Другие противосудорожные препараты.

Calabrese JR, Bowden CL, McElroy SL, et al. Spectrum of activity of lamotrigine in treatment refractory bipolar disorder. Am J Psychiatry 1999; 156:1019.

Calabrese JR, Bowden CL, Sachs GS, et al. A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar I depression. Lamictal 602 Study Group. J Clin Psychiatry 1999; 60:79.

Marcotte D. Use of topiramate, a new anti-epileptic as a mood stabilizer. Affect Disord 1998; 50:245.

Young LT, Robb JC, Hasey GM, et al. Gabapentin as an adjunctive treatment in bipolar disorder. J Affect Disord 1999; 55:73.

Другие препараты.

Ghaemi SN, Goodwin FK. Use of atypical agents in bipolar and schizoaffective disorders: review of the empirical literature. J Clin Psychopharmacol 1999; 12(suppl):57.

Marcotte D. Use of topiramate, a new anti-epileptic as a mood stabilizer. J Affect Disord 1998; 50:245.

Suppes T, Webb A, Paul B, et al. Clinical outcome in a randomized 1-year trial of clozapine versus treatment as usual for patients with treatment-resistant illness and a history of mania. Am J Psychiatry 1999; 156:1164.

Stoll AL, Severus WE, Freeman MP, et al. Omega 3 fatty acids in bipolar disorder: a preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry 1999; 56:407.

Tohen M, Sanger TM, McElroy SL, et al. Olanzapine versus placebo in the treatment of acute mania. Am J Psychiatry 1999; 156:702.

Глава 5. Бензодиазепины и другие анксиолитические препараты.

Бензодиазепины обладают анксиолитическим, седативным, противосудорожным и миорелаксирующим свойствами, каждое из которых используется в клинической практике. В настоящее время синтезировано большое количество бензодиазепиновых препаратов (табл. 5.1). Кроме того, в США зарегистрированы два препарата (золпидем и залеплон)⁵⁸, отличающиеся от бензодиазепинов по структуре, но имеющие сходный механизм действия. До появления бензодиазепинов в 1960 году для лечения тревоги и бессонницы применялось множество других соединений. В начале века использовали бромиды; в 40-е годы — этиловый спирт и его структурные аналоги, например паральдегид и хлоралгидрат; в 50-е годы — барбитураты и производные пропандиола, включая мепробамат.

Таблица 5.1. Транквилизаторы и снотворные

Название	Стандартные препараты (мг)	Препараты пролонгированного действия (мг)	Парентеральные препараты (мг)
Алпразолама (Ксанакс, Алзолам и др.)	0,25; 0,5; 1,0; 2,0 (таблетки)	0,5; 1 мг** (ретард)
Буспирон*б (Буспар)	5; 10 (таблетки)
Гидроксизин**б (Атаракс и др.)	25 (таблетки)
Диазепам (Валиум, Реланиум, Седуксен, Сибазон и др.)	2; 5; 10 (таблетки, драже**) 5; 10/2,5 мл** (раствор для ректальн. введения)	15*	10 мг/2 мл*; 5 мг/2 мл** (амп. или аэроз.*) 50 мг/10 мл (пузырек)*
Золпидем∆б (Амбиен*, Ивадал, Нитрест и др.)	5; 10 (таблетки)
Зопиклон**∆б (Имован, Релаксон, Сомнол и др.)	7,5 (таблетки)
Квазепам*∆ (Дорал)	7,5; 15,0 (таблетки)
Клоназепамг (Клонопин*, Антелепсин, Клонотрил, Ривотрил)	0,25**; 0,5; 1,0; 2,0 (таблетки) 2,5 мг/мл** (раствор для приема внутрь)		1 мг/2 мл** (ампулы)
Клоразепат (Транксен и др.)	3,75; 7,5; 15,0 (таблетки)* 3,75; 5,0; 7,5; 10; 15** (капсулы)	11,25; 22,5*
Лоразепама (Ативан*, Лорафен, Мерлит и др.)	0,5*; 1,0; 2,0; 2,5** (таблетки, драже**)		20 мг/10 мл*, 40 мг/10 мл* (пузырек) 2 мг/мл*; 4 мг/мл* (аэрозоль)
Медазепам**☼ (Мезапам, Рудотель)	10,0 (таблетки)
Мепробамат**б (Мепротан)	200; 400 (таблетки)
Мидазолам∆ (Версед*, Дормикум, Флормидал)	7,5**; 15** (таблетки)		1 мг/мл; 3 мг/мл**; 5 мг/мл (ампулы, пузырек*)
Нитразепам**∆ (Радедорм, Эуноктин и др.)	5,0; 10,0 (таблетки)
Оксазепам (Нозепам, Тазепам, Серакс* и др.)	10**; 15; 30** (таблетки) 10*; 15*; 30* (капсулы)
Темазепам∆ (Ресторил*, Сигнопам)	7,5*; 15,0*; 30,0* (капсулы) 10,0** (таблетки)
Тофизопам☼ (Грандаксин)	50,0 (таблетки)
Триазолам∆ (Хальцион)	0,125**; 0,25 (таблетки)
Феназепам**а	0,5; 1,0; 2,5 (таблетки)		1 мг/мл; 3 мг/мл (ампулы)
Флунитразепам**∆ (Рогипнол)	1,0 (таблетки)
Флуразепам∆ (Далман*, Апо-флуразепам)	15; 30 (капсулы)
Хлордиазепоксидв☼ (Либриум*, Элениум, Хлозепид, Амиксид** и др.)	5; 10; 25* (таблетки, драже**) 5*; 10*; 25* (капсулы)		100 мг/2 мл* (ампулы)
Эстазолам*∆ (Просом)	1; 2 (таблетки)

а — Для ускорения действия таблетки иногда принимаются под язык (сублингвально). — Прим. ред.

б — Небензодиазепиновые препараты. — Прим. ред.

в — Выпускаются с клидиниум бромидом (Либракс*, Клипоксид*) и амитриптилином (Лимбитрол*, Амиксид**).

г — Клоназепам применяется также и как противоэпилептическое средство. — Прим. ред.

☼ — Дневные транквилизаторы. — Прим. ред.

∆ — Снотворные препараты (гипнотики). — Прим. ред.

* — Препарат не зарегистрирован в России. — Прим. ред.

** — Препарат и/или данные добавлены редактором. — Прим. ред.

Бензодиазепины, подобно другим седативно-снотворным препаратам, оказывают угнетающее воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). В относительно низких дозах они проявляют анксиолитические свойства, а в более высоких дозах — седативно-снотворные (т. е. вызывают седацию или оказывают снотворный эффект). Бензодиазепины обладают рядом очевидных преимуществ перед другими группами седативных препаратов. В отличие от барбитуратов и их аналогов бензодиазепины обладают: а) более широким диапазоном доз между анксиолитическим и седативным эффектом; б) более редким развитием привыкания или зависимости; в) меньшим риском злоупотребления; г) более высоким соотношением между средней летальной и средней эффективной дозами (LD50:ED50). Действительно, передозировка барбитуратов и препаратов с аналогичным механизмом действия может вызывать развитие комы, остановки дыхания и смерть, в то время как смерть в результате передозировки бензодиазепинов наступает редко. С момента появления бензодиазепинов в медицинской практике число случаев умышленного или случайного отравления лекарственными препаратами заметно сократилось. Учитывая преимущества бензодиазепинов, использование большинства старых препаратов (например, секобарбитала, фенобарбитала, мепробамата, глутетимида или этхлорвинола) для достижения анксиолитического или седативного эффекта неоправданно. В настоящее время выпускаются также небензодиазепиновые препараты с относительно селективным сродством к бензодиазепиновым рецепторам 1-го типа. Обнаружено, что они обладают некоторыми преимуществами перед бензодиазепинами при лечении бессонницы.