторами. Наиболее важные физиологические эффекты кортизола – это увеличение уровня глюкозы в крови (за счет стимуляции глюконеогенеза), а также про2 тивовоспалительное и иммуносупрессивное действие. Синтез и секреция кортизола регулируется отрицательной обратной связью гипоталамо2гипо2 физарно2кортикосупраренального аппарата. Если уровень кортизола низ2 кий, то кортиколиберин (КТГ2кортикотропный рилизинг гормон) выделяется гипоталамусом, и это вызывает высвобождение АКТГ в гипофизе. АКТГ стимулирует синтез и секрецию кортизола в надпочечниках. Кортизол сам по себе действует через механизм негативной обратной связи на гипофиз и гипоталамус. Кроме того, стресс обуславливает увеличение секреции кор2 тизола. Как правило, уровень кортизола в сыворотке подвержен суточным колебаниям. Максимальные концентрации (до 700 нмоль/л) наблюдаются в утренние часы, а снижение концентраций встречается в 16 и 20 часов. Мо2 гут быть проведены и тесты со стимуляцией или супрессией. Тест с супрес2 сией дексаметазоном (в 2х вариантах: 1 мг или 8 мг) используется для вы2 яснения причины повышения уровня базального кортизола. Тест со стиму2 ляцией синтетическим АКТГ выявляет недостаточность надпочечников.
Материал: венозная кровь Лаборатория «СИНЭВО Украина» рекомендует сдачу венозной крови два
раза: 8:00 и 23:00. Уровень кортизола в крови выше во время между 05:00 и 10:00 часами утра по сравнению с периодом 20:00 и 04:00 часами.
Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста2 бильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может хра2 ниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA) Анализатор: Cobas 6000 (е 601 модуль)
Тест системы: Roche Diagnostics (Швейцария)
Референсные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», мкг/дл:
Утро (07:00 – 10:00): 6,2 – 19,4 Вечер (16:00 – 20:00): 2,3 – 11,9
Коэффициент пересчета:
мкг/дл х 27,586 = нмоль/л
Основные показания к назначению анализа:
1.Заболевания коры надпочечников.
2.Заболевания гипофиза и гипоталамуса.
3.Синдром Кушинга.
4.Болезнь Аддисона.
5.Мониторинг лекарственной терапии определенных видов гормонально2 го лечения.
Интерпретация результатов:
Тест с супрессией малыми дозами дексаметазона является основным тестом для исключения синдрома Кушинга и для выявления случаев, требу2 ющих дальнейших исследований. У пациентов с синдромом Кушинга, неза2 висимо от причины, почти всегда отсутствует супрессия. Ложноположитель2 ные результаты могут быть получены при острых или хронических заболе2 ваниях, алкоголизме, депрессии, или в случае применения следующих пре2 паратов: эстроген, фенитоин, фенобарбитал, примидон.
313
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
Тест c супрессией с высокими дозами дексаметазона используется для дифференциации болезни Кушинга, связанной с опухолями гипофиза (при которой наблюдается лишь относительная резистентность на отрицатель2 ную обратную связь, вызываемую дексаметазоном) от опухолей надпочеч2 ников или эктопической выработки АКТГ (обычно полная резистентность – отсутствие супрессии).
Повышенный уровень:
1.Базофильная аденома гипофиза.
2.Синдром Иценко2Кушинга.
3.Аденома надпочечников.
4.Опухоли надпочечников.
5.Узелковая гиперплазия надпочечников.
6.Эктопический КРГ2синдром (кортикотропин2рилизинг гормон).
7.Эктопический АКТГ2синдром.
8.Сочетанная форма синдрома поликистозных яичников.
9.Гипотиреоз (снижение катаболизма).
10.Гипертиреоидное состояние.
11.Гипогликемия.
12.Ожирение.
13.Депрессия.
14.ВИЧ2инфекция (у взрослых).
15.Цирроз печени (снижение катаболизма).
16.Некомпенсированный сахарный диабет.
Сниженный уровень:
1.Гипопитуитаризм.
2.Болезнь Аддисона.
3.Врожденная недостаточность коры надпочечников.
4.Состояние после приема глюкокортикоидов.
5.Адреногенитальный синдром.
6.Гипотиреоидное состояние (снижение секреции).
7.Печеночно2клеточная недостаточность – снижение секреции (цирроз печени, гепатит).
8.Резкое снижение веса.
Интерферирующие факторы: Так как эпизодические рост и падение концентраций кортизола наблюдаются у больных как при болезни Кушинга или с эктопической выработкой АКТГ, так и у здоровых людей, то они долж2 ны измеряться минимум с интервалом в два дня. При беременности могут наблюдаться повышенные уровни кортизола.
Медикаменты Повышают: противосудорожные препараты, аспирин, атропин, бензодиа2
зепины, кломипрамин, пероральные контрацептивы, кортизол, эстрогены, фуросемид, инсулин, интерферон (гамма), метоксамин, метоклопрамид, на2 локсон, ранитидин, спиронолактон.
Снижают: барбитураты, дексаметазон, эфедрин, индометацин, кетокона2 зол, лабеталол, леводопа, метилпреднизолон, морфин, нифедипин, оксазе2 пам, правастатин, преднизолон, рифампицин.
КОД 1017. Дегидроэпиандростерон сульфат, ДГЭА С (DHEA S)
Дегидроэпиандростерон2сульфат (ДГЭА2С) является стероидным гормо2 ном, который синтезируется из предшественника холестерина в коре надпо2 чечников вместе с кортизоном под контролем АКТГ и пролактина. ДГЭА2С
314
может метаболизироваться в более активные формы андрогенов, такие, как тестостерон и андростендион, которые могут вызывать гирсутизм и вирили2 зацию (в том числе синдром Штейна2Левенталя). Только повышение уровня ДГЭА2С имеет важное клиническое значение: опухоли, продуцирующие ан2 дрогены, адреногенитальный синдром и т.д. ДГЭА2С относительно сильно связан с альбумином, и лишь небольшая часть циркулирует в свободном ви2 де. Похоже, что этот гормон не связывается с белком, связывающим поло2 вые гормоны (ГСПГ – глобулин, связывающий половые гормоны). В связи с постоянным уровнем в сыворотке (без суточных колебаний и на длительный период), ДГЭА2С является хорошим показателем андрогенной продукции надпочечниками. Повышенные уровни ДГЭА2С, связанные с нормальными уровнями тестостерона, указывают на причину избыточной продукции анд2 рогенов надпочечниками. Вместе с тестостероном существует определен2 ный скрининг2тест на гирсутизм. Примерно 84% женщин с гирсутизмом име2 ют повышенные уровни андрогенов. Основной целью исследования являет2 ся исключение наличия андроген2продуцирующих опухолей (из коры надпо2 чечников или яичников). Уровень ДГЭА2С является низким при болезни Ад2 дисона. Низкие значения ДГЭА2С в амниотической жидкости наблюдаются при синдроме Дауна.
Материал: венозная кровь
Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста2 бильной в течение 7 дней при 228°C. Архивированная сыворотка может хра2 ниться при температуре 220°C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA)
Анализатор: Cobas 6000 (е 601 модуль) Тест системы: Roche Diagnostics (Швейцария)
Референсные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», мкг/дл:
Дети:
до 1 недели жизни: 108,02607,0 124 недели жизни: 31,62431,0 1212 месяцев: 3,42124,0 124 года: 0,47219,4 5210 лет: 2,8285,2 Женщины:
10214 лет: 33,92280,0
15219 лет: 65,12368,0
20224 лет: 148,02407,0
25234 лет: 98,82340,0
35244 лет: 60,92337,0
45254 лет: 35,42256,0
55264 лет: 18,92205,0
65274 лет: 9,402246,0 старше 75 лет: 12,02154,0 Мужчины:
10214 лет: 24,42247,0
15219 лет: 70,22492,0
20224 лет: 211,02492,0
25234 лет: 160,02449,0
35244 лет: 88,92427,0
45254 лет: 44,32331,0
55264 лет: 51,72295,0
315
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
65274 лет: 33,62249,0 старше 75 лет: 16,22123,0
Коэффициент пересчета:
мкмоль/л х 36,846 = мкг/дл мкг/дл х 0,02714 = мкмоль/л
Основные показания к назначению анализа:
1.Заменяет определение экскреции с мочой 172кетостероидов, с которы2 ми коррелирует.
2.Диагностика аменореи, бесплодия, гирсутизма.
3.Диагностика источника избыточного андрогена (при гирсутизме и/или вирилизации), синдроме Штейна2Левенталя (синдром поликистоза яични2 ков), заболеваниях коры надпочечников.
4.Дифференциальная диагностика андроген2продуцирующих опухолей.
Интерпретация результатов:
Не подвержен значительным суточным колебаниям, тем самым обеспечи2
вая быстрое проведение теста по определению аномальной секреции анд2 рогенов.
Повышенный уровень:
1.Адреногенитальный синдром.
2.Опухоли коры надпочечников.
3.Эктопические АКТГ2продуцирующие опухоли.
4.Болезнь Кушинга (гипоталамо2гипофизарный нанизм).
5.Фетоплацентарная недостаточность.
6.Гирсутизм женщин (при нормальном показателе заболевание не связа2 но с патологией надпочечников).
Сниженный уровень: наблюдается при приеме препаратов гестагеново2 го ряда.
Медикаменты Повышают: кломифен, даназол, кортикотропин.
Снижают: дексаметазон, кортикостероиды, карбамазепин, тестостерон.
КОД 9006. Адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин, ACTH)
Адренокортикотропный гормон (АКТГ), или кортикотропин, оказывает стимулирующее действие на кору надпочечников. В большей степени его влияние выражено на пучковую зону, что приводит к увеличению образования глюкокортикоидов, в меньшей – на клубочковую и сетчатую зоны, поэтому на продукцию минералокортикоидов и половых гормонов он не оказывает значительного воздействия. За счет повышения синтеза белка (цАМФ2зависимая активация) происходит гиперплазия коркового вещества надпочечников. АКТГ усиливает синтез холестерина и скорость образования прегненолона из холестерина. Вненадпочечниковые эффекты АКТГ заключаются в стимуляции липолиза (мобилизует жиры из жировых депо и способствует окислению жиров), увеличении секреции инсулина и соматотропина, накоплении гликогена в клетках мышечной ткани, гипогликемии, что связано с повышенной секрецией инсулина, усилении пигментации за счет действия на пигментные клетки меланофоры. Продукция АКТГ подвержена суточной периодичности, что связано с ритмичностью выделения кортиколиберина. Максимальные концентрации АКТГ отмечаются утром в 628 часов, минимальные – с 18 до 23 часов. Образование АКТГ регулируется кортиколиберином гипоталамуса. Секреция АКТГ усиливается при стрессе, а также под влиянием факторов,
316
вызывающих стрессогенные состояния: холод, боль, физические нагрузки, эмоции. Гипогликемия способствует увеличению продукции АКТГ. Торможение продукции АКТГ происходит под влиянием самих глюкокортикоидов по механизму обратной связи. Избыток АКТГ приводит к гиперкортицизму, т.е. увеличенной продукции кортикостероидов, преимущественно глюкокортикоидов. Это заболевание развивается при аденоме гипофиза и носит название болезни Иценко2Кушинга. Основные проявления ее – гипертония, ожирение, имеющее локальный характер (лицо и туловище), гипергликемия, снижение иммунной защиты организма. Недостаток гормона ведет к уменьшению продукции глюкокортикоидов, что проявляется нарушением метаболизма и снижением устойчивости организма к различным влияниям среды. Еще в 1926 г. было установлено, что гипофиз оказывает стимулирующее влияние на надпочечники, повышая секрецию гормонов коркового вещества. Накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют, что этим свойством наделен АКТГ, вырабатываемый базофильными клетками аденогипофиза. АКТГ, помимо основного действия – стимуляции синтеза и секреции гормонов коры надпочечников, обладает жиромобилизующей и меланоцитстимулирующей активностью. Молекула АКТГ у всех видов животных содержит 39 аминокислотных остатков. Первичная структура АКТГ свиньи и овцы была расшифрована еще в 195421955 гг. Приводим уточненное строение АКТГ человека:
Н2Сер2Тир2Сер2Мет2Глу2Гис2Фен2Арг2Трп2Гли2Лиз2Про2Вал2Гли2Лиз2Лиз2
Aрг2Aрг2Про2Вал2Лиз2Вал2Тир2Про2Асп2Ала2Гли2Глу2Асп2Глн2Сер2Ала2Глу2
Ала2Фен2Про2Лей2Глу2Фен2ОН.
Различия в структуре АКТГ овцы, свиньи и быка касаются только природы 312го и 332го остатков аминокислот, однако все они наделены почти одинаковой биологической активностью, как и АКТГ гипофиза человека. В молекуле АКТГ, как и других белковых гормонов, хотя и не открыты активные центры наподобие активных центров ферментов, однако предполагается наличие двух активных участков пептидной цепи, один из которых ответствен за связывание с соответствующим рецептором, другой – за гормональный эффект. Данные о механизме действия АКТГ на синтез стероидных гормонов свидетельствуют о существенной роли аденилатциклазной системы. Предполагают, что АКТГ вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны (рецепторы представлены белками в комплексе с другими молекулами, в частности с сиаловой кислотой). Сигнал затем передается на фермент аденилатциклазу, расположенную на внутренней поверхности клеточной мембраны, которая катализирует распад АТФ и образование цАМФ. Последний активирует протеинкиназу, которая, в свою очередь, с участием АТФ осуществляет фосфорилирование холинэстеразы, превращающей эфиры холестерина в свободный холестерин, который поступает в митохондрии надпочечников, где содержатся все ферменты, катализирующие превращение холестерина в кортикостероиды.
АКТГ секретируется передней долей гипофиза под влиянием тропных факторов гипоталамуса. Секреция АКТГ в кровяное русло подвержена суточным ритмам, концентрация гормона максимальна в 6 часов утра, а минимальна – около 22 часов. Сильным стимулятором выделения АКТГ является стресс. Время полураспада гормона в крови составляет примерно 20 мин. Важную роль в секреции АКТГ играют другие стимуляторы и ингибиторы, в числе которых – катехоламины и цитокины. АКТГ –
317
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
важнейший стимулятор коры надпочечников. АКТГ стимулирует биосинтез стероидов надпочечниками, главным образом, секрецию кортизола, но также и синтез альдостерона и андрогенов. Уменьшение секреции АКТГ связано с различными патологиями гипоталамуса или гипофиза или генерализованными инфекциями. Повышенные уровни наблюдаются у пациентов с чрезмерно секретирующим АКТГ гипофизом (синдром Иценко2 Кушинга), негипофизарными опухолями (чаще с лёгочными формами) и первичными заболеваниями надпочечников, влияющими на секрецию кортизола. Для дифференциальной диагностики между болезнью Иценко2 Кушинга и синдромом эктопического АКТГ применяется проба с кортикотропин2рилизинг гормоном (КРГ). У лиц с болезнью Иценко2Кушинга секреция АКТГ после введения КРГ значительно возрастает. АКТГ2 продуцирующие клетки опухолей негипофизарной локализации не имеют рецепторов КРГ, поэтому у больных с синдромом эктопического АКТГ уровень АКТГ при этой пробе существенно не изменяется. Секреция АКТГ повышается при беременности и стрессе, во время менструального цикла.
Материал: венозная кровь. Пробирка: вакутайнер с ЭДТА.
Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA).
Анализатор: Cobas 6000 (е 601 модуль). Тест системы: Roche Diagnostics (Швейцария).
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина» Основные показания к назначению анализа:
1.Неадекватная нагрузка, утомляемость и синдром хронической усталости.
2.Дифференциальная диагностика симптоматической артериальной гипертензии.
3.Дифференциальная диагностика первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности.
4.Подозрение на синдром Иценко2Кушинга и дифференциальная диагностика с болезнью Иценко2Кушинга.
5.Длительная терапия глюкокортикоидами.
Интерпретация результатов: для адекватной сравнительной оценки в динамике пробы крови следует брать в одни и те же периоды времени.
Повышенный уровень:
1.Болезнь Аддисона.
2.Болезнь Иценко2Кушинга (гипофизарная гиперсекреция АКТГ).
3.Эктопический АКТГ2синдром.
4.Базофильная аденома гипофиза.
5.Врождённая надпочечниковая недостаточность.
6.Эктопический КРГ2синдром (кортикотропин2рилизинг гормон).
7.Травматические и послеоперационные состояния.
8.Двусторонняя адреналэктомия при лечении синдрома Нельсона.
9.Надпочечный вирилизм.
Сниженный уровень:
1.Гипофункция коры надпочечников из2за ослабления функции гипофиза (потеря на 90% функции гипофиза).
2.Синдром Иценко2Кушинга, вызванный опухолью коры надпочечника.
3.Опухоль, выделяющую кортизол.
4.Сдерживание выделения АКТГ опухолью вследствие применения криптогептадина.
318
КОД 9004. Альдостерон (Aldosterone)
Гормон коры надпочечников, один из основных регуляторов водно2 солевого гомеостаза. Альдостерон – основной минералокортикоидный гормон коры надпочечников. Почти весь альдостерон находится в крови в свободной форме. Его действие проявляется только после связывания с минералокортикоидными рецепторами в мозге и в печени. Метаболизируется в печени и в почках. Он вызывает увеличение реабсорбции натрия и хлора в почечных канальцах, активируя амилорид2 чувствительные натриевые каналы и Na2K2АТФазу. В результате этого наблюдается задержка натрия и хлора в организме, снижение выделения жидкости с мочой, параллельно происходит усиление экскреции калия. Таким образом, альдостерон включён в механизмы регуляции баланса электролитов, поддержания объёма жидкости и артериального давления.
Регуляция секреции альдостерона связана, главным образом, с системой ренин – ангиотензин – альдостерон, которая активируется при снижении почечного кровотока и уменьшении поступления натрия в почечные канальцы. Помимо этого, гиперкалиемия стимулирует, а гипокалиемия подавляет продукцию альдостерона. Повышение уровня АКТГ вызывает только кратковременное увеличение секреции альдостерона. Избыток альдостерона вызывает гипокалиемию, метаболический алкалоз, заметную задержку натрия и увеличенную экскрецию калия с мочой, что клинически проявляется артериальной гипертензией, мышечной слабостью, судорогами и парестезиями, сердечной аритмией. Самая частая причина повышения альдостерона – первичный альдостеронизм (синдром Кона) – автономное повышение секреции альдостерона, причиной которого чаще всего является аденома клубочковой зоны коры надпочечников (до 62% всех наблюдений). Вторичный гиперальдостеронизм, представляющий наиболее часто встречающийся тип гиперальдостеронизма – повышение уровня альдостерона, вызываемое повышением активности ренина. Чаще всего это состояние связано с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени с образованием асцита, определёнными заболеваниями почек, избытком калия, низконатриевой диетой, токсикозом беременных. Одной из важных причин является стеноз почечной артерии, ответственный за 223% всех случаев гипертензии. Для дифференциальной диагностики этих состояний следует учитывать, что при первичном альдостеронизме наблюдается повышение уровня альдостерона, сочетающееся с низкой активностью ренина в плазме. В отличие от этого, при вторичном альдостеронизме обычно наблюдается повышение концентрации альдостерона, сочетающееся с высокой активностью ренина плазмы. Гипоальдостеронизм обычно сопровождается гипонатриемией, гиперкалиемией, снижением выведения калия с мочой и повышением выведения натрия, метаболическим ацидозом и гипотензией. Наиболее частой причиной этого состояния является сниженная продукция ренина вследствие повреждения почек (гипоренинемический гипоальдостеронизм), особенно у диабетиков. Хроническая недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона) вследствие её первичного повреждения при туберкулёзе, аутоиммунной патологии надпочечников, амилоидозе и пр. сопровождается снижением уровня альдостерона и повышением уровня ренина плазмы.
В обычных условиях уровень альдостерона в крови зависит, в основном, от количества поступающего с пищей натрия, а также положения тела (горизонтальное или вертикальное). Уровень гормона минимален утром, в лежачем положении, и максимален во второй половине дня и в
319
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
вертикальном положении. Сниженное потребление соли ведёт к повышению уровня альдостерона крови, повышенное потребление – к снижению его концентрации. С возрастом уровень альдостерона в плазме снижается. Многие лекарственные препараты прямо или опосредованно могут изменить продукцию альдостерона, поэтому их приём по возможности должен быть прекращён перед проведением исследования (примерно за 425 периодов их полувыведения из организма). Если это невозможно, используют препараты с минимальным вероятным действием на ренин и альдостерон. Среди антигипертензивных препаратов минимально проблематичны в этом плане адренергические антагонисты центрального действия и периферические вазодилятаторы. Блокаторы кальциевых каналов влияют на альдостерон, но меньше чем другие агенты. Максимальное влияние имеют адренергические антагонисты, ингибиторы ангиотензин2конвертирующего фермента и диуретики (особенно спиронолактон) – приём этих препаратов перед исследованием должен быть прекращён, если это в целом возможно. Из других препаратов на правильную интерпретацию теста может повлиять применение нестероидных противовоспалительных препаратов, эстрогенов, гепарина.
Материал: венозная кровь.
Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.
Условия обработки и стабильность пробы: Сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: ИФА. Анализатор: ELISA.
Тест системы: DRG (Германия).
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина» Основные показания к назначению анализа:
1.Диагностика первичного гиперальдостеронизма, аденомы надпочечников и адреналовой гиперплазии.
2.Трудно поддающаяся контролю артериальная гипертония.
3.Ортостатическая гипотензия.
4.Подозрение на недостаточность надпочечников.
Интерпретация результатов: При исследовании активности альдостерона следует учитывать, что выделение альдостерона в кровь подчинено суточному ритму, подобно ритму выделения кортизола. Пик концентрации гормона отмечается в утренние часы, самая низкая концентрация – около полуночи. Концентрация увеличивается в лютеиновую фазу овуляторного цикла и во время беременности.
Повышенный уровень:
1.Первичный альдостеронизм, вызванный альдостерон2секретирующей аденомой надпочечников (синдром Кона).
2.Псевдопервичный альдостеронизм (двухсторонняя гиперплазия надпочечников).
3.Вторичный альдостеронизм при злоупотреблении слабительными и мочегонными.
4.Сердечная недостаточность.
5.Цирроз печени с образованием асцита.
6.Нефротический синдром.
7.Идиопатический циклический отёк.
8.Синдром Бартера.
320