4. Основные вопросы темы:

1. Транспорт ядов, в зависимости от пути поступления?

2. Транспорт отдельных ядов в органы мишени?

3. Влияние физико-химических свойств токсикантов на распределение ядов в организме.

4.Опыты на лабораторных животных с целью изучения распределения ядов в организме?

5. Способности отдельных ядовитых соединений к локализации в отдельных органах?

5. Методы обучения и преподавания (малые группы, дискуссия, ситуационные задачи, работа в парах, презентации, кейс-стадий и т.д.)

- работа в малых группах,

- групповое обсуждение теоретического материала,

- письменный опрос

6. Литература

1. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. (разделы 4.1-4.5)

2. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. (часть 2, глава 2)

3. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. – Киев: Высшая школа, 1989.

4. Байзолданов Т., Байзолданова Ш.Т. Руководство по токсикологической химии ядовитых веществ, изолируемых методами экстракции. Алматы 2004. 412 с.

Дополнительная:

1. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / М.,"Медицина", 1994. – 189 с.

7. Контрольные вопросы:

1. Транспорт ядов, в зависимости от пути поступления?

2. Транспорт отдельных ядов в органы мишени?

3. Влияние физико-химических свойств токсикантов на распределение ядов в организме.

4.Опыты на лабораторных животных с целью изучения распределения ядов в организме?

5. Способности отдельных ядовитых соединений к локализации в отдельных органах?

1. Тема 3. Биохимическая токсикология. Токсикокинетика чужеродных соединений. Общие закономерности распределения веществ в организме. Факторы, влияющие на распределение. Основные токсикокинетические параметры распределения.

2. Цель: Формировать знания по понятиям и положениям биохимической токсикологии. – токсикокинетики и токсикодинамики.

Развивать коммуникативные навыки путем работы в группах и парах и нахождения общих решений при изучении ситуационных задач.

3. Задачи обучения: ориентироваться в процессах биохимической токсикологии с целью обнаружения и определения токсических агентов и их метаболитов.

4. Основные вопросы темы:

1. Биотрансформация чужеродных соединении в организме человека?

2. Биотрансформация первого порядка?

3. Биотрансформация второго порядка?

4. Активные метаболиты и летальный синтез?

5. Пути поступления ядовитых соединений и зависимость токсичности ксенобиотика от путей поступления в организм человека?

6. Резорбция. Токсикогенная фаза и фаза элиминации.

7. Меры токсичности – LD50, LD 100 и др.

8. Токсикодинамика ядовитых соединений.

5. Методы обучения и преподавания - работа в малых группах,

- опрос по решенным ситуационным задачам.

6. Литература

1. Калетина Н. И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. (разделы 4.1-4.5)

2. Плетенева Т. В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. (часть 2, глава 2)

3. Байзолданов Т. Токсикологическая химия ядовитых веществ, изолируемых методом

экстракции. – Алматы, 2002.

4. Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия. – Киев: Высшая школа, 1989.

7. Контроль (вопросы, тесты, задачи и пр.)

1. Биотрансформация чужеродных соединении в организме человека?

2. Биотрансформация первого порядка?

3. Биотрансформация второго порядка?

4. Активные метаболиты и летальный синтез?

5. Пути поступления ядовитых соединений и зависимость токсичности ксенобиотика от путей поступления в организм человека?

6. Резорбция. Токсикогенная фаза и фаза элиминации.

7. Меры токсичности – LD50, LD 100 и др.

8. Токсикодинамика ядовитых соединений.

Тема 4 - Аналитическая диагностика острых отравлений. Особенности анализа   и интерпретации результатов исследования при проведении аналитической диагностики острых отравлений. Возможности клинической диагностики.

Цель: усвоение студентами методологии анализа диагностики острых отравлений.

Задачи обучения: научиться методам аналитической диагностики острых отравлений.

Форма проведения: семинар, работа в малых группах и выполнение заданий парами студентов.

Задания по теме:

Задание 1 (групповое обсуждение теоретических вопросов по теме занятия)

1. Требования к химико-токсикологическому анализу при диагностике острых отравлений лекарственными веществами.

2. Подготовка проб.

3. Выбор методов. Методология анализа. Направленность анализа в зависимости от клинических данных (клинико-токсикологический анализ).

4. Принцип рационального сочетания методов. Особенности проведения направленного анализа. Скрининг-анализ.

5. Воспроизводимость методов применительно к анализу биологических жидкостей.

6. Методы количественного анализа при диагностике острых отравлений лекарственными веществами.

7. Документация химико-токсикологического анализа. Составление заключения.

Задание 2 (для 2-х студентов). Используя главные симптомы острых отравлений составить схему анализа при проведении аналитической диагностики острых отравлений лекарственными средствами (смесь метамфетамин, эфедрин, кофеин и токсичные побочные продукты нелегального синтеза метамфетамина).

Литература

1. Токсикологическая химия: метаболизм и анализ токсикантов: учебное пособие + СD/ под ред. Н.И. Калетиной. – М., 2008. – 1016 с. Переплет.

2. Токсикологическая химия: учебник / под ред. Т.В. Плетеневой. – 2-ое изд. – М., 2008. – 512 с. Переплет.

3. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М.,"Медицина", 1994. –189с.

4. Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия / В. Ф. Крамаренко. - Киев, «Высшая школа», 1989.- 272с.

Контрольные вопросы:

1. Особенности анализа  при аналитической диагностике острых отравлений.

2. Требования к химико-токсикологическому анализу.

3. Подготовка проб. Выбор методов. Методология анализа.

4. Направленность анализа в зависимости от клинических данных. Принцип рационального сочетания методов.

5. Особенности проведения направленного анализа. Скрининг-анализ.

6. Воспроизводимость методов применительно к анализу биологических жидкостей. Количественный анализ.

7. Документация химико-токсикологического анализа. Составление заключения.

ПРИЛОЖЕНИЕ

1. Особенности химико-токсикологического анализа при отравлениях.

Главным требованием к ХТА является быстрое получение результа­тов. Объектами ХТА являются кровь, спинномозговая жидкость, моча, рвотные массы, промывные воды желудка, а также связанные с отрав­лением вещественные доказательства: лекарственные препараты, рас­тительные объекты (например, маковая соломка), органические рас­творители, средства бытовой химии, остатки пищи, неизвестные жидкости и др.

В некоторых перечисленных объектах возможно низкое содержание яда. Содержание некоторых сильнодействующих лекарственных средств в организме пострадавшего может быть ниже предела обнаружения. Для их опреде­ления требуются специальные методы выделения (изолирования) и вы­сокочувствительные физико-химические экспресс-методы анализа. Современные методы ХТА являются объективной основой правильного клинического диагноза, позволяют контролировать выведение токсич­ных веществ из организма в процессе детоксикации (мониторирование лечения).

Надежность получаемых результатов зависит от момента взятия био­пробы. Для токсикантов разной химической природы существует опре­деленный временной интервал между отравлением и отбором пробы, что связано с механизмами поступления, распределения, а также пери­одом полувыведения токсиканта.

Кроме того, при проведении ХТА следует принимать во внимание:

• характер отравления (острое или хроническое);

• количество принятого яда и массу тела (доза на единицу массы);

• биодоступность токсиканта и его связывание с белками;

• синергизм/антагонизм действия с другими химическими вещест­вами;

• пол пострадавшего;

• состояние здоровья (сопутствующие заболевания). Пренебрежение любым из перечисленных факторов может стать причиной ошибки анализа и привести к ложноотрицателыюму или ложноположительному результату.

2. При острых отравлениях чаще всего проводят ХТА на следующие группы токсикантов или их отдельные представители.

• Лекарственные препараты психотропного действия: барбитураты, бензодиазепины, феноти-аншы, лепонекс, противосудорожные и другие трициклические антидепрессанты, наркоти­ческие аналгетики (опиаты и опиоиды).

• Лекарственные препараты и другие вещества кардиотоксичного действия: адреноблокаторы. антагонисты кальциевых каналов, сердечные гликозиды. антиаритмические препараты, клофелин.

• Лекарственные препараты и другие вещества судорожного действия: тубазид, трицикличес­кие антидепрессанты.

• Лекарственные препараты и другие вещества антихолинергического (холинолитического) действия: антигистаминные. противопаркинсонические. алкалоиды белладонны.

• Алкоголь и суррогаты алкоголя, другие спирты: метиловый, этиленгликоль. изопропило-вый.

• Органические растворители: дихлорэтан, четыреххлористый углерод, трихлорэтилен. бензол.

• Прижигающие жидкости: кислоты, щелочи, окислители.

• Яды метгемоглобинобразуюшего действия: анилин, нитраты, нитриты.

• Соединения металлов (меди, ртути, железа, свинца и др.), мышьяка и селена.

• Ядовитые грибы.

• Оксид углерода (II). другие газы, включая токсичные дымы.

• Газы раздражающего, прижигающего, удушающего действия: хлор, аммиак, оксиды азота и серы, сероводород.

• Антихолинестеразные яды: фосфорорганические инсектициды, карбаматы. пиретроиды. физостигмин.

• Токсины (яды животного и растительного происхождения).

• Наркотики.

В тех случаях, когда клинические проявления на ранних стадиях развития интоксикации не позволяют установить причину отравления, проводят качественные и количественные иссле­дования в возможно короткие сроки (максимум в течение 1—2 ч после поступления больного в стационар). Успех проведения ХТА при диагностике острых отравлений и, в конечном счете, успех лечения в значительной степени зависят от качества и скорости обмена информацией между клиницистом и химиком. Объем и глубина проведения ХТА в большинстве случаев определяется потребностями клиницистов. Подробное изучение клинической картины отрав­ления, характерных симптомов отравления отдельными ядами является одним из основных условий адекватного выбора методов ХТА. Поэтому химик-токсиколог должен знать главные симптомы острых отравлений различными токсикантами.