Ситуационная задача № 30

В аптеку поступил рецепт на изготовление 300,0 эмульсии семян тыквы. Технология изготовления эмульсии вызвала затруднение у молодого специалиста (фармацевта), провизор-технолог проконсультировал его и после изготовления проверил ППК и контроль качества изготовления эмульсии. Отразите это в своем ответе. Ответ обоснуйте. Укажите эмульгатор, который обеспечил относительную стабильность препарата.

Эмульсии - это дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой и жидкой дисперсной фазой. По ГФ эмульсия - это однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергируемых жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.

По исходному материалу различают масляные и семенные эмульсии.

• семенные эмульсии готовятся из жиромасличных семян: сладкого миндаля, мака, тыквы, арахиса, конопли и др.

• эмульгаторами в этих эмульсиях являются белки с характером глобулинов, составляющих главную часть запасного белка.

• перед приготовлением эмульсий грубую оболочку удаляют (миндаль, земляной орех, тыква). Семена миндаля заливают горячей водой на 10 мин, после чего оболочка легко отделяется.

• семена тыквы очищают так, чтобы сохранить зеленую пленку, содержащую биологически активные (противоглистные) вещества.

• если в рецепте не указана концентрация вещества семенной эмульсии, готовить следует в соотношении 1:10 (из 1 части семян 100,0 эмульсии)

• корпус эмульсии состоит из семян и воды 1\10 часть от массы семян. Готовую эмульсию нельзя фильтровать, процеживать через марлю.

Rp: Emulsi seminum Cucurbitae 300,0

Da.Signa По 2 столовой ложке 4 раза в сутки

Рабочая пропись м =300,0

корпус - семян тыквы очищенных 300/10= 30,0

воды очищенной 30\10= 3 мл

м = 33,0

воды для разбавления 300,0- 33,0 = 268 мл Общая масса 300,0

Подготовить рабочее место. Готовить в строго соблюдаемых санитарных условиях. На ручных весочках (100,0) отвесить очищенных семян тыквы в количестве 30,0, поместить в специальную глубокую ступку, добавить 3 мл воды очищенной, энергично измельчить специальным деревянным пестиком до однородной беловато-зеленой кашицы, прибавляя частями остальную воду. Эмульсию влить во флакон для отпуска без процеживания. Закрыть пробкой, проверить на отсутствие механических включений. Оформить основной этикеткой «Внутреннее» и дополнительной этикеткой «хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать». По памяти заполнить ППК. Срок годности 2 суток. Применяется как антигельминтное средство.

В условиях крупного фармацевтического производства:

- Дайте сравнительную характеристику неводных растворителей. Укажите особенности приготовления неводных растворов.

Неводные растворы - это жидкие лекарственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы. Растворители для неводных растворов можно поделить на 2 группы:

1. Летучие: этанол, хлороформ, диэтиловый эфир.

2. Нелетучие: глицерин, минеральные масла (вазелиновое), силиконы (эсилон - 4), ПЭО, димексид.

Особенности технологии растворов на летучих растворителях:

• наиболее распространенным растворителем является этанол;

• официнальными концентрациями спирта являются 95%, 90%, 70%, 40%;

• для приготовления лекарств применяется только спирт-ректификат и его растворы в воде;

• концентрацию спирта определяют с помощью спиртометра, по углу преломления луча света (метод рефракции), по температуре кипения, по плотности (алкоголеметрические таблицы);

- при смешивании спирта и воды температура смеси повышается, и объем смеси воды и спирта уменьшается (явление контракции);

• предметно-количественный учет этанола ведут по массе;

• все растворы лекарственных веществ на этаноле готовятся массо-объемным методом;

норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50,0, в случае указания в рецепте «По специальному назначению» - не более 100,0.

В промышленных условиях этаноловые растворы готовят:

• в специальных емкостях (например, раствор йода 5%)

• название «настойка» раствор получил из-за темной окраски

• йод кристаллический сильно разрушает слизистую оболочку и дыхательные пути при длительном воздействии, вызывая кашель, насморк, головокружение и т.д., поэтому готовить растворы йода необходимо в отдельных, хорошо проветриваемых помещениях;

• отвешивать большие количества йода надо в респираторе и надевать на руки резиновые перчатки;

• растворение йода ведут в герметически закрывающемся аппарате, материал которого не вступает во взаимодействие с йодом - эмалированных котлах или керамических сосудах.

состав:

йода 50,0

калия йодида 20,0

воды и спирта 95% поровну до 1 л

Технология приготовления: в чугунно- эмалированный бак с мешалкой загружают кристаллический йод, калия йодид и двойное (по отношение к йодиду калия) количество воды. В концентрированном растворе калия йодида растворится значительное количество йода, если смесь перемешивать, затем добавить примерно 1\5 часть рассчитанного по прописи спирта, перемешивать до полного растворения йода(15 мин), после этого приливать весь спирт и небольшими порциями воду при перемешивании. Затем раствору дают отстояться, затем фильтруют с помощью друк-фильтров, работающих под давлением.

• Препарат хранят в таре оранжевого стекла с притертыми пробками в защищенном от света месте;

• применяется как антисептическое, раздражающее, отвлекающее средство при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек;

• если в рецепте не указана концентрация настойки, то отпускать 5%;

• настойка в концентрации 10% отпускается только по специальным требованиям;

- технология других спиртовых растворов сводится к обычному растворению лекарственных веществ (камфоры, эфирных масел, ментола, кислоты муравьиной и т.д.) в этаноле соответствующей концентрации.

Особенности технологии неводных растворов на нелетучих растворителях

- к нелетучим растворителям относятся глицерин, масло растительное, масло вазелиновое, димексид, полиэтиленоксид- 400, силиконовые жидкости;

• готовят по массе;

• для снижения вязкости подогревают;

• из-за вязкости не процеживают;

• готовят во флаконах;

• первыми помещают лекарственные вещества.

Ситуационная задача № 31

В условиях крупного фарм. производства таблетки Валидол выпускают в различных лек. формах - капсулах и таблетках.

• Дайте биофармацевтическую характеристику лек. форм «Валидол»;

• Перечислите основные стадии технологического получения желатиновых капсул;

• Проанализируйте факторы, влияющие на качество капсул;

• Предложите аппаратурную схему получения капсул капельным путем, объясните принцип работы оборудования.

Validolum - это 25-30% раствор ментола в ментоловом эфире изовалериановой кислоты. Представляет собой прозрачную маслянистую бесцветную жидкость с запахом ментола, очень легко растворимую в спирте, но нерастворимую в воде. Оказывает рефлекторное сосудорасширяющее действие. Обладает успокаивающем эффектом на ЦНС.

Таблетки «Валидол» согласно классификации по пути введения относятся к оральным, сублингвальным таблеткам - это обычно не покрытые оболочкой таблетки, предназначенные для применения в полости рта. Чаще всего не распадающиеся, а медленно растворяются в слюне, высвобождая лекарственное вещество, которое оказывает резорбтивное действие. В состав таблеток «Валидол» входит в качестве наполнителя свекловичный сахар и биологически активное вещество - валидол. В каждой таблетке валидола 0,06 (3 капли). Хорошо всасывающиеся через слизистую оболочку полости рта, обеспечивая общее действие.

По способу получения таблетки «Валидол» относятся к прессованным таблеткам., содержащим небольшую дозировку лекарственного вещества и наполнитель сахар достаточное количество для получения определенной массы таблетки.

Желатиновые капсулы - это оболочки, предназначенные для помещения в них лекарственных веществ.

Достоинства капсул:

Защита лекарственного вещества от влияния света, влаги, кислорода воздуха;

• Точность дозирования лекарственных веществ;

• Маскировка неприятного вкуса, запаха лекарственных веществ;

• Удобство приема красящих веществ;

• Защита слизистой оболочки желудка от раздражающего действия препаратов;

• Обеспечение пролонгированности терапевтического эффекта и снижение токсического;

• Высокая биологическая доступность ввиду отсутствия балластных вспомогательных веществ;

• Возможность локализации высвобождения лек. веществ в кишечнике. Недостатки:

• Гигроскопичность желатиновых капсул;

• Невозможность их заполнения веществами, растворяющими оболочку. Бывают:

2. Твердые, состоящие из корпуса и крышечки для порошков;

3. Мягкие с цельной оболочкой для жидких и пастообразных веществ (масла, гидрофобные жидкости 0,1-0,2 мл).

Технологическая схема производства. Стадии:

1. Приготовление желатиновой массы;

2. Формирование капсул;

3. Наполнение;

4. Покрытие оболочками;

Оценка качества

Используют желатин, воду и пластификатор, от соотношения которых зависит тип получаемых капсул: для обеспечения эластичности капсул в желатиновую массу добавляют сорбит, глицерин, гексантропол, полиэтиленсорбит, соксиэтиленом. Количество пластификатора (чаще глицерина) составляет от 0,3% для твердых и до 20% для мягких.

В состав желатиновой массы добавляются:

• Консерванты (кислота бензойная, натрия бензоат, кислота салициловая,);

• Красители (тропеолин оо, кислотный красный, двуокись титана);

• Вкусовые (сахар);

• Пленкообразователи (для кислотоустойчивости) - целлюлозосодержащие компоненты. Желатиновую массу готовят в реакторе с паровой рубашкой и якорной мешалкой.

Формирование капсул (получение оболочек). Методы:

1. Метод «погружения»;

2. Капельный;

3. Прессование.

Капельный метод позволяет получить шарообразные бесшовные капсулы на автомате голландской фирмы «Globex Магк» с одновременным наполнением лек. веществом или лек. формой в виде раствора, суспензии, эмульсии. Метод обеспечивает высокую точность дозирования, гигиеничность производства, экономный расход желатиновой массы. Относительным недостатком является необходимость использования растворов лек. веществ близких по плотности и вязкости к массе (например масляные растворы витаминов А, Д, Е, нитроглицерин, валидол, рыбий жир).

Оценка качества капсул. Показатели:

• Средняя масса;

• Однородность;

• Распадаемость;

• Растворение.

Средняя масса: взвешивают 20 невскрытых капсул, определяют среднюю массу капсулы, затем сравнивают с каждой капсулой отдельно. Отклонение ±10%

После этого капсулы вскрывают, освобождают от содержимого, промывают, сушат, взвешивают и по разнице определяют среднюю массу веществ. Однородность дозирования по статье «Таблетки» или ФС.

Распадаемость по статье «Таблетки» (приложение 3) на приборе «качающаяся» корзинка. Если нет специальных указаний, то время распадаемости до 20 минут. Растворение по статье «Таблетки».

Количественное определение по указаниям частных статей. Упаковка и хранение.

• Стеклянные флаконы, банки, контурная ячейковая упаковка с ячейками из ПВХ, с алюминиевой фольгой.

Хранение в условиях, обеспечивающих их стабильность в течение установленного срока годности, при необходимости в прохладном месте.

Проверьте дозы в капсулах, содержащих валидол:

Rp: Codeini phosphatis 0.2

Validoli 2 ml

Tincturae Valerianae

Tincturae Convallariae aa 10 ml

M.D.S. По 15 капель 3 раза в день.

Сложная жидкая лекарственная форма для внутреннего применения - капли. Форма бланк 148 1/у 88. Срок хранения 5года, больному выдается сигнатура. Кодеина фосфат - вещество наркотическое, находится на ПКУ, имеет НЕО, которая составляет 0,2,что не превышает прописанного в рецепте количества. Проверка доз:

ВРД = 0,1 ЛРД = 0,003

ВСД = 0,3 ЛСД = 0,009

Количество капель по таблице ГФ: Валидол 1 мл - 48 кап.- 2 = 96 капель

Настойка валерианы 51 кап Т0 = 510 капель Настойка ландыша 50 кап ТО = 500 капель

1106 капель

Количество приемов 1106 капель: 15 капель = 73 ЛРД=0,2 : 73 =0,003

Дозы не завышены, следовательно, лек. форму можно готовить.

Готовить следует по правилам приготовления капель. Валидол - летучее, пахучее вещество добавлять следует в последнюю очередь. Кодеин фосфат растворим в воде 1:3,5, (в спирте малорастворим), для растворения требуется воды 14 капель, можно взять дополнительно, отклонение от объема 8 % = 0,96 мл(19 капель), что укладывается в норму допустимых отклонений. Флакон оранжевого стекла. Этикетка «Внутреннее», «Хранить в прохладном месте», «Обращаться осторожно». Лекарственную форму опечатать.

Рабочая пропись:

V = 22 мл

Воды очищенной 14 капель Кодеина фосфата 0,2

Настойка ландыша 10 мл

Настойки валерианы 10 мл Валидола 2 мл

V = 22мл

Приготовление. Подготовить рабочее место. Подобрать флакон на 25 мл, BP - 1,0 и все необходимое. Во флакон для отпуска отмерить 14 капель воды очищенной. На специальных BP -1,0 в присутствии фармацевта провизор - технолог должен отвесить 0,2 кодеина фосфата. На обратной стороне рецепта оформить прием - передачу. Растворить в воде, после чего аптечной пипеткой или цилиндром отмерить 10 мл настойки ландыша, настойки валерианы, валидола 2 мл, закрыть крышкой, взболтать, оформить этикетками, флакон опечатать, выписать сигнатуру. Оценить качество