Детская психиатрия под ред. Эйдемиллера / Глава 3-32, приложение

Фармакотерапия нервно-психических расстройств • 771

Сочетает в себе антипсихотические эффекты галоперидола и мажептила. Тропен к маниакальному возбуждению.

Показания как у галоперидола, особенно при хронизированном система­ тизированном бреде, эпилептическом и олигофренном психозах.

У дошкольников не используется. У школьников и подростков — в дозе до 10 мг/сут.

Форма выпуска: табл. по 0,5 мг. Побочные эффекты:

1)экстрапирамидные нарушения;

2)паркинсонизм (акинето-гипертонический синдром). Противопоказания: органические заболевания ЦНС.

Взаимодействие: потенцирует действие барбитуратов и хлоралгидрата, яв­

ляется антагонистом амфетаминов.

Дроперидол (дролептан)

Производное бутирофенона. Фармакокинетика: как у галоперидола.

По психотропному эффекту сходен с галоперидолом. Обладает быстрым эффектом — через 5-15 мин после парентерального введения, но действие кратковременное — 3-4 ч.

Применяется как средство скорой помощи при психотическом психомо­ торном возбуждении. В/м введение 1 раз в сутки 0,3 мл 0,25% раствора на 1 год жизни ребенка.

Нашел применение в хирургии и анестезиологии. Побочные эффекты:

1)угнетение дыхания и снижение АД;

2)усиливает действие миорелаксантов. Противопоказания:

1)экстрапирамидные нарушения;

2) применение гипотензивных средств.

Препараты пролонгированного действия

ОРАП (пимозид) — оральный антипсихотик

Производное дифенилбутилпиперидина. Предназначен для поддерживающей терапии.

Действует в течение 22-24 ч, максимальный эффект через 8 ч после вве­ дения.

Показания:

1)дефицитарная симптоматика — активизирует, «социализирует»;

2)тики, гиперкинезы — эффективность больше, чем у галоперидола. Не оказывает сомнолентного эффекта. Не имеет экстрапирамидных побочных явлений.

Дозы: для школьников и подростков — 2-6 мг/сут, однократный прием утром.

Форма выпуска: табл. по 1 мг, 4 мг.

772 • Глава 20

Пенфлюридол (лонгоперидол)

Эффект сохраняется 5-7 дней за счет медленного метаболизма. Показания: поддерживающая терапия при вялой и малопроградиентной

шизофрении. Максимальный эффект в первые 3 дня приема. Доза: подросткам 20-40 мг/нед.

ИМАП (флушпирилен) — интрамускулярный антипсихотик

По спектру действия приближается к галоперидолу (сочетание антипси­ хотического и стимулирующего действия).

Эффект — в течение недели. Можно комбинировать с нейролептиками седативного действия.

Показания: как у галоперидола.

Побочные явления: экстрапирамидная симптоматика с первых дней, тре­ бует корректоров.

Дозы: подросткам — 3-6 мг (1-3 мл)/нед. При длительном примене­ нии каждые 3 недели делать 5-7-дневный перерыв.

Противопоказания:

1)экстрапирамидные нарушения;

2)депрессия.

Транквилизаторы

Транквилизаторами называют лекарства различной химической струк­ туры, обладающие способностью устранять отрицательные эмоции («транквилизировать» — делать спокойным).

Началом истории современных транквилизаторов считается введение

вклиническую практику синтезированного в 1955 г. мепробамата.

Внастоящее время в лечебной работе используют более 50 транквили­ заторов.

Все многообразие клинического воздействия транквилизаторов можно рассматривать в двух направлениях.

1)психотропная активность;

2)снотворная, вегетотропная, миорелаксирующая и противосудорожная активность.

Эти эффекты проявляются у любого здорового человека. Классификация транквилизаторов базируется в основном на химическом

строении. Наиболее распространена и безопасна группа бензодиазепинов. Под психотропной активностью подразумевается:

1)противотревожное (анксиолитическое) действие;

2)эйтимизирующее действие;

3)транквилизирующее действие;

4)седативное действие.

По нарастанию противотревожного действия препараты бензодиазепинового ряда могут быть распределены в следующей последовательности:

Клоназепам — нитразепам — нозепам — хлозепид — мебикар — мезапам — диазепам — феназепам.

Фармакотерапия нервно-психических расстройств • 773

По нарастанию противосудорожного эффекта:

Мебикар — мезапам — нозепам — хлозепид — нитразепам — феназепам — клоназепам.

По нарастанию седативного эффекта:

Нозепам — мезапам — мебикар — нитразепам — клоназепам — хлозе­ пид — диазепам — феназепам.

По нарастанию снотворного эффекта:

Нозепам — клоназепам — хлозепид — диазепам — нитрозепам — фе­ назепам.

У мебикара и мезапама снотворный эффект отсутствует.

Механизм действия

В 70-е годы были обнаружены специфические бензодиазепиновые рецеп­ торы, высокое содержание которых в гиппокампе обеспечивает анксиолитический эффект, в коре — противосудорожный, в таламусе — седативныи, а миорелаксация вызвана блокированием полисинаптических рефлексов. В свою очередь бензодиазепиновые рецепторы повышают чувствительность к меди­ аторам торможения.

Побочные эффекты

1.Усталость, сонливость, приступы головокружения, нарушение концен­ трации внимания, атаксия, дизартрия — возникают в начале приема препа­ рата и обычно исчезают через несколько дней или при уменьшении дозы.

2.При применении транквилизаторов более 2 месяцев может сформиро­ ваться зависимость, особенно у токсикоманов и злоупотребляющих алкого­ лем. Синдром отмены сопровождается тошнотой, рвотой, нарушениями чув­ ствительности, приступами судорог.

3.Не показаны для назначения детям, так как вызывают формирование привыкания, зависимость.

Для безопасности терапии нужно соблюдать следующие условия: а) обоснованность назначения; б) максимальная длительность лечения — 6-8 недель; в) постепенное увеличение дозы;

г) постепенное снижение препарата в течение 10-14 дней.

Атаракс Производное пиперазина.

Оказывает седативныи и анксиолитический эффект.

Имеет противорвотное, антигистаминное и М-холиноблокирующее дей­ ствие.

Не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетика: быстро всасывается в ЖКТ; максимальная концент­ рация через 2 ч при приеме per os.

Т'/ 2 = 12-20 ч, у детей — 7 ч. Показания:

1)синдром абстиненции у алкоголиков;

2)состояние тревоги, возбуждения при органическом поражении ЦНС;

3)зуд при дерматите;

774 • Глава 20

4) рвота и тревога в пред- и постоперационном периоде. Дозировка индивидуальная: от 25 мг до 300 мг/сут. Побочные явления:

1)сонливость;

2)тремор,судороги;

3)сухость во рту. Противопоказания:

1)острая форма порфирии;

2)беременность, лактация, роды;

3)опухоль простаты;

4)повышенная чувствительность;

5)почечная недостаточность.

Усиливает действие алкоголя, барбитуратов, опиатов, транквилизаторов.

Апо-клоразепам

Производное бензодиазепина.

Имеет анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее, снотворное дей­ ствие.

Повышает чувствительность специфических рецепторов (GABA-рецеп- торов) к медиатору торможения за счет возбуждения бензодиазепиновых рецепторов.

Фармакокинетика не исследована. Показания:

1)невротические расстройства с тревогой, страхом, возбуждением;

2)острая алкогольная интоксикация (в составе комбинированной тера­

пии).

Суточная доза: 15-60 мг/сут. Первоначальный курс — 1 неделя.

Форма выпуска: капе, по 3,75 мг, 7,5 мг, 15 мг. Побочные действия:

1) сонливость, усталость, бессонница, галлюцинации, нарушение коорди­ нации, диплопия;

2)сухость во рту, диспептические расстройства;

3)артериальная гипотензия;

4)преходящая сыпь.

Противопоказания:

1)миастения;

2)повышенная чувствительность.

3)беременность, лактация;

4)глаукома.

Не назначать людям до 18 лет и депрессивным больным. Усиливает действие алкоголя.

Нельзя совмещать с препаратами, угнетающими ЦНС.

Апо-лоразепам

Производное бензодиазепина.

Фармакотерапия нервно-психических расстройств • 775

Имеет анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее и противосудорожное действие.

Механизм действия — как у всех бензодиазепинов. Фармакокинетика: быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концен­

трация при приеме внутрь через 2 ч. Т 1 / 2 = 16-20 ч. 88% выводится с мочой. Показания:

1)невроз со страхом, тревогой, беспокойством, напряжением;

2)тревога и напряжение повседневной жизни.

Суточная доза — 1-4 мг. Первоначальный курс — не более 7 дней. Форма выпуска — табл. по 0,5 мг, 1 мг, 2 мг.

Побочные эффекты:

1) сонливость, заторможенность, дезориентация, депрессия;

2)зуд.

Противопоказания: 1) миастения;

2)глаукома;

3)повышенная чувствительность;

4)депрессии;

5)возраст до 18 лет;

6)беременость, лактация.

Необходим контроль анализа крови, функции печени и почек. При длительном приеме развивается привыкание.

Усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих ЦНС.

Апо-флуразепам

Производное бензодиазепина.

Имеет сильное снотворное действие, умеренное — анксиолитическое. Фармакокинетика: быстро всасывается в ЖКТ, Т 1 / 2 метаболитов = 47-

100 ч.

Показания: нарушения сна (засыпания, пробуждения).

Доза перед засыпанием — до 30 мг, применять не дольше 7-10 дней. Форма выпуска: капе, по 15 мг, 30 мг.

Побочные эффекты:

1)нарушения памяти, внимания; депрессия, тревожность, усталость, атак­ сия, слабость, головная боль;

2)сердцебиение, жжение в области сердца;

3)диспептические расстройства;

4)дизурия.

Противопоказания:

1)возраст до 18 лет;

2)парадоксальная реакция на алкоголь и седативные препараты;

3)приступы апноэ во сне;

4)повышенная чувствительность;

5)хроническая алкоголизация;

6)депрессия;

Фармакотерапия нервно-психических расстройств • 777

5) вегетостабилизирующее действие. Показания:

1)невротические и неврозоподобные расстройства с раздражительностью, напряжением, страхом, навязчивостями;

2)гиперкинезы разной этиологии.

Дозировка от 5-10 мг до 30-50 мг/сут. Форма выпуска: табл. по 5 мг, 10 мг, 25 мг.

Побочные явления: сонливость, легкое головокружение, неуверенная по­ ходка, атаксия, кожный зуд, тошнота, запоры, нарушения менструального цикла, снижение полового влечения.

Противопоказания: острые заболевания печени, почек; миастения, беремен­ ность; работа, требующая напряжения, реакции.

Взаимодействие с другими препаратами: ингибиторы МАО, стрихнин и коразол являются антагонистами бензодиазепинов; усиливают действие ал­ коголя, снотворных, противосудорожных, болеутоляющих.

Нельзя совмещать прием с производными фенотиазина.

Феназепам (бензодиазепин)

Фармакология как у элениума.

Синтезирован в СССР. Самый сильный из синтезированных бензодиа­ зепинов.

Эффекты:

1)седативный;

2)противотревожный (сильнее многих нейролептиков);

3)снотворный;

4)вегетостабилизирующий;

5)противосу дорожный. Показания:

1)тревожно-депрессивный синдром;

2)аффективно-бредовой синдром;

3)деперсонализационный синдром;

4)эпилепсия (абсансы, психомоторные приступы, миоклонические при­ ступы, височная эпилепсия);

5)вегетативные приступы;

6)тревога невротического уровня;

7)психосоматическая патология.

Дозировка: от 0,5 мг до 1,5 мг 1-3 раза в сутки Форма выпуска: табл. по 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг. Побочные эффекты незначительные.

Взаимодействие с другими препаратами как у элениума.

Нитразепам (эуноктин, радедорм)

Производное бензодиазепина.

Фармакокинетика: как у других бензодиазепинов. Эффекты:

1) снотворный;

778 • Глава 20

2)противосудорожный;

3)миорелаксирующий;

4)обезболивающий.

Показания:

1)расстройства сна при неврозах и неврозоподобных расстройствах;

2)эпилепсия с ночными приступами.

Дозировка: детям 3-6 лет — 10-30 мг, 6-11 лет — 30-45 мг, старше 12 лет — 60 мг в 3 приема.

Противопоказания и взаимодействие те же.

Седуксен (валиум, диазепам, реланиум, сибазон)

Фармакокинетика: при приеме внутрь всасывается около 75%. Макси­ мальный уровень в крови — через 1-1,5 ч. 98% связывается с белками кро­ ви. В печени метаболизируется 98-99%. Главные метаболиты — активнодействующие. Выделяются с мочой, калом. Т'/ 2 = 24-72 ч, у новорожденных — 31 ч, у грудных детей — 8-14 ч, при болезнях печени — удлиняется до 36-

96 ч.

Фармакодинамика:

1)общее успокаивающее действие;

2)антифобическое действие;

3)противотревожное действие;

4)противосудорожное;

5)вегетостабилизирующее действие. Показания:

1)беспокойство, страх, расстройства сна;

2)адаптация к незнакомым условиям;

3)вегетососудистая дистония;

4)вегетативные пароксизмы;

5)навязчивые фобии, неврозоподобная шизофрения;

6)эпилепсия;

7)эпилептический статус.

Дозировка: детям до 6 лет — 7,5 мг/сут, детям 6-14 лет — 10-15 мг/сут в три приема (при лечении эпилепсии).

Форма выпуска: табл. по 5 мг, 0,5% раствор в ампулах по 2 мл. Побочные эффекты: обычные для бензодиазепинов.

Лекарственное взаимодействие: усиливает действие анальгетиков, снот­ ворных. Снижает эффективность антикоагулянтов. Усиливает действие пре­ паратов с мышечно-расслабляющим эффектом, трициклических антидеп­ рессантов.

Транксен

Бензодиазепин длительного действия с выраженным анксиолитическим эффектом. Оказывает седативное, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие.

Фармакокинетика: максимальная концентрация в крови — через 4560 мин при приеме per os. Биодоступность около 100%. Т ' / 2 = 35 ч.

Фармакотерапия нервно-психических расстройств • 779

Показания:

1) состояние тревоги разной этиологии, депрессивно-тревожный синдром;

2)профилактика делирия у больных хроническим алкоголизмом. Дозы: 25-100 мг/сут, у пожилых — половина дозы.

Форма выпуска: табл. по 5 мг, 10 мг. Побочные эффекты:

1) сонливость, мышечная гипотония, опьянение; парадоксальные реак­ ции — раздражительность;

2)тошнота, рвота;

3)аллергические кожные высыпания. Противопоказания:

1)дыхательная недостаточность;

2)первый триместр беременности;

3)повышенная чувствительность;

4)миастения.

Лекарственное взаимодействие: усиливает действие миорелаксантов и ней­ ролептиков, потенцирует действие алкоголя.

Эстазолам

Тиазоловое производное бензодиазепина.

Оказывает анксиолитическое, снотворное, седативное, противосудорожное, слабое миорелаксирующее действие. Облегчает засыпание и углубляет сон.

Фармакокинетика: хорошо всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в пе­ чени. TV2 ~ 17 ч- Выводится почками.

Показания:

1) неврозы с депрессивно-фобическим синдромом и повышенной возбуди­ мостью;

2)неврозы с расстройствами сна;

3)лечение эпилепсии. Дозировка: 4-6 мг/сут. Форма выпуска: табл. по 2 мг.

Побочные явления: сонливость, утомление, локомоторная атаксия. Противопоказания:

1)миастения;

2)дыхательная недостаточность;

3)беременность;

4)повышенная чувствительность;

5)лекарственная зависимость.

Лекарственное взаимодействие: усиливает действие средств, угнетающих

ЦНС.

Рудотель (мезапам, нобритем, медазепам)

Дневной транквилизатор бензодиазепинового ряда. Стимулирует GABA-рецепторы.

Имеет транквилизирующий и очень слабый седативный эффект. Стаби­ лизирует физическую активность.

780 • Глава 20

Фармакокинетика: всасывается 40-75% при приеме per os. Максималь­ ная концентрация в крови — через 1-2 ч. Полностью (99,8%) связывается с белками крови, метаболизируется в печени, выводится почками и кишечни­ ком. Метаболиты активны. V /2 = 20-176 ч (у ряда метаболитов — доль­ ше), поэтому после отмены — последействие.

Показания:

1)беспокойство, страхи непсихотической природы;

2)психосоматические и психоактивные расстройства (мигрень, климакс, сердечно-сосудистые).

Дозировка: до 40 мг/сут. Форма выпуска: табл. по 10 мг. Побочные явления:

1)усталость, головная боль, атаксия;

2)импотенция, нарушения менструального цикла;

3)гиповентиляция.

Противопоказания:

1)миастения;

2)повышеная чувствительность;

3)нарушения функции печени, почек;

4)лекарственная зависимость (легко формируется);

5)беременность, лактация.

Лекарственное взаимодействие: потенцирует действие алкоголя, барби­ туратов, снотворных, нейролептиков, антидепрессантов, наркотических ве­ ществ.

Грандаксин (тофизопам)

Дневной транквилизатор (модификация диазепама)

Вызывает анксиолитический эффект, без седативного, миорелаксирующего и противосудорожного действия. Обладает вегетостабилизирующим действи­ ем, умеренным стимулирующим эффектом.

Фармакокинетика: быстро полностью всасывается в ЖКТ. Максималь­ ная концентрация в крови — через 2 ч. Не куму лиру ет в организме. Мета­ болиты неактивны. Выделяется с мочой, калом.

Т1/2 = 6-8ч. Показания:

1)неврозы, психопатии, сопровождающиеся напряжением, вегетативны­ ми расстройствами, страхами, апатией, навязчивостями;

2)климакс;

3)соматизированные депрессии;

4)хронический алкоголизм, абстиненция, делирий;

5)миастения и состояния с противопоказаниями к препаратам миорелак­ сирующего характера со вторичными невротическими расстройствами.

Дозировка: суточная доза до 300 мг/сут. Форма выпуска: табл. по 50 мг. Побочные явления:

1)возбуждение, раздражительность, бессонница;