стандарты лечения / Laboratornyi-Spravochnik-2012__Synevo
.pdf
бесплодных мужчин в 1954 году. С этого времени не ослабевает интерес к изучению роли антиспермальных антител в нарушении процессов репродукции. В последние годы, благодаря улучшению и распространению вспомогательных репродуктивных технологий, стало возможным изучение участия антиспермальных антител в процессе зачатия, на уровне взаимодействия сперматозоида и яйцеклетки. Антиспермальные антитела обнаруживаются у 9236% бесплодных пар по сравнению с 0,924% у пар, имеющими детей. Антиспермальные антитела являются иммуноглобулинами изотипов IgG, IgA и/или IgM, которые направлены против антигенов мембраны сперматозоидов. Антиспермальные антитела поликлональны (разнообразны), что определяется наличием разных антигенов2мишеней (в настоящее время определены различные антигены, такие как YWK II, BE220, rSMP2B, BS263, BS217, HED22 и 752kDa) и, таким образом, иммунологическое бесплодие является следствием комбинированного воздействия различных антиспермальных антител. Антиспермальные антитела образуются в различных отделах репродуктивного тракта как мужчин (яички, придаток яичка, семявыносящие протоки), так и женщин, они направлены против разных частей сперматозоида (головка сперматозоида, хвост, средняя часть или их комбинация), могут присутствовать в различных количествах и воздействовать на процессы репродукции различными путями. Обнаружение антиспермальных антител в шейке матки указывает на их наличие и в других отделах репродуктивного тракта (в полости матки и в просвете маточной трубы). Стало понятно, что антиспермальные антитела у женщины влияют не только на прохождение сперматозоидов через шейку матки, но и резко ухудшают качество оплодотворения.
Образование антиспермальных антител у мужчин
Поскольку сперма не образуется в организме до начала периода полового созревания, специфические антигены спермы не распознаются как «свои» иммунной системой. Однако сперматозоиды не атакуются иммунной системой, поскольку защищены от контактов с клетками иммунной системы, циркулирующими в кровеносном русле, несколькими физиологическими механизмами. Первым механизмом является существование биологического барьера между семенными канальцами и кровеносными сосудами, так называемого гематотестикулярного барьера. Он образован плотными соединениями между клетками Сертоли и базальной мембраной. Гематотестикулярный барьер предохраняет клетки яичка от попадания иммунных клеток в семенные канатики.
261
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
Однако небольшое количество сперматозоидов и их предшественников может выходить за пределы гематотестикулярного барьера и попадать в кровь, тем самым запуская иммунный ответ против сперматозоидов, поэтому существуют иммунологические механизмы защиты:
1.Иммунологическая толерантность, обусловленная низким порогом просачивания спермальных антигенов.
2.Иммуномодуляторные механизмы внутри яичек, такие как стероиды, макрофаги, супрессорные клетки, которые могут предотвращать активацию иммунологического распознавания.
3.Периферическая иммуномодуляция яичек: Т2супрессорные клетки в эпидидимисе (придатке яичка) и иммуносупрессорная активность семенной жидкости (в сперме выделен компонент, названный «иммуноглобулин связывающий фактор» Immunoglobulin binding factor – IBF, который, как предполагается, снижает активацию В2лимфоцитов или подавляет активность Т2хелперов, таким образом предотвращая продукцию антиспермальных антител в репродуктивном тракте).
Нарушения гематотестикулярного барьера, такие как травма, инфекции или оперативные вмешательства, могут инициировать проникновение циркулирующих иммунных клеток в мужской генитальный тракт и делать доступной сперму для иммунной системы. Когда это происходит, супрессорная активность Т2клеток может подавляться преимущественно продукцией антител к сперме. Мужчины, подвергавшиеся вазэктомии, могут служить примером данной проблемы. Многие из них имеют антиспермальные антитела (более 65%).
Факторами риска развития антиспермальных антител у мужчин являются:
•Травма.
•Варикоцеле (расширение вен, окружающих семенной канатик).
•Закупорка семявыносящих путей.
•Инфекции.
•Онкология.
262
•Крипторхизм.
•Хирургические операции.
Образование антиспермальных антител у женщин
Механизмы образования:
1.Нарушение целостности слизистых оболочек (химические способы контрацепции).
2.Высокие цифры лейкоцитов, в т.ч. лимфоцитов, в сперме.
3.Сперматозоиды, связанные с антиспермальными антителами.
4.Высокий процент аномальных и «старых» сперматозоидов (при редкой половой жизни).
5.Оральный и анальный секс (попадание спермы в желудочно2кишечный тракт).
6.Попадание большого количества сперматозоидов в брюшную полость (особенности морфологии половых путей, неправильное проведение методов внутриматочной инсеминации).
7.Попытки ЭКО в прошлом (гормональный «удар» по гипоталамо2 гипофизарно2яичниковой оси, травма при заборе яйцеклеток).
8.Коагуляция эрозии шейки матки в прошлом.
Несмотря на присутствие «чужеродных» спермальных клеток при половом акте, продукции антиспермальных антител у женщин обычно не происходит. Подобно клеткам мужского генитального тракта, клетки, выстилающие влагалище, служат эффективным физиологическим барьером и ограничивают представление спермальных компонентов для иммунной системы. В дополнение, семенная жидкость содержит высокие уровни простагландина Е2, потенциального иммунного супрессора, а также «иммуноглобулин связывающий фактор» – IBF, предотвращающий продукцию антиспермальных антител в репродуктивном тракте. Подобным образом, как и
умужчин, инфекции или воспаление могут увеличивать возможность того, что
уженщины разовьется иммунное распознавание спермы.
Влияние антиспермальных антител на процессы репродукции:
•снижение подвижности сперматозоидов, нарушение их функциональной активности,
•блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь,
•влияние на такие важнейшие этапы подготовки сперматозоида к оплодотворению как капацитация и акросомальная реакция,
•воздействие на процесс оплодотворения сперматозоидом яйцеклетки (взаимодействие сперматозоида и яйцеклетки),
•влияние на процесс имплантации бластоцисты (оплодотворённой яйцеклетки),
•ингибиция (подавление) роста и развития зародыша.
Снижение подвижности сперматозоидов
Антиспермальные антитела, фиксируясь на мембране сперматозоидов в различных участках (головка сперматозоида, средняя часть, хвост), оказывают тормозящее влияние на сперматозоиды, как при их движении в мужском репродуктивном тракте, так и в женском. Антиспермальные антитела могут быть причиной агглютинации («склеивания») и иммобилизиации (обездвиживания) сперматозоидов. Насколько будет снижена подвижность сперматозоидов, будет зависеть от количества антиспермальных антител (должен быть высокий титр антител), а также от места их фиксации. Наиболее неблагоприятным местом фиксации антиспермальных антител является головка сперматозоида.
263
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
Влияние на оплодотворение
Антиспермальные антитела вмешиваются в процесс взаимодействия гамет (половых клеток). Они препятствуют проникновению сперматозоида в блестящую оболочку яйцеклетки. Хотя до конца не выяснены механизмы этого, но достоверно известно, что антиспермальные антитела подавляют акросомальную реакцию сперматозоидов, которая является необходимым условием успешного оплодотворения. При наличии антиспермальных антител у мужа или жены качество образующихся зародышей ухудшается, что снижает вероятность успеха лечения бесплодия методом оплодотворения in vitro. При неудаче в лечении АСАТ консервативными методами, более предпочтительной методикой лечения бесплодия у таких пар является ICSI (введение сперматозоида внутрь яйцеклетки).
Материал: венозная кровь.
Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.
Условия обработки и стабильность пробы: Сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: ELISA.
Анализатор: EUROIMMUN Analyzer I. Тест системы: EUROIMMUN (Германия).
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», RU/mL:
Менее 60.0 RU/mL– отрицательный результат;
Более или равно 60.0 RU/mL – положительный результат.
Основные показания к назначению анализа:
1.Необъяснимое бесплодие у обследованных супружеских пар.
2.При оценке эффективности антиандрогенной терапии.
3.Изменения спермограммы (снижение подвижности сперматозоидов, их агглютинация, агрегация).
Интерпретация результатов: Определение АСА включено в перечень стандартных тестов диагностики мужского и женского бесплодия. АСА могут быть обнаружены в циркулирующей крови, в семенной жидкости или непосредственно на поверхности сперматозоидов. Проведенные исследования показывают несоответствие между результатами определения АСА в сыворотке крови и сперме. Присутствие гуморальных антител к сперматозоидам в сыворотке крови не влияет на фертильность, пока эти антитела также не появляются в репродуктивном тракте. Таким образом, удобство определения АСА в крови перевешивается недостаточным клиническим значением полученных результатов по сравнению с результатами при определении АСА в семенной жидкости. Наиболее общепринятый метод определения аутоиммунного ответа к сперматозоидам 2 метод обнаружения АСА на живых сперматозоидах.
Повышенный уровень:
Бесплодие у мужчин при: инфекционных заболеваниях, онкологии, крипторхизме, варикоцеле.
Бесплодие у женщин: при хронических инфекционных заболеваниях половых путей.
264
КОД 2112. Антитела IgG к ткани яичника (Антиовариальные антитела, Anti Ovary antibody)
Маркёр потенциального аутоиммунного поражения яичника. Тест направлен на выявление антиовариальных аутоантител, которые могут оказывать негативное влияние на эндокринную и генеративную функцию яичников – изменять их способность продуцировать стероидные гормоны в ответ на стимуляцию, нарушать процесс созревания фолликулов, инициировать их деструкцию, оказывать влияние на процесс взаимодействия яйцеклетки со сперматозоидом. Повышенная частота выявления этого вида аутоантител отмечается в группе женщин с необъяснимым бесплодием и преждевременной недостаточностью яичников (до 50270% пациентов), что позволяет предположить их роль в патогенезе этих состояний у определённой части пациентов. В 10215% случаев можно проследить наследственную склонность к развитию преждевременной недостаточности яичников. Антитела к стероидпродуцирующим клеткам яичников показывают перекрёстную реактивность со стероидпродуцирующими клетками коры надпочечников. Они часто выявляются при аутоиммунной полиэндокринопатии, появляясь раньше других видов аутоантител, используются в комплексе тестов при диагностике полиэндокринопатии. Наличие антиовариальных антител в этих случаях, как предполагают, отражает потенциальный риск развития преждевременной недостаточности яичников и является аргументом для убеждения пациенток в целесообразности стремления к более ранней беременности. Повышенную частоту выявления антител к ткани яичников наблюдают при повторных/неудачных процедурах ЭКО. Тест на антиовариальные антитела может использоваться в комплексе тестов для прогноза успешности вспомогательных репродуктивных технологий и определения тактики процесса. При наличии аутоантител к клеткам яичника отмечается тенденция к меньшему ответу эстрадиола на стимуляцию гонадотропином и более низкая частота беременностей при ЭКО. Наличие или появление антиовариальных антител может быть аргументом для ограничения количества протоколов и избегания некоторых терапевтических эскалаций. Использовать тест на антиовариальные антитела в целях диагностики аутоиммунных причин необъяснимого бесплодия и преждевременной недостаточности яичников следует с осторожностью, после проведения основных исследований и исключения более распространённых причин патологии яичников. В связи с недостаточной специфичностью теста и неясной патогенетической ролью аутоантител к яичникам, а также тем, что потенциальная иммуносупрессивная терапия кортикостероидными гормонами несёт риск побочного действия на костную ткань, при необходимости принятия терапевтических решений диагноз аутоиммунного механизма поражения яичников требует подтверждения гистологическим исследованием (лимфоцитарная инфильтрация). Клиническая значимость определения антиовариальных антител в диагностике синдрома поликистозных яичников не подтверждена.
Материал: венозная кровь.
Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.
Условия обработки и стабильность пробы: Сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: ELISA.
265
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
Анализатор: EUROIMMUN Analyzer I. Тест системы: EUROIMMUN (Германия).
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», RU/mL:
Менее 10,0 – отрицательный результат.
Более или равно 10,0 – положительный результат.
Основные показания к назначению анализа:
1.Лабораторная диагностика полиэндокринопатии, оценка риска развития преждевременной недостаточности яичников у пациентов с аутоиммунной полиэндокринопатией.
2.Диагностика причин необъяснимого бесплодия и преждевременной недостаточности яичников (первичная овариальная недостаточность/гипергонадотропный гипогонадизм женщин до 40 лет с нормальным кариотипом) при исключении остальных, более распространённых причин (диагноз аутоиммунного оофорита, при необходимости, требует подтверждения гистологическим исследованием).
3.В комплексе тестов для выбора терапевтической тактики и прогноза успешности при вспомогательных репродуктивных технологиях (ЭКО).
Интерпретация результатов: Необходимо избегать сравнения результатов, полученных путем нескольких различных методов, так как они могут существенно отличаться.
Повышенный уровень:
1.Аутоиммунная полиэндокринопатия. Повышенная частота выявления –
упациентов с болезнью Эдисона (аутоиммунная патология надпочечников), болезнью Грейвса (аутоиммунная патология щитовидной железы), инсулинозависимым сахарным диабетом (аутоиммунная патология поджелудочной железы), целиакией, ревматоидным артритом и другими аутоиммунными заболеваниями.
2.Преждевременная недостаточность яичников (антитела выявляются у 20260% женщин данной группы).
3.Повторные процедуры ЭКО.
4.Появление антител к ткани яичника после хирургических воздействий, при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза, патологии яичников, молочных желёз, матки (без значимых различий между доброкачественными и злокачественными процессами), синдроме поликистозных яичников – неясной диагностической значимости.
5.Антитела неясной значимости у некоторых здоровых женщин.
КОД 2113. Антитела IgG к zona pellucida (антизоновые антитела, анти ZP)
Наружная белковая оболочка яйцеклетки, синтезируется в процессе созревания ооцита в фолликуле, связывает сперматозоиды и предотвращает проникновение в яйцеклетку сперматозоидов, защищает и удерживает клетки эмбриона до имплантации. Прогностическая значимость анти2ZP – 80% для концентрации более 5 нг в 1 ооците в перитонеальной жидкости у пациенток с необъяснимым бесплодием. Овариальные антитела (к антигенам клеток яичников) впервые были обнаружены у женщин при преждевременной менопаузе, бесплодии и при оплодотворении in vitro. Эта группа антител может включать в себя антитела к клеткам Лейдига, гранулёзным клеткам яичников и плацентарным синцитиотрофобластам. Для определения антител к половым клеткам используют метод непрямой иммунофлюоресценции и ИФА (позволяет определять суммарные антитела и антитела различных классов – IgM, IgG, IgA). Эти антитела можно
266
обнаружить в крови женщин за много лет до развития клинических проявлений преждевременной недостаточности яичников.
Помимо овариальных антител, метод ИФА позволяет выявлять антитела к прозрачной оболочке ооциста (zona pellucida) – суммарные и относящиеся к различным классам Ig (IgM, IgG, IgA), которые имеют такое же диагностическое значение, как и овариальные антитела.
Материал: венозная кровь.
Пробирка: вакутайнер с/без антикоагулянта с/без гелевой фазы.
Условия обработки и стабильность пробы: Сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: ELISA.
Анализатор: EUROIMMUN Analyzer I. Тест системы: EUROIMMUN (Германия).
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», RU/mL:
Менее 10,0 – отрицательный результат.
Более или равно 10,0 – положительный результат.
Основные показания к назначению анализа:
1.Все женщины с преждевременной недостаточностью яичников.
2.Женщины с повышенным ФСГ на 32й день цикла.
3.Женщины с необъяснимым бесплодием.
4.Женщины с низким ответом на стимуляцию гонадотропинами. Интерпретация результатов: Положительный результат (антитела
обнаружены) свидетельствует о преждевременной недостаточности яичников у женщины, причине нарушений менструального цикла, причине аутоиммунного бесплодия. Необходимо избегать сравнения результатов, полученных путем нескольких различных методов, так как они могут существенно отличаться.
ЭНДОКРИННЫЕ МАРКЕРЫ
КОД 1019. Инсулин (Insulin)
Инсулин является полипептидным гормоном, вырабатываемым β−клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Молекула инсулина состоит из 2 полипептидных цепочек: α2цепочка с 21 аминокислотой и β−цепочка из 30 ами2 нокислот, связанных между собой двумя дисульфидными мостиками. Инсулин и пептид С вырабатываются поджелудочной железой в результате протеолитиче2 ского расщепления проинсулина. Регуляция секреции инсулина преимуществен2 но зависит от уровня глюкозы. Секреция инсулина стимулируется гипергликеми2 ей, некоторыми аминокислотами, гормонами, такими как глюкагон, гастрин, се2 кретин, холецистокинин. Секреция инсулина подавляется гипогликемией, сома2 тостатином, адреналином и норадреналином. Действие инсулина опосредовано специфическими рецепторами и состоит, в основном, в облегчении усвоения глюкозы клетками печени, мышц и жировой ткани, что приводит к гипогликемии. Путем активации как процессов депонирования глюкозы в виде гликогена, так и синтеза липидов и белков за счет углеводов пищи, а также за счет ингибирова2 ния процессов печеночного глюконеогенеза, инсулин, наряду с другими анабо2 лическими гормонами, играет важную физиологическую роль в увеличении энергетических запасов организма. Регуляция секреции инсулина достигается и за счет нервно2рефлекторного механизма, с участием центров регуляции глюко2 зы в гипоталамусе и вагосимпатических нервов, регулирующих секрецию инсу2 лина. Механизм действия инсулина на метаболизм является сложным и варьи2
267
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
рует, в зависимости от вида ткани. Захват и депонирование глюкозы в печени включает ингибирование гликогенфосфорилазы и активации фосфофруктоки2 назы и гликогенсинтетазы инсулином. В мышцах и жировой ткани инсулин спо2 собствует транспорту глюкозы с помощью некоторых транспортных белков пу2 тем механизма активной диффузии. Инсулин взаимодействует с белком2рецеп2 тором, активизирующим транспортную систему мембран и ферментативные си2 стемы, необходимые для расщепления глюкозы в клетках. Этими инсулиновыми рецепторами являются белки, состоящие из двух субъединиц – гликопротеина α и β, соединенных дисульфидными мостиками. Бльфа2субъединицы являются внеклеточными, а бета2субъединицы являются трансмембранными, с активаци2 ей тирозинкиназы. Мозговая ткань является единственной тканью, проницаемой для глюкозы без участия инсулина, поэтому снижение уровня глюкозы в крови до уровня ниже 50 мг/дл является причиной головокружения, судорог, возможно, гипогликемической комы. Дисбаланс метаболизма инсулина приводит к массо2 вым значительным изменениям метаболических процессов. Слишком низкая концентрация свободного инсулина может привести к развитию сахарного диа2 бета. Возможными причинами являются:
•разрушение бета2клеток (диабет I типа),
•снижение действия инсулина или снижение синтеза поджелудочной же2 лезой (сахарный диабет II типа),
•наличие антиинсулиновых циркулирующих антител,
•замедленное высвобождение инсулина или
•отсутствие клеточных рецепторов инсулина (или наличие измененных рецепторов).
Сдругой стороны, нерегулируемая автономная секреция инсулина, как правило, вызывает гипогликемию. Это состояние вызывается ингибирова2 нием глюконеогенеза, например, в результате почечной или печеночной недо2 статочности, аденом или карцином клеток островкового аппарата. Существу2 ют также ситуации, при которых гипогликемия может быть вызвана преднаме2 ренно (в диагностических или терапевтических целях) или случайно (передо2 зировка инсулином, гипоалиментация). Определение уровня инсулина может проводиться совместно с тестом толерантности к глюкозе и проведением глю2 козотолерантного теста или базальной гликемией (натощак).
Материал: венозная кровь.
Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается ста2 бильной в течение 7 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может хра2 ниться при температуре 220 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA). Анализатор: Cobas 6000 (е 601 модуль).
Тест системы: Roche Diagnostics (Швейцария).
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина»:
2,6224,9 мкМЕ/мл.
Коэффициент пересчета:
мкМЕ/мл х 6,945 = пмоль/л. пмоль/л х 0,144 = мкМЕ/мл
Основные показания к назначению анализа
1. Диагностика гипогликемических состояний.
2. Подозрение на инсулиному.
3. В некоторых случаях, при решении вопроса об абсолютной потребнос2 ти в инсулине у больных диабетом.
4. При необходимости, в комплексе исследований больных с метаболиче2 ским синдромом.
268
5.При необходимости, в комплексе исследований пациентов с синдромом поликистозных яичников.
Интерпретация результатов: гипогликемия натощак (< 45 мг/дл), в соче2 тании с высоким уровнем инсулина, предполагает диагноз инсулиномы. Для увеличения чувствительности теста для обнаружения опухолей поджелудоч2 ной железы, секретирующих инсулин, глюкоза и инсулин могут вводиться дозами после более длительного перерыва в питании (максимум 72 часа –
втечение которых пациент потребляет лишь жидкость, без лишних калорий или кофеина). Тест проводится только в стационарных условиях, и полезен для исключения случаев реактивной гипогликемии.
Повышенный уровень:
1.Инсулинома.
2.Инсулин2независимый диабет (тип II).
3.Заболевания печени.
4.Акромегалия.
5.Синдром Иценко2Кушинга.
6.Миотоническая дистрофия.
7.Семейная непереносимость фруктозы и галактозы.
8.Ожирение.
9.Прием инсулина или гипогликемических препаратов.
Сниженный уровень:
1.Инсулин2зависимый сахарный диабет (тип I).
2.Гипопитуитаризм.
Интерферирующие факторы: во II и III триместре беременности наблю2 дается относительная устойчивость к инсулину, с увеличением уровня инсу2 лина и прогрессивной гипогликемией. У лиц с ожирением уровни инсулина натощак выше, чем у взрослых с нормальным весом. Гипогликемия, вызван2 ная введением инсулина, может имитировать инсулиному.
Медикаменты Повышают: аминокислоты, аспирин, беклометазон, хлорпропамид,
оральные контрацептивы, глибенкламид, кальция глюконат (у новорожден2 ных), гидрохлоротиазид, интерферон альфа22а, леводопа, преднизолон, спиронолактон, верапамил.
Снижают: бета2адренергические блокаторы, кальцитонин, циметидин, клофибрат, фенобарбитал, фуросемид, метформин, нифедипин, тиазиды.
КОД 2005. Соматотропный гормон (гормон роста, сома тотропин) (hGH)
Соматотропный гормон (СТГ) играет важнейшую роль в процессе роста, а у взрослых играет важную роль в метаболизме. Он синтезируется в ацидофиль2 ных клетках передней доли гипофиза, а его секреция из внутриклеточных гра2 нул регулируется гормонами гипоталамуса гормон2рилизинг гормон роста (GHRH) и соматотропин2релизинг ингибирующий фактор (SRIF), синтез которых зависит от нейротрансмиттеров как серотонин, допамин, норадреналин и пептид высвобождающий гормон роста. Кроме того, он выделяется в ответ на нагрузку, стрессы, глубокий сон, гипогликемию, глюкагон, инсулин, гормоны щитовидной железы, эстроген, тестостерон и вазопрессин. В плазме существует несколько мономерных изоформ и олигомеров («Big GH» и «Big Big GH»). Циркулирует в комплексе с СТГ2связывающим белком, который схож с внемембранным дей2 ствием тканевого рецептора СТГ. Гормон роста стимулирует синтез РНК, синтез белка, мобилизирует жирные кислоты из запасов и обладает транзиторными эффектами по типу антагонистов инсулина; высокие уровни в течение длитель2 ного времени, могут вызывать нарушения толерантности к глюкозе. Секреция
269
ЛАБОРАТОРНЫЙ СПРАВОЧНИК СИНЭВО
гормона роста является пульсирующей, но у взрослых, концентрации в плазме являются стабильными, при этом колебания СТГ являются ослабленными за счет GHBP. Период полураспада в плазме составляет 20 минут. Если гипофиз секретирует слабо или в избытке гормон роста на различных стадиях роста ор2 ганизма, то это приводит к появлению карликовости или соответственно гиган2 тизма. Избыток гормона роста у взрослых приводит к акромегалии. Данный вид анализа полезен для подтверждения гипо2 или гиперпитуитаризма, как по мере начала соответствующей терапии. Определение гормона может быть сделано как в базальных условиях, так и после стимуляции (физические упражнения, ар2 гинин, глюкагон или инсулин) или супрессии (после приема 100 г глюкозы). От2 сутствие реакции или неадекватная реакция на стимуляцию связано с гипопиту2 итаризмом. В случае гигантизма и акромегалии, наблюдается отсутствие суп2 рессии или неполную супрессию после приема глюкозы. Кроме того, больные с акромегалией могут показывать парадоксальные увеличения гормона роста в тесте по супрессии.
Материал: венозная кровь
Условия обработки и стабильность пробы: Сыворотка остается ста2 бильной в течение 2 дней при 228 °C. Архивированная сыворотка может хра2 ниться при температуре 220 °C в течение 1 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Рекомендации лаборатории «СИНЭВО Украина»: за 3 дня до взятия крови исключить спортивные тренировки, за сутки – прием алкоголя, за 1 час до взя2 тия крови – курение. Кровь лучше сдавать утром, натощак. Пациент должен на2 ходиться в полном покое в течение 30 минут перед взятием крови.
Метод: непрямой 22ступенчатый хемилюминесцентный иммуноанализ (CLIA).
Анализатор: Liaison.
Тест системы: DiaSorin (Италия).
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», нг/мл
Женщины: 0,0626,88. Мужчины: 0,0221,23.
Коэффициент пересчета:
нг/мл = мкг/л.
Основные показания к назначению анализа:
1.Задержка роста.
2.Ускоренные темпы роста.
3.Остеопороз.
4.Мышечная слабость.
5.Нарушение роста волос.
6.Склонность к гипогликемии (в том числе, при приеме алкоголя).
7.Усиленное потоотделение.
8.Порфирия.
Интерпретация результатов Повышенный уровень:
1.Гипофизарный гигантизм.
2.Ацидофильная аденома гипофиза (акромегалия).
3.Эктопическая секреция (опухоли желудка, островков поджелудочной железы, околощитовидных желез, легкого).
4.Карликовость Лэрона (дефект рецепторов к СТГ).
5.Хроническая почечная недостаточность.
6.Некомпенсированный сахарный диабет.
7.Гипогликемия.
8.Голодание.
9.Алкоголизм.
270