Детская психиатрия под ред. Эйдемиллера / Глава 3-32, приложение

Фармакотерапия нервно-психических расстройств • 761

Форма выпуска: табл. по 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг. Побочные действия:

1) часто — бессонница, тревожность, сонливость, экстрапирамидные рас­ стройства; иногда — тремор, нейролептический синдром, поздние дискинезии, нарушения терморегуляции, эпиприпадки, нарушения зрения;

2)кишечные дискинезии;

3)ортостатическая гипотония, тахикардия, артериальная гипертензия;

4)приапизм, нарушения эякуляции;

5)галакторея, гинекомастия, ожирение;

6)нейтропения, тромбоцитопения.

Противопоказания: повышенная чувствительность.

Относительные противопоказания: эпилепсия, обезвоживание, сердечно-со­ судистая патология, болезнь Паркинсона, другие нейролептики, беременность, лактация.

Лекарственные взаимодействия: уменьшает эффект леводопы. Фенотиазины и трициклические АД повышают его концентрацию в крови.

Клопиксол

Производное тиоксантена.

Имеет антипсихотическое, тормозящее (анксиолитическое) и седативное действие (предшествует антипсихотическому, но быстро проходит).

Фармакокинетика: пик концентрации при приеме внутрь наступает че­ рез 4 ч, биодоступность — 44%, депо — к концу 1-й недели. Т ] / 2 = 20 ч. Не­ значительно проникает через плацентарный барьер. Метаболиты (неактив­ ные) выделяются в основном с калом и частично — с мочой.

Показания: галлюцинаторно-параноидный синдром, нарушения мышле­ ния при шизофрении; ажитация, враждебность, агрессивность; маниакальная фаза при МДП; умственная отсталость с расстройствами поведения, возбуж­ дением, ажитацией.

Дозировка индивидуальная: от 5 мг/сут до 50 мг/сут per os (острые пси­ хозы), в/м 50-150 мг 1 раз в 2-3 дня. Депо — 250-750 мг 1 раз в 1-4-ю неделю.

Форма выпуска: табл. по 2 мг, 10 мг, 25 мг, клопиксол-депо 200 мг/мл. Побочные действия:

1) сонливость, головокружение, вначале — экстрапирамидная симптома­ тика;

2)редко — поздние дискинезии при больших дозах;

3)тахикардия, ортостатическая гипотермия;

4)сухость во рту, запор, задержка мочи. Противопоказания:

1)острая интоксикация алкоголем, барбитуратами, опиоидами;

2)кома;

3)беременность, лактация.

Относительные противопоказания: 1) судорожный синдром;

762 • Глава 20

2) болезни печени, почек, сердца.

Лекарственное взаимодействие: усиливает действие этанола, барбитура­ тов. Снижает эффект леводопы и адренергических средств.

Флуанксол (флупентиксол)

Производное тиоксантена.

Обладает антипсихотическим, активирующим, антидепрессивным, анксиолитическим действием.

В дозе до 3 мг/сут — активирующее, антидепрессивное, анксиолитическое действие; более 3 мг/сут — антипсихотическое действие увеличивается с увеличением дозы.

Эффект развивается на первой неделе, быстро прекращается при отмене. Фармакокинетика: пик концентрации при приеме внутрь наступает че­ рез 3-6 ч. Биодоступность равняется 40%. Т ' / 2 ~ 35 ч. При использовании пролонгированного препарата максимальная концентрация — к концу пер­ вой недели, Т'/ 2 ~~ Т РИ недели. Незначительно проникает через плацентар­

ный барьер. Метаболиты неактивны. Выводится с калом, меньше с мочой. Показания: тревожно-бредовой и депрессивно-бредовой синдромы, аутизм,

нарушение мышления, психосоматические расстройства с астено-депрессив- ными переживаниями, тревога, связанная со стрессом, тревожная депрессия с апатией.

Дозировка: суточная доза постепенно увеличивается с 1 мг до 30 мг в сут­ ки (психоз) в 3 приема.

Побочные явления: в больших дозах — экстрапирамидные расстройства, бессонница, нарушения аккомодации; редко — поздние дискинезии.

Противопоказания:

1)острая интоксикация алкоголем, барбитуратами, опиатами;

2)комы;

3)возбуждение, гиперактивность;

4)беременность, лактация.

Относительные противопоказания:

1)судорожный синдром;

2)болезни печени, почек, сердца;

3)повышенная чувствительность.

Лекарственное взаимодействие: усиливает алкоголь, барбитураты, угне­ тает ЦНС, блокирует гипотензивные средства, снижает эффект леводопы.

Хлорпротиксен (тиоксантен, труксал)

Производное тиоксантена.

Обладает антипсихотическим, антидеперссивным, анксиолитическим, седативным, холино- и адреноблокирующим действием.

Фармакокинетика: быстро всасывается в ЖКТ. Действие наступает через

Показания: психомоторное возбуждение (близок к тизерцину), тревож­ но-боязливое возбуждение, тревожно-депрессивный синдром, алкогольный

Фармакотерапия нервно-психических расстройств • 763

делирий, черепно-мозговая травма, расстройства поведения у детей, зуд (неврогенный).

Дозировки: от 15-30 мг на ночь (пограничные состояния) до 10-600 мг на ночь (психоз). При зуде — 15-100 мг в сутки в 4 приема.

Форма выпуска: табл. по 15 и 50 мг. Побочные явления:

1)психомоторное торможение;

2)экстрапирамидные расстройства;

3)ортостатическая гипотензия, утомляемость, головокружение;

4)сухость во рту, запоры, расстройства мочеиспускания, тахикардия, уси­ ление потоотделения, нарушение аккомодации;

5)помутнение хрусталика;

6)желтуха;

7)агранулоцитоз, анемия;

8)аменорея, гинекомастия, ожирение;

9)фотодерматит;

10)привыкание.

Противопоказания: отравление алкоголем, барбитуратами, угнетение ЦНС, повышенная чувствительность.

Относительные противопоказания: эпилепсия, паркинсонизм; болезни сер­ дца, печени, почек и кроветворной системы; атеросклероз, кахексия.

Лекарственное взаимодействие: усиливает действие этанола, анестетиков, опиатов, седативных средств, барбитуратов, нейролептиков. Атропин и его со­ держащие усиливают антихолинергическое действие. Усиливает действие ги­ потензивных средств.

Зотепин

Трициклическое производное тиепина.

Имеет антипсихотическое, антиманиакальное и антидефицитарный эф­ фекты.

Не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Эффективен при продуктивной симптоматике в дозах 270 мг/сут, при дефицитарной, кататонической симптоматике — 170 мг/сут.

Данных об употреблении у детей нет.

Ларгактил (аминазин, хлорпромазин)

Производное фенотиазина.

Оказывает общее антипсихотическое действие, купируя психомоторное возбуждение, имеет седативный и противорвотный эффект, антихолинерги­ ческое и симпатиколитическое влияние.

Фармакокинетика: быстро всасывается в ЖКТ, связывается с белками крови 98%. Биодоступность при внутримышечном введении 50%. Проника­ ет через ГЭБ (в ЦНС концентрация больше, чем в плазме крови) и через пла­ центарный барьер. Т ' / 2 = 15~30 ч, до 100 ч. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием более 160 метаболитов. В сутки выводится не более 20% принятой дозы, следы обнаруживаются через 12 мес после отмены. Се-

764 • Глава 20

дативный эффект — через 15 мин после внутримышечного введения, через 2 ч при приеме per os.

Фармакодинамика:

1)купирует психомоторное возбуждение, галлюцинации и бред;

2)противорвотное;

3)снижает температуру тела, тонус скелетных мышц и артериальное дав­

ление;

4)антигистаминное;

5)противоабстинентное;

6)потенцирует барбитураты;

7)депрессогенное.

Дозы: 25-150 мг/сут.

Форма выпуска: драже по 25 мг, 50 мг, 100 мг; 2,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Побочные эффекты:

1) седация, ранние дискинезии, экстрапирамидный синдром, поздние дискинезии;

2)ортостатическая гипотензия;

3)сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания;

4)импотенция, аменорея, ожирение;

5)дерматит, лейкопения, желтуха. Противопоказания:

1)глаукома;

2)аденома простаты;

3)повышенная чувствительность;

4)болезни печени, почек, сердца; 5; паркинсонизм;

6)эпилепсия;

7)сахарный диабет.

Лекарственное взаимодействие: усиливает действие опиатов, противокаш-

левых, морфина, антигистаминных, барбитуратов, транквилизаторов, этанола. Леводопа подавляет действие аминазина.

Усиливает действие гипотензивных средств.

Усиление побочных холинолитических свойств с антидепрессантами, ат­ ропином, антипаркинсоническими средствами.

Тизерцин (левомепромазин)

Нейролептик фенотиазинового ряда.

Фармакокинетика: максимальная концентрация при приеме внутрь че­ рез 1-3 ч, в/м — через 30-90 мин. T f / 2 = 15-78 ч. Выводится с мочой и калом.

Имеет антипсихотическое, седативное и незначительное антидепрессивное действие.

Купирует психомоторное возбуждение.

Обладает противорвотным, антигистаминным, анальгезирующим и силь­ ным гипотензивным действием.

Фармакотерапия нервно-психических расстройств • 765

Показания:

1)психомоторное возбуждение различной этиологии (мания при МДП, галлюцинаторный и параноидный синдромы, делирий, психомоторное возбуж­ дение при органическом поражении ЦНС, психопатоподобном синдроме);

2)дисфории.

Дозировка: дошкольникам — 25 мг/сут, школьникам и подросткам — до 200 мг/сут. При в/м введении после инъекции 30 мин — постельный режим (ортостатический коллапс).

Форма выпуска: табл. по 25 мг, ампулы 2,5% раствора по 1 мл. Побочные явления:

1) экстрапирамидные расстройства (акинетико-гипотонический синдром), сонливость;

2)сухость во рту, запоры;

3)ортостатическая гипотония, тахикардия;

4)агранулоцитоз.

Противопоказания:

1)стойкая гипотония;

2)заболевания печени, кроветворения;

3)хроническая сердечно-сосудистая недостаточность;

4)лактация.

Лекарственные взаимодействия:

Ингибиторы МАО снижают инактивацию тизерцина в печени, тем самым усиливают экстрапирамидные расстройства. Усиливает действие средств, уг­ нетающих ЦНС, гипотензивных препаратов.

Трифтазин (стелазин, трифлуперазин)

Пиперазиновое производное фенотиазина Фармакокинетика: близка к таковой аминазина.

Обладает избирательным действием на продуктивную симптоматику. В малых дозах имеет стимулирующий эффект

Показания:

1)галлюцинаторно-параноидный синдром;

2)патологическое фантазирование;

3)аутистический синдром;

4)структурные нарушения мышления;

5)дефицитарная симптоматика;

6)психопатоподобное поведение с нарушениями влечений, мориоподобным синдромом.

Дозы: для дошкольников — 5 мг/сут, до 12 лет — 20-25 мг/сут, для подростков — 20-60 мг/сут.

Форма выпуска: табл. по 1 мг, 5 мг. Побочные явления:

1)экстрапирамидные расстройства;

2)свойственные другим нейролептикам, но редко, при больших дозах. Противопоказания:

1)беременность, лактация;

766 • Глава 20

2)повышенная чувствительность;

3)нарушения функции печени;

4)заболевания кроветворной системы;

5)относительные: глаукома, аденома простаты, эпилепсия. Лекарственное взаимодействие: потенцирует действие анальгетиков, снот­

ворных, этанола. При сочетании с хлорпиперазинами — длительное бессоз­ нательное состояние.

Этаперазин (перфеназин, трилафон)

Хлорпиперазиновое производное фенотиазина. Фармакокинетика: близка к таковой аминазина.

Обладает антипсихотическим действием со стимулирующим эффектом, сильным противорвотным, противоикотным действием и противозудным.

Показания:

1)вербальный галлюциноз;

2)дефицитарная симптоматика при шизофрении;

3)заторможенность, субступор, апатоабулия;

4)кожный зуд, икота.

Дозы: дошкольникам — 8 мг/сут, школьникам и подросткам — до 5060 мг/сут. В малых дозах оказывает стимулирующий эффект, в больших — антипсихотический.

Побочные явления: менее выраженные экстрапирамидные расстройства; остальные, свойственные нейролептикам — редко.

Противопоказания: нарушения функции печени, почек, кроветворной си­ стемы; болезни сердца.

Лекарственное взаимодействие: усиливает действие анальгетиков, хоро­ шо сочетается с антипаркинсоническими средствами.

Френолон (метафеназин)

Пиперазиновое производное фенотиазина. Фармакокинетика: подобна аминазину.

Психотропный эффект — активирующий, седативный и транквилизиру­ ющий; слабый — антипсихотический.

Показания:

1)ступорозные и субступорозные состояния различной этиологии;

2)астенодепрессивный синдром;

3)кататонический ступор с отказом от еды;

4)олигофрения с брадипсихией, вялостью, безынициативностью. Побочные явления: очень незначительные, препарат малотоксичен, поэтому

может использоваться у пожилых и соматически ослабленных. Редко воз­ никают экстрапирамидные расстройства, возможны бессонница, крапивница, лейкопения.

Противопоказания: тяжелая патология печени, почек, сердца.

Дозы: для дошкольников — 5-7 мг/сут; у школьников, подростков — 20-30 мг/сут.

Форма выпуска: табл. по 5 мг.

Фармакотерапия нервно-психических расстройств • 767

Лекарственное взаимодействие: хорошо сочетается с антипаркинсоническими средствами; потенцирует барбитураты, этанол.

Пропазин (талофен)

Близок к аминазину, но слабее его в 2-3 раза.

Фармакокинетика: аналогична аминазину, но препарат в 2 раза слабее и менее токсичен. Максимальная суточная дозировка до 150 мг. Более, чем аминазин, показан для детей и пожилых.

Лекарственное взаимодействие: хорошо сочетается с наркотиками, аналь­ гетиками, антигистаминными средствами.

Метеразин (прохлорперазин, тементил)

Пиперазиновое производное фенотиазина.

Обладает антипсихотическим, сильным стимулирующим (растормажива­ ющим) и противорвотным действием.

Фармакокинетика: как у аминазина. Показания:

1)ступорозный;

2)апатоабулический;

3)простая и кататоническая формы шизофрении.

Дозы: для детей до 12 лет применение не рекомендуется, для детей стар­ ше 12 лет — 75-100 мг/сут.

Побочные явления:

1)обильные экстрапирамидные расстройства;

2)лейкопения.

Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек. Лекарственное взаимодействие: слабо потенцирует наркотики и аналь­

гетики. Хорошо сочетается с антипаркинсоническими средствами.

Мажептил (тиопроперазин, цефальмин)

Пиперазиновое производное фенотиазина.

Обладает очень сильным антипсихотическим эффектом с растормажива­ ющим компонентом.

По силе действия на психоз сравним с инсулиншоковой терапией. Показания:

1)кататоническая, гебефреническая формы шизофрении;

2)ступорозный и апатоабулический синдромы.

Эффект по типу «обрывающего». Побочные явления:

1)дает выраженную экстрапирамидную симптоматику (в 100%) сразу

ипри малых дозах;

2)гипергидроз, саливация, сальность кожи.

Дозы: для дошкольников — 2-3 мг/сут, до 12 лет — 15 мг/сут, для под­ ростков — 30 мг/сут в 3 приема.

Модитен (миренил, лиоген, флуфеназина гидрохлорид)

Производное фенотиазина.

768 • Глава 20

Фармакокинетика не исследована.

Обладает глобальным антипсихотическим действием (по типу обрываю­ щего), седативным и мягким стимулирующим эффектом.

Показания:

1)галлюцинаторно-бредовой синдром;

2)апатоабулический, субдепрессивный синдром;

3)дефицитарная «поведенческая» симптоматика.

Дозы: постепенно увеличивают от 1-2 мг до 10-30 мг/сут. Побочные явления:

1)экстрапирамидные;

2)нарушения менструального цикла;

3)колебания АД, гипертензия;

4)лейкопения;

5)аллергические реакции. Противопоказания:

1)тяжелые депрессии;

2)органическое поражение ЦНС;

3)болезни печени, почек;

4)феохромоцитома;

5)аденома простаты;

6)повышенная чувствительность. Относительные противопоказания:

1)эпилепсия;

2)болезнь Паркинсона;

3)беременность, лактация;

4)работа в условиях гипертермии и с фосфорсодержащими инсектици­

дами.

Нельзя совмещать с напитками, содержащими кофеин, танин, пектин (яб­ локи).

Сонапакс (меллерил, тиодазин, тиерил, тиоридазина гидрохлорид)

Пиперидиновое производное фенотиазина.

Фармакокинетика: препарат быстро всасывается, максимальная концен­ трация через 2 ч. Быстро выводится из организма.

Т1/2 = 2-Зч.

Общее антипсихотическое действие слабое, но препарат обладает выра­ женным анксиолитическим и мягким тимоаналептическим действием.

Показания:

1) страхи, тревога, напряжение, в сочетании с ипохондрическими, сенестопатическими и навязчивыми проявлениями;

2)неврозоподобная шизофрения на фоне органического поражения ЦНС;

3)двигательная расторможенность при психопатоподобном синдроме раз­ личного генеза.

В малых дозах оказывает стимулирующий эффект, в больших — седативный.

Фармакотерапия нервно-психических расстройств • 769

Дозы: грудным детям — 1 мг/кг/сут; дошкольникам — 40 мг/сут; школьникам и подросткам — 100-200 мг/сут.

Форма выпуска: табл. по 10 мг, 25 мг.

Побочные явления встречаются редко, обычные для препаратов этого ряда. Возможна желудочковая аритмия.

Взаимодействие с другими препаратами — обычное для нейролептиков.

Неулептил (неулактил, проперциазин)

Препарат фенотиазинового ряда. Фармакокинетика: близка к таковой аминазина.

Имеет сильно выраженное адренолитическое свойство, холиноблокирующий эффект, в связи с чем обладает спазмолитическим свойством и нет каталептогенного эффекта.

Гипотермический эффект в 2 раза сильнее, чем у аминазина. Значитель­ но потенцирует наркотики, анальгетики, барбитураты.

«Малый нейролептик», имеет слабое антипсихотическое действие. Избирательное действие:

1)расстройства поведения различного генеза;

2)злобность, дисфория, агрессивность, напряжение как предшественник психомоторного возбуждения;

3)эпилепсия с дисфорией;

4)шизофренический психопатоподобный синдром с расторможением или извращением влечений.

Дозы: дошкольникам — 10 мг/сут; школьникам и подросткам — 3040 мг/сут.

Форма выпуска: капе, по 10 мг. Побочные явления:

1)быстро проходящая сомнолентность;

2) редко — экстрапирамидные расстройства.

Усиливает действие спазмолитиков (папаверина, ношпы и др.).

Пипортил (шшотиазин)

Пиперидиновое производное фенотиазина.

Препарат «поливалентного» действия. Имеет выраженный антипсихоти­ ческий эффект.

Показания:

1)полиморфная бредовая симптоматика (идеи преследования, величия

идр.);

2)продуктивная и негативная симптоматика;

3)дефицитарная и аутистическая симптоматика;

4)агрессивность, негативизм; дисфория различного генеза, в том числе у олигофренов.

Дозы: для школьников и подростков — 20-40 мг/сут (в дозах до 10 мг — стимулирующий эффект, 15 мг и выше — антипсихотический эффект).

Побочные эффекты: дискинезии и акатизии (необходимо сразу назна­ чать корректоры).

770 • Глава 20

Противопоказания:

1)агранулоцитоз в анамнезе;

2)глаукома;

3)порфирия.

Есть пролонгированная форма препарата — пипортил L4, введение в/м 1 раз в месяц в стеклянном шприце.

Галоперидол (галдол, алоперидин)

Производное бутирофенона.

Фармакокинетика: быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность — 5070%. 90% связывается с белками крови. Максимальная концентрация в крови при приеме внутрь через 2-6 ч, при в/м введении — через 10-60 мин. Кон­ центрация держится высоко до 3 суток. Проникает через ГЭБ. Мало изме­ няется в организме. Т / 2 = 21 ч, ночью — дольше.

Выделение из организма замедленное.

Фармакодинамика: имеет мощный антипсихотический эффект и мощное стимулирующее влияние, в основном на моторную сферу.

Показания:

1)галлюцинаторно-бредовой синдром;

2)вербальный галлюциноз;

3)синдром Кандинского-Клерамбо;

4)психопатоподобное поведение разного генеза (шизофрения, эпилепсия, олигофрения);

5)ананкастный и фобический синдромы;

6)тики, заикание, гиперкинезы (малые дозы).

Дозы: при остром психозе более эффективно в/в введение, для дошколь­ ников — 5 мг/сут, для школьников и подростков — 10-20 мг/сут. Препа­ рат требует постепенного наращивания доз и медленного снижения.

Форма выпуска: табл. по 1,5 мг, 5 мг; 0,5% раствор в ампулах по 1 мл; 0,2% раствор во флаконах для приема внутрь (10 капель содержат 1 мг).

Побочные эффекты:

1)тахикардия, тошнота, рвота в первые 30 мин после инъекции;

2)острые и пароксизмальные экстрапирамидные расстройства, гипер- и дискинезии в дистальных отделах кончностей;

3)обострение глаукомы, токсикодермии.

Противопоказания:

1)нарушения сердечной проводимости;

3)заболевания почек с нарушением функции. Взаимодействия:

1)потенцирует ингибиторы ЦНС;

2)хорошо сочетается с антипаркинсоническими средствами.

Триседил (трифлуперидол)

Производное бутирофенона. Фармакокинетика: как у галоперидола.

Фармакодинамика: в 4 раза сильнее галоперидола.