Ситуационная задача № 3

• Назовите лекарственные формы, содержащие данное вещество.

• На основании теоретических и практических основ организации производства инъекционных ЛФ обоснуйте необходимые условия производства. Назовите основные НД, устанавливающие эти требования.

• Как решаются проблемы апирогенности при промышленном производстве раствора указанного соединения? Каковы особенности очистки раствора?

В аптеки часто поступают рецепты, содержащие данное ЛВ.

• Объясните особенности изготовления, контроля качества и отпуска из аптеки порошков с его содержанием.

В задаче предусмотрена формула атропина сульфата, химическое название – сульфат тропинового эфира d,1 – троповой кислоты.

Субстанцию атропина сульфата используют для приготовления различных лекарственных форм: инъекционных растворов в виде 0,05%, 0,1%, 1%, 2%, 5% растворов, глазных капель в виде 1% растворов, капель водных для внутреннего применения, порошков и т.д.

К производству инъекционных ЛФ предъявляются высокие требования. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название GMP (Good manufacturing practices – Правила правильного производства)

В настоящее время в России действует ГОСТ, который называется «Правила организации производства и контроля качества ЛС (GMP).

Он включает следующие разделы:

- терминология;

- управление качеством;

- персонал;

- здания и помещения;

- оборудование;

- процесс производства;

- документация;

- валидация;

- работа по контракту

- Рекламации и отзыв с рынка;

- самоинспекция;

GMP содержит общие требования к организации производства ЛС, в том числе и стерильных. С 1.01.05 введен в действие национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52 249-2004 «Правила производства и контроля качества ЛС» (в т.ч. стерильных). Асептика – это определенные условия работы, максимально предохраняющие ЛС от попадания м/о и механических частиц на всех этапах технологического процесса. Целый ряд ЛФ требует асептических условий приготовления:

- инъекционные растворы, так как способ их введения связан с нарушением защитных барьеров организма;

- глазные лек. формы (слизистая оболочка глаза имеет повышенную чувствительность к микроорганизмам);

- лек. формы для лечения ожогов, открытых ран (из-за чувствительности раневой поверхности к микроорганизмам);

- лек. формы для новорожденных (низкая сопротивляемость к инфицированию);

- лек. формы с антибиотиками (потеря активности в присутствии микроорганизмов); Кроме того:

- получение воды очищенной и для инъекций;

- приготовление концентрированных растворов для бюреточной установки

- внутриаптечная заготовка.

Создание асептических условий в аптеке и промышленном производстве имеет общие принципы, т.к. источником загрязнения лек. препаратов являются:

• помещения;

• оборудование;

• воздух;

• обслуживающий персонал;

• посуда;

• лек. и вспомогательные вещества, растворители.

При производстве стерильных ЛФ используют помещения разных классов чистоты - всего 4 класса (А, В, С, Д). Например в помещениях класса чистоты А производят:

• розлив раствора в ампулы, флаконы;

• фасовку стерильных порошков во флаконы;

• запайку ампул;

• загрузку ампул, флаконов на лиофилизацию;

• сборку стерилизующих фильтров.

В помещениях класса В:

• стерилизующую фильтрацию растворов;

• загрузку стерилизуемых в первичной упаковке растворов на стерилизацию, и лиофильную сушку;

• приготовление, фасовку, упаковку нестерилизуемых в первичной упаковке ЛС;

• сушку, упаковку технологической одежды.

В помещениях класса чистоты С (нормируется только содержание микроорганизмов не более 200 в 1мЗ воздуха):

• приготовление и предварительную фильтрацию растворов;

• выгрузку ЛС после стерилизации;

• хранение ЛС и вспомогательных материалов.

В помещениях класса чистоты D (нормируется содержание микроорганизмов не более 500 в 1мЗ воздуха):

• просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции;

• хранение готовой продукции.

Требования к производственным помещениям:

• к оборудованию;

• к персоналу;

• к чистоте воздуха;

• материалам первичной упаковки;

• растворителям (вода для инъекции требования к качеству);

Апирогенность – это отсутствие пирогенных веществ, вызывающих лихорадочное состояние организма при внутрисосудистом введении.

Они могут быть эндогенными (эндо – внутри), являющимися клеточно-тканевыми продуктами и экзогенными (экзо – снаружи), содержащимися в микроорганизмах и выделяющихся в процессе их жизнедеятельности. В химическом отношении пирогенные вещества представляют собой липополисахаридные или липополисахаридно-протеиновые комплексы наружных мембран микроорганизмов.

Очистка инъекционных растворов в промышленном производстве основана на свойстве пирогенных веществ. Так как фосфолипидная часть пирогенных комплексов имеет отрицательный заряд, поэтому они могут адсорбироваться на положительно заряженных перегородках. Пирогенные вещества не летучи, с водяным паром не перегоняются, поэтому основным методом получения апирогенной воды является дистилляция с очисткой пара от попадания не перегнанных капель воды.

Пирогенные вещества очень устойчивы, термостойки и разрушаются только при температуре 250-300°С, в течение 1-2 ч. Для удаления пирогенов из раствора используют адсорбцию на оксиде алюминия, каолине, крахмале, активированном угле, целлюлозе, на ионообменных смолах (при получении воды апирогенной).

Новым эффективным способом освобождения растворов от пирогенов является ультрафильтрация - это процесс разделения и фракционирования растворов.

Rp: Atropini sulfatis 0, 00025

Sacchari 0, 25

Misce fiat pulvis

Da tales doses №12

Signa: По 1 порошку 3 раза в день

Выписан рецепт на сложный дозированный порошок распределительным способом. Форма бланка №148, атропина сульфат – вещество, имеющее ограничение дозировок, находится на ПКУ. Срок хранения 3 года, больному выдается сигнатура. Е.Н.О = 0,25, что не превышает выписанного количества в рецепте, отпускать можно.

Проверка доз:

ВРД=0,001 ЛРД=0,00025

ВСД=0,003 ЛСД=0,00075

Дозы не завышены, готовить можно.

0,00025*12=0,004, меньше 0,05, отвесить нельзя. Необходимо использовать тритурацию 1:100. Её необходимо получить у провизора технолога, оформив прием-передачу.

2,7:0,3 = 9:1 – соотношение 1:20 не завышено, следовательно, порошок готовят, не отсыпая сахар.

Сахар гигроскопичен, следует использовать вощаные капсулы.

При расчете массы сахара из нее вычитают массу тритурации.

При отпуске ЛФ опечатывается.

Этикетка «Внутреннее», + «Хранить в прохладном защищенном от света месте», «Беречь от детей», «Обращаться с осторожностью». Срок годности – 10 суток.

Рабочая пропись:

Сахар 0,25*12 = 3,0 - 0,3 = 2,7

Тритурации атропина сульфата 1: 100 = 0,00025*12*100 = 0,3

Mоб=3, 0

M1 пор=0, 25

Приготовление: Подготовить рабочее место: подобрать весы ручные, ступку, капсулы, вспомогательный материал, этикетки.

На ручных весах отвесить 2,7 сахара, поместить в ступку и тщательно растереть. Получить у провизора - технолога 0,3 тритурации атропина сульфата 1:100 и поместить в ступку, смешать до однородности. На ручных весах развесить на 12 порошков по 0,25 на вощаные капсулы. Капсулы завернуть, поместить в пакет, оформить к отпуску этикетками и опечатать. По памяти заполнить ППК.

На обратной стороне рецепта сделать пометку о получении тритурации атропина сульфата: «Тритурация атропина сульфата 1:100-0,3 (три дециграмма). Делается пометка о том, кто отпустил и кто получил. Указывается дата»

Контроль качества:

Проверить правильность выписывания рецепта, форму бланка, рабочую пропись. Определить качество лек. формы, правильность выписывания этикетки, на которой должно быть указаны № рецепта, № аптеки, кто приготовил, кто отпустил, срок годности, ФИО больного. Проверить правильность приготовления лек. формы. В результате проверки ошибок не обнаружено, значит лек. форма. готова к отпуску.