2. На химико-фармацевтическое предприятие для получения раствора для инъекций поступило лекарственное вещество нескольких серий со следующей химической структурой:

При приготовлении раствора для инъекций из образцов одной серии технологи обнаружили неполное растворение лекарственного вещества в воде для инъекций. Дайте этому обоснование в соответствии со свойствами. Предложите другие испытания, характеризующие его качество.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Ответ

Эуфиллин

Эуфиллин – Euphyllinum (1,З-диметилксантин - 1,2-этилендиамин). Эуфиллин был получен при поисках растворимых препара­тов теофиллина. – это соль теофиллина с ор­ганическим основанием—этилендиамином, полученную за счет кислых свойств теофиллина. Эуфиллин—белый или с желтоватым оттенком кристалличе­ский порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию и слабый запах ам­миака. На воздухе поглощает углекислоту; при этом растворимость его уменьшается. Подлинность препарата определяется:

а) реакцией образования мурексида (пуриновый цикл); Химизм (на примере мочевой кислоты):

б) образование окрашенного в ярко-фиолетовый цвет комплекса при взаимодействии препарата с раствором суль­фата меди (этилендиамин);

в) по температуре плавления теофиллина, выделенного пос­ле нейтрализации этилендиамина хлороводородной кислотой, температура плавления осажденного теофиллина - основания должна быть 269—274 °С.

Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии эуфиллина с нитратом серебра образуется эквивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия (0,1 м). Индикатор метиловый красный (титруют до фиолетового окрашивания). ­Метод используют также для количественного определения. Кроме фармакопейных реакций, эуфиллин можно подтвер­дить реакцией с 2,4-динитрохлорбензолом. При этом выпадает осадок желтого цвета (реакция на этилендиамин).

В соответствии с требованиями ГФ X в препарате эуфиллин определяют: количество теофиллина косвенно методом нейтрали­зации после высушивания и кипячения препарата для удаления этилендиамина. Содержание безводного теофиллина в препарате должно быть 80—85%. В другой навеске определяют количество этилендиамина методом нейтрализации. Этилендиамина в препарате должно быть 14—18%. Эуфиллин оказывает сосудорасширяющее и диуретическое действие. Применяется при бронхиальной аст­ме, стенокардии. Применяют внутрь по 0,1—0,2 г, в/в (2,4% на глю­козе), в/м (12% раствор). Выпускается в виде по­рошка, таблеток и в ампулах. Так как эуфиллин на воздухе быстро поглощает углекисло­ту, хранить его следует в хорошо закупоренных банках в защи­щенном от света месте. Список Б.