Экзаменационный билет №5

1. В условиях промышленного производства получают суппозитории, содержащие лекарственное вещество со следующей химической структурой:

При оценке качества данного лекарственного вещества в образцах одиночной серии показатель «Содержание других алкалоидов хинной коры» не соответствовал требованиям НД. Укажите и объясните методику определения примеси и предложите другие испытания, характеризующие его качество.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Ответ

ЛВ - хинина сульфат. Хинолин - бензопиридин - содержится (наряду с хинуклидином) в молекуле алкалоида хинного дерева хинина. В коре хинного дерева, кроме хинина, есть еще около 30 алкалоидов. Хинин (и его правовращающий изомер хинидин) является 9-Окси-6'-метоксицинхонаном. У хинина появляется 4-й асиммет­ричный атом углерода. Хинин является двукислотным основанием и поэтому может образовывать одно- и двузамещенные соли. Более выраженным центром основности является ядро хинуклидина, где неподеленная пара электронов локализована на гетероатоме азота:

Хинина сульфат – Chinini sulfas. (9-Окси-6'-метоксицинхонана сульфат) – белый мелкокристалл. порошок без запаха, очень горького вкуса. Мало растворим в воде, pH суспензии 5,7-6,6. Однозамещенная соль хинина. ЛФ – таб., порошок. Общегрупповой реакцией алкалоидов группы б'-метоксицинхонана является талейохинная проба. Другие алкалоиды хинной кор­ы, не имеющие заместителей в б'-положении, в эту реакцию не вступают. Для проведения реакции к водному раствору соли хинина добавляют хлорную или бромную воду, а затем разбавленный раствор аммиака; появляется зеленое окрашивание, краситель зеленого цвета:

Талейохин

Талейохинная про­ба принята в качестве испытания подлинности препаратов хини­на. Фармакопейным испытанием подлинности является также флюоресценция хинина в растворах кислородсодержащих кислот (серной, уксусной и др.). Это испытание отрицательно для цинхонина и других алкалоидов хинной коры, не имеющих метокси-группы в б'-положении. ГФ регламентирует также определение удельного вращения пре­паратов хинина в растворе соляной кислоты. Неофицинальными реакциями хинина являются эритрохинная проба и образование герепатита. Эритрохинная реакция протекает под действием бромной воды и калия гексацианоферрата (III) в щелочной среде на раствор хи­нина; появляется красное окрашивание. Эта реакция в 10 раз чувствительнее талейохинной, но окрашивание сохраняется короткое время.

Герепатит (4C₂₀H₂₄O₂N₂ 3H₂S0₄ 2HII₄ 6H₂0) — кристаллы тем­но-зеленого цвета в форме листочков, образующиеся при взаимо­действии сернокислого раствора хинина со спиртовым раствором йода. Количественное определение индивидуальных солей хинина по ГФ проводят гравиметрически по основанию, выделяемому из ра­створа соли при добавлении раствора натрия гидроксида. Выделя­ющееся основание экстрагируют хлороформом (который затем от­гоняют), высушивают и взвешивают. Таблетки хинина сульфата определяют методом кислотно-основного титрования по остатку минеральных кислот. Неофицинальные методики количественного опреде­ления препаратов хинина - в неводной среде и броматометрические.

Броматометрическое количественное определение хинина основано на бромировании винильного радикала в хинуклидиновом фрагменте алкалоида.

МФ регламентирует одновременное определение препаратов хи­нина 2 методиками: кислотно-основным титрованием в неводной среде и броматометрически. С помощью 1-й методики определя­ется хинин в сумме с возможной примесью — дигидрохинином (имеет в хинуклидиновом фрагменте предельный этильный радикал), а 2-й — только хинин. Разница в результатах, полученных по 2 методикам, показывает содержание примеси дигидрохинина в препарате.