Биохимия Р.Марри

Ингибиторы биосинтеза пуринов

Несколько антиметаболитов- аналогов глута­

мина оказывают сильное Иllгибирующее воздей­ ствие на биосинтез пуринов. Азасернн (О-диазо­

ацетил-L-серин) выступает как антагонист глутами­

на, особенно в реакции 5. Диазонорлейцин ([6-

диазо-5-0ксо]-L-норлейцин) блокирует реакцию 2,

а 6-меркаПТOIIУРИН наряду с другими эффектами ин­

гибирует реакиии 13 и 14 синтеза АМР и GMP соот­

ветственно. Микофеноловая кислота подавляет ре­ акиию 14.

Образование ди- и трифосфатов

пуриновых нуклеозидов

Превращение АМР и амр в соответствующие ди- и трифосфаты осуществляется в две стадии

(рис. 35.5). Реакuии фосфорилирования-переноса

фосфатных групп от АТР-осуществляются нуклео­

зи~монофосфаткиназой и нуклеознддифосфаткина­ зой.

Синтез пуриновых

дезоксирибонуклеотидов

Синтез пуриновых и пиримидиновых дезоксири­

бонуклеотидов происходит путем прямого восста­ новления 2'-углерода рибозного остатка соответ­

ствующего рибонуклеотида. а не путем синтеза de novo из 2'-дезоксианалога ФРПФ. Восстановление 2-

углеродного атома рибозы происходит только после

превращеЮIЯ пуриновых и пиримидиновых нуклео­

тидов в соответствующие нуклеозиддифосфаты. у некоторых бактерий в этом восстановительном проиессе участвует кобаламин (витамин У жи­

вотных процесс восстановления идет и в отсутствие

витамина B12• Восстановление рибонуклеозиддифо­ сфатов в дезоксирибонуклеозиддифосфаты катали­

зируется рибонук~...еотидредуктазоЙ и требует участия

тиоредоксина (белковый кофактор), тиоредоксинре­

ДУКl"аJЫ (флавопротеиновый фермент) и NADPH

(кофактор). Непосредственным донором электронов

Д,'IЯ нуклеотида является тиоредоксин, который

предварительно воссrанавливается NADPH. Обра­

тимое окислительно-восстановительное превраще­

ние тиоредоксина каташпируется тиоредоксинре­

дукта10Й. Восстановление рибонуклеозиддифосфата

восстановленным тиоредоксином катаЛИ1ируется

рибонуклеозидредуктазой (рис. 35.6). Эта сложная

Рис. 35.5. Реакции фосфори.гшрования нуклеозидмоноФо­ сфата и нуклеозиддифосфата.

NAOP NAOPH + н+

Рис. 35.6. Восстановление рибонуклеозимифосфата до 2'- дезоксирибонуклеозиддифосфата.

ферментная система функционирует в клетках толь­

ко в период активного синтеза ДИК и деления.

Тканевая специфичность биосинтеза пуринов

Не во всех тканях человека происходит синтез пу­

риновых нуклеотидов de novo. Эритроциты и поли­

морфноядсрные лейкоциты не способны синтезиро­

вать 5-фосфорибозиламин, и поэтому для образова­ ния пуриновых нуклеотидов им необходимы экзо­ генные пурины. Периферические лимфоциты способ­ ны синтезировать небольшие количества пуринов de novo. Установлено, что в клетках мозга млекопи­ тающих содержатся очень малые количества фрпф­ амидотрансферазы, на этом основании был сделан

вывод о зависимости синтеза пуриновых нуклеоти­

дов в мозге от поступления экзогенных пуринов.

Оказалось, что основным местом синтеза пурино­

вых нуклеотидов в организме млекопитающих

является печень. Из нее свободные основания или ну­

клеозиды попадают в другие ткани, не способные

к синтезу пуринов de novo.

Пути регенерации пуриновых нуклеотидов

Регенераuию пуриновых нуклеотидов обеспечи­

вают два основных механизма. В количественном

отношении наиболее важен механизм фосфорибози­ JIирования свободных "уриновых оснований фермен­ тами, использующими фрпф в качестве донора

фосфорибозы. Второй общий механизм- это фосфо­

рилирование пуриновых нуклеозидов по 5'-гид­

роксильной группе.

J.ФосфорuБОЗUАuрова1luе nуриновых основанuй

Втканях человека фосфорибозилирование пури-

Н

Аденмн

ФРПФ

Аденмн­ фосФормбоэилтрансфераЭ8

PPj

С-С

ТlllН)'анин- фосфорибознлтрансфераза- катализирует

фосфорибозилирование ксантина и гуанина с обра­ зованием IMP и GMP соответственно (рис. ·35.8). Процесс с участием второго фермента, как будет по­ казано ниже, протекает более активно, чем синтез АМР из аденина.

2.Фосфорuлuрованuе n)'РИНО6ЫХ рu60н)'к.lеозuдов

Превращение пуриновых рибонуклеозидов в пу­ риновые рибонуклеотиды у человека катализирует фермент аденозинкиназа (рис. 35.9). Аденозинкина­ за, кроме того, фосфорилирует 2'-дезоксиаденозин,

она проявляет также некоторую активность по отно­

шению к гуанозину. инозину и ИХ 2'- дезоксипроизводным. Дезоксицитидинкиназа в до­ полнение к фосфорилированию 2'-дезоксицитидина катализирует фосфорилирование 2'-дезоксиаде­

рин-5'-нуклеотидззы превращаются в соответствую­ щие нуклеозиды (инозин, дезоксинозин, гуанозин и дезоксигуанозин), а затем в результате реакции. ка­ тализируемой пуриннуклеозидфосфорилазой, обра­

зуются гипоксантин или гуанин и продукты фосфо­

ролиза- рибозо-l-фосфат или 2'-дезоксири­ бозо-l-фосфат. Далее при участии ФРПФ цикл за­

вершается фосфорибозилированием образовав­

шихся оснований до IMP или GMP. Функция этого

цикла неизвестна, однако не вызывает сомнений, что

потребление ФРПФ в организме человека в данном

инозина. Образовавшийся аденозин затем либо

фосфорилируется зденозинкиназой дО АМР, либо

под действием аденозиндеззминазы превращается в инозин. В количественном отношении эта «инози­ новая петля» менее значима, чем описанный выше

цикл, однако реакция дезаминирования аденозина

весьма важна для функционирования иммунной

системы.

Регуляция биосинтеза пуринов

синтеза пуринов de novo. Этот вывод основан на сле­

дующем наблюдении: в эритроцитах и культивируе­

мых фибробластах мужчин с наследственным нару­ шением активности гипоксантин-гуанин-~lюсФо­ рибозилтрансферазы уровень ФРПФ повышается

Рис. 35.12. Регуляция превращений IМР в аденозиновые и гуанозиновые нуклеотиды. Сплошные линии указывают

путь химических превращениЙ. Пунктирные линии обозна­

чаютположительную(ЕВ)иотрицательную(6 ) регуляциюпо принципу обратной связи.

Рмбозо-5-фосфат + Атр

Рис. 35.11. Регуляция скорости синтеза пуринов de novo.

Сплошные линии указывают путь химических превраще­

ний. Пунктирные линии обозначают ингибирование (6) ко-

нечными продуктами по принципу обратной связи.

первый из ферментов, участвующих в процессе син­

теза пуриновых нуклеотидов de novo, инrибируется in vitro пуриновыми нуклеотидами (особенно адено­ зинмонофосфатом и гуанозинмонофосфатом) по

принципу обратной связи. Эти инmбиторы конкури­

руют с субстратом-ФРПФ, последний, как выясни­

лось, занимает центральное место в регуляции син­

теза пуринов de novo. Многие косвенные данные сви­

детельствуют о том, что роль амидотрансферазы в этом процессе менее существенна, чем ФРПФ­

синтетазы.

Образование GMP или АМР из IMP регули­ руется двумя механизмами (рис. 35.12). АМР регу­

лирует активность аденилосукцинатсинтетазы,

влияя по принципу обратной связи на собственный

синтез. GMP регулирует собственный синтез, дей­ ствуя по тому же принципу на IМР-дегидрогеназу. Наряду с этим образование аденилосукцината из IMP на пути к АМР стимулируется GTP. Образова­ ние же GMP из ксантозинмонофосфата требует при­

сутствия АТР. Таким образом, наблюдается суще­

ственная перекрестная регуляция дивергентных пу­

тей метаболизма IMP. Такая регуляция тормозит биосинтез одного из пуриновых нуклеотидов при не­

достатке др}гого. Гипоксантин-гуанин--фосфори­ бозилтрансфераза, катализирующая образование из ксантина игуанина IMP и GMP соответствен­

но, весьма чувствительна к ингибирующему дей­

ствию этих нуклеотидов_

Восстановление рибонуклеозидцифосфатов до

дезоксирибонуклеозиддифосфатов является объек­ том сложной регуляции. Этот процесс (рис. 35.13)

обеспечивает сбалансированное образование дезок­ сирибонуклеотидов для синтеза ДИК.

24

СОР ----.ф}#,........_--т_-+-..~ 2'dCDP ----.~ 2'dCTP

I 11\

, --------------- _ /

Рис. 35.13. Регу_'IЯЦИЯ восстановления пуриновых и пири­

'\1идинuвых рибонуклеотидов до соответствующих 2'- дсзоксирибонуклеотидов. СП_l0шные линии указывают

путь химических превращений Пунктирные линии обозна­

чаютположительную(Ее)иотриuательную(е) реГУЛЯllИЮ по принципу обратной связи.

Катаболизм пуринов

Конечный продукт катаболизма пуринов у чело­ века-мочевая кислота. При обследовании больных с наследственной формой недостаточности фермент­ ных систем катаболизма пуринов установлено, что 99% мочевой кислоты образуется из субстратов ну­ клеОЗllдфосфорилазы, функционирующей в цикле ре­ утилизации пуринов. Пуриновые продукты нуклео­ зидфосфорилазной реакции -гипоксанпш и гуа­

нин - превращаются в мочевую кислоту; промежу­

точным продуктом является ксантин, образующийся

в реакциях, катализируемых гуаназой и ксантнноксн­

дазой (см. рис. 35.1) в печени, тонком кишечнике

и почках.

Ксантиноксидаза представляет собой важную

мишень для фармакологического вмешательства

при гиперурикемии и подагре. У низших приматов и других млекопитающих (но не у человека) мочевая кислота гидролизуется урнказой до аллантоина (рис. 35.14) - соединения, хорошо растворимого

в воде. У птиц и наземных рептилий уриказа отсут­

ствует; в качестве конечных продуктов метаболизма азота (белков) и пуринов они экскретируют мочевую

кислоту игуанин.

у этих организмов сформировалась урикотели­

ческая система, позволяющая сохранить воду, ассо­

циированную с мочевой кислотой, при выделении

последней в виде преципитата. Если бы конечным продуктом метаболизма азота у них была мочевина. сохранить гидратационную воду было бы невозмо­

жно, поскольку растворимость мочевины в воде до­

стигает 10 моль/л (концентрация значительно выше той, которая может быть достигнута при концентри­ ровании мочевины почками).

Метаболизм мочевой кислоты у человека (подагра)

Метаболизм мочевой кислоты у человека был

изучен с применением изотопно-меченных мочевой

кислоты, а также ее предшественников - глицина

и формиата. РSN]-Мочевую кислоту инъецировали

внутривенно здоровым людям и больным подагрой, при которой в организме накапливаются значитель­

ные количества мочевой кислоты и ее натриевой со­

ли. По разведению инъецированного изотопа расс­ читывали общее количество мочевой кислоты, нахо­ дящейся в водной фазе организма. Этот параметр

получил название «растворимый уратный пуЛ».

Средняя величина данного показателя для 25 обсле­

дованных здоровых взрослых мужчин составляла

1200 мг (разброс 866--1578 мг), а у трех здоровых женшин он колебался от 541 до 687 мг. У больных

подагрой растворимый уратный пул был значитель­

но выше и варьировал от 2000 до 4000 мr для па­ циентов без подагрических узлов, т. е. без отложений

урата натрия в мягких тканях. При тяжелой форме подагры, сопровождающейся образованием узлов.

растворимый уратный пул достигал величины

31 000 мг. Скорость его обновления у здоровых лю­ дей составляет 600 мr за 24 ч. 18-20% удаляемой из

организма мочевой кислоты распадается до СО2и ам-

миака и выделяется через кишечник. Некоторое ко­

личество уратов экскретируется с желчью и подвер­

гается деградации кишечной микрофлорой. Следует отметить, что распад мочевой кислоты дО СО2

И NНэ у человека не связан с жизнедеятельностью кишечных бактерий.

Значение уратов для организма человека не огра­

ничивается их ролью конечного продукта в метабо­ лизме пуринов. Ураты могут функционировать как антиоксиданты, претерпевая неферментативное пре­ вращение в аллантоин. Предполагается, что эндо­ генный антиоксидант - урат- заменяет уприматов аскорбат, способность к синтезу которого у этих млекопитающих утрачена. Таким образом. вполне

возможно, что в проuессе 'Эволюuии утрата уриказы

обеспечила определенные селективные преимуще­

ства для тех организмов, которые потеряли способ­ ность к восстановлению гулонолактона в аскорбат.

Урат натрия легко фильтруется почечными клу­ бочками млекопитающих, интенсивно реабсорби­

руется и частично экскретируется в проксимальных

канальцах, затем секретируется в петле Хенле и, ве­

роятно, снова реабсорбируется в дистальных кана­

льцах. За сутки здоровым человеком выделяется

400-600 мг мочевой кислоты. Большое количество

фармакологических препаратов и природных соеди­ нений оказывает влияние на реабсорбцию урата на­ трия в почечных канальuах и его экскреuию. Аспи­ рин в больших дозах интибllрует как экскрецию, так

и реабсорбuию мочевой кислоты в почках.

ПИРИМИДИНЫ

Биосинтез пиримидинов

Структура ядра пиримидинов проще и путь их

биосинтеза короче, чем у пуринов. В то же время оба пути имеют ряд общих предшественников. ФРПФ, глутамип, СО2 и аспартат необходимы для синтеза

всех пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов.

Синтез тимидиновых нуклеотидов, а также всех пу­

риновых нуждается в присутствии производных те­

трагвдрофолата. Можно отметить одно существен­ ное различие в путях биосинтеза пуриновых и пири­ мидиновых нуклеотидов. В первом случае синтез на­ чинается с молекулы рибозофосфата как интеграль­ ной части будущей молекулы предшествеНlШка ну­

клеотида, во втором случае сначала синтезируется

пиримидиновое основание и только на последних

стадиях присоединяется остаток рибозофосфата. Синтез пиримидинового кольца (рис. 35.15) на­

чинается с образования карбамоилфосфата из глута­ мина, АТР и СО2 В реакции, катализируемой в цито­

золе карбамоилфосфатсинтазой (реакция 1). Отме­

тим, что карбамоилфосфатсинтаза, ответственная за

ранние стадии синтеза мочевины, локализована

в митохондриях.

Первый уникальный для биосинтеза пиримиди­ IIОВ 'Этап - образование карбамоиласпартата в реак­

ции кондеllсаuии карбамоилфосфата и аспартата ка­

тализируется аСllартаттрапскарбамоилазой (реакция 2). Затем в реакuии. катализируемой дигидроорота­ зой, выщепляется Н2О и образуется кольuевая струк­ тура (реакция 3).

На следующем этапе происходит дегидрогениро­

ванне под действием дигидрооротатдегидрогепазы

с использованием NAD в качестве кофактора, при

этом образуется оротовая кислота (реакция 4).

В реакции 5 к оротовой кислоте присоединяется

остаток рибозофосфата с образованием ОРОТИ.J.илата

(оротидипмопофосфат, ОМР). Этот проuесс осу­ ществляется оро rат-фосфорибозилтрансферазой­

ферментом, аналогичным гипоксантин-гуанин­ фосфорибозилтрансферазе и аденин-фосфори­ бозилтрансферазе, которые участвуют в фосфорибо­

зилировании п}риновых колеu.

Первый истинный пиримидиновый рибонуклео­

тид-уридилат (уридинмопофосфат, LТMP) обра­

зуется при декарбоксилировании оротидилата (реак­

ция 6). Таким образом, только на предпоследней ста­ дии образования UMP происходит фосфорибозили­

рование гетероцикла.

Дигидрооротатдегидрогеназа - митохондри­

альный фермент. Все остальные ферменты, участву­

ющие в синтезе пиримидинов de novo, локализуют­

ся в цитозоле.

Фосфорилирование пиримидиновых нуклеозид­ монофосфатов до соответствующих ди- и трифосфа­

тов происходит аналогично тому, как это описано

для пуриновых нуклеозидмонофосфатов (реакции

7-12). UTP аминируется дО СТР; в реакции уча­

ствуют глутамин и АТР (реакция 9). Механизм вос­ становления пиримидиннуклеозиддифосфатов до со­

ответствующих 2~-дезоксинуклеозимифосфатов

(реакция 10) также аналогичен тому, который ОПИСdН

ДЛЯ пуриновых нуклеозиддифосфатов (рис. 35.6

и 35.13).

Образование тимидилата (тимидинмонофосфат;

ТМР) (реакция 12) - единственная реакuия на пути биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов. требую­

щая участия производного тетрагидрофолата в качс­

стве донора одноyrлеродного фрагмента. 2~­

Дезокси-UMP метилируется тимидилатсинтазой,

использующей N5, N1О-метилентетрагидрофолат

как донор метильной группы. Метиленовая группа

N\ NIO-метилентетрагидрофолата в ходе реакuии

восстанавливается до метильной и присоединяется

к атому С-5 dUMP. Процесс сопровождается окисле­

нием тетрагидрофолатного переносчика до дигидро­

фолата. Можно считать, что в результаге метилиро­ вания dUMP с образованием ТМР происходит пол­

ное восстановление гидроксиметильной группы се­ рина (переносимой на тетрагидрофолат при образо­

вании NS, NIO-метилентетрагидрофолата) до мс-

о СО2

(i)

@)

UDP

РиБОНУКЛ80ТИД-

редуктаза

®

UTP

Глутамин

стр­

синтаза

•dUDP ДезоксиуридиндИфОСфат

@

dUMP

о

HN~CH

Ol......N)

I dR5-®

ТМР

фолата до дигидрофолата. Для того чтобы фолат­ ный переносчик и ·далее мог функционировать, необ­ ходимо восстановить дигидрофолат до тетрагидро­

фолата. Эту реакцию катализирует дигидрофолатре­

Урмдмн-;===~==~/===::::;-.UMP

УРМДlolН-ЦМТМДМНКМН8Э8

В то же время они обладают способностью утилизи­

ровать пиримидиновые рубонуклеозиды уридин и цитидин, а также 2'-дезоксирибонуклеозиды тими­

дин и дезоксицитидин путем превращения их в соот­

Дезоксицитидин фосфорилируется дезоксицитидин­

Де:JОКСМЦМТМДМНКИН838

Рис. 35.16. Реакции образования пиримидиновых нуклео­ зидмонофосфатов из соответствующих пиримидиновых

нуклеозидов, катализируемые нуклеозидкиназоЙ.

Фермент оротат-фосфорибозилтрансфераза, необ­ ходимый для синтеза пиримидинов de novo, отве­

чает за фосфорибозилирование оротовой кислоты с образованием аМР, хотя оротовая кислота, строго

говоря, и не является истинным пиримидиновым ос­

нованием. Оротат-фосфорибозилтрансфераза не мо­ жет использовать в качестве субстратов нормальные

пиримидиновые основания, но способна фосфорибо­

зилировать аллопуринол (4-гидроксипиразо­ лопиримидин) до нуклеотидного производного, в котором рибозилфосфат присоединен к атому N-l

пиримидинового кольца этого лекарственного со­

единения. Противоопухолевый препарат 5-

фторурацил также фосфорибозилируется этим фер­

ментом.

Катаболизм пиримидинов

В результате катаболизма пиримидинов, проте­ кающего в основном в печени, образуются хорошо растворимые конечные продукты (рис. 35.17). Имен­

но этим они отличаются от конечных продуктов ка­

таболизма пуринов (мочевая кислота и ее натриевая соль обладают слабой растворимостью). Выделение

СО2, происходящего из уреидного углерода (С-2) пи­

римидинового кольца, представляет собой главный

путь катаболизма урацила, цитозина и тимина. Ос­

новные конечные продукты катаболизма этих осно­ ваний- р-аланин и Р-аминоизобутират.

Тимин выступает в роли предшественника р-

аминоизобутирата у человека и обычных лаборатор­ ных животных. Экскреция Р-аминоизобутирата уве­

личивается при лейкемии и после рентгеновского

облучения, что, без сомнения, отражает ускорение гибели клеток и деструкцию их ДНК. Выделение

аномально больших количеств Р-аминоизобутирата может наблюдаться и у здоровых во всех остальных

отношениях людей. Этот признак наследуется как рецессивный и, следовательно, проявляется только у гомозигот по соответствующему аллелю. Пример­

но у 25% обследованных индивидов (японцев и ки­

тайцев по происхождению) обнаружено повышение

уровня экскреции Р-аминоизобутирата. Сравнитель­

но немного известно о механизме деградации

р-аминоизобутирата в организме человека. Фер­

мент, катализирующий обратимое трансаминирова­

ние этого соединения, обнаружен в riочках свиньи. Р­ Аминоизобутират превращается в метилмалоновый

полуальдегид, затем в пропионат, который в свою очередь преобразуется в сукцинат.

Начальные стадии деградации пиримидиновых

нуклеотидов, включающие этап отщепления угле­

вод-фосфатного фрагмента по N-гликозидной связи,

весьма напоминают обращенные последние стадии пути биосинтеза. Для псевдоуридина, образующе­

гося in situ в результате внутренней перестройки, не

существует механизма гидролиза или фосфоролиза до урацила. Соответственно этот необычный ну­

клеотид у здоровых индивидов экскретируется с мо­

чой неизмененным.

Пуриновые

~тмр..- dUDP

Рис. 35.18. Регуляция пути биосинтеза пиримидиновых

нуклеотидов. Сплошные линии указывают путь химиче­ ских превращениЙ. Пунктирные линии обозначают поло­

жи rельную (Ее)'1 отрицательную (е) регуляцию по принципу

обратной связи. Сокращения расшифрованы на рис. 35.15.

КЛИНИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ

МЕТАБОЛИЗМА ПУРИНОВ (ТАБЛ. 35.1)

Гиперурикемия и подагра

мость урата натрия в сыворотке (гиперурикемия).

образуются кристаллы. Содержание урата натрия в сыворотке крови при 370 С составляет 2-6 мг%.

Кристаллы могут о глагаться в \.1ягких тканях, осо­

бенно в суставах или вокруг них. Эти отложения ура­

тов называются «узлами». Накопление кристаллов урата натрия в тканях, их фагоuитоз полиморфно­

ядерными лейкоuитами в суставной шели могут вы­ зывать резкую воспалительную реакuию - острый подагрический артрит. Хронический подагрический

артрит приводит к деформаuии· сустава.

В водных растворах мочевая кислота (протони­ рованная форма урата) в семнадиать раз менее ра­ створима, чем ее натриевая соль. Моча при рН 5 ста­

новится насышенной уратами при концентрации

15 мг%. Поскольку рН мочи здоровых людей в норме ниже рК мочевой кислоты (5,75), )'раты

вмоче представлены в основном мочевой кислотой.

Если рН мочи достигает 7, то в ней может раство­

риться 150-200 мг уратов на 100 мл.

Мочевая кислота становится основной формой уратов при рН мочи ниже рН 5,75. Такое значение рН характерно для дистальных канальцев и собира­ тельных трубочек почек. Если кристаллы этого ко­ нечного продукта катаболизма пуринов образуются

всистеме выведения мочи, то в зоне, проксималыюй

от области закисления мочи, это будут кристалды урата натрия; в самой же области закисления окажу­ тся кристаллы мочевой кислоты. Поэтому бо_,ьшин­ ство камней, образующихся в мочевыводяших пу­ тях, состоят из мочевой кислоты. Интенсивность

образования камней мочевой кислоты можно в зна­

чительной мере уменьшить, смещая рН мочи в щелочном направлении (при этом будет доминиро­ вать более растворимая форма-урат натрия).

Игольчатые кристаллы урата натрия характери­ зуются отрицательным двойным лучепреломлением

(они оптически анизотропны) и потому могут быть

идентифицированы с помощью поляризационного микроскопа. Если в синовиальной или суставной

Доминирующая форма, в которой мочевая ки­ слота находится в организме, зависит от рН соответ­ ствующей физиологической жидкости (кровь, моча, спинномозговая жидкость). Величина рК для прото­ на N-9 составляет 5,75, а для протона N-I-IO,3. Это означает, что в физиологических условиях, т. е. при нормальном рН физиологических жидкостей,

можно обнаружить как саму мочевую кислоту, так

и ее мононатриевую соль (урат натрия). В жидкостях

срН ниже 5,75 основной молекулярной формой является мочевая кислота. При рН 5,75 кислота и ее

соль присутствуют в эквимолярных количествах.

При рН выше 5,75 доминируюшая форма­

натриевая соль мочевой кислоты.

О величине растворимого уратного пула можно

судить по содержанию урата натрия в сыворотке

жидкости обнаруживаются полиморфноядерные

лейкоциты, содержащие кристаллы, окрашенные в желтый цвет при ориентаuии их длинной оси па­

раллельно направлению поляризованного света и

в голубой-при перпендикулярной ориентаuии, то это кристаллы урата натрия. Диагноз- подагра.

Однако следует отметить, что в синовиальной жид­

кости присутствуют также кристаллы пирофосфата

кальция, которые характеризуются положительным

д.воЙным лучепреломлением; они могут вызывать синдром, получивший название «псевдоподагры».

Нарушения пуринового обмена включают ги­

перурикемию, mпоурикемию и болезни иммунодефи­ uита. Больных гиперурикемией можно разделить на две группы (табл. 35.2). Представители первой груп­

пы характеризуются нормальным количеством