Ситуационная задача № 25

Аптека изготавливает большое количество растворов антисептиков (водорода пероксида, хлорамина Б, серебра нитрата, йода, калия перманганата). Какую воду необходимо использовать при этом? Требуется ли дополнительная ее подготовка?

• После изготовления 5% раствора калия перманганата для новорожденного ребенка было отмечено выпадение осадка. В чем причина этого явления и как его предотвратить? Может ли быть отпущен такой препарат?

• В растворе эуфиллина, изготовленном в аптеке, также наблюдалось появление осадка. Какое соединение выпало в осадок и почему?

• Можно ли использовать для изготовления лекарственных препаратов воду очищенную независимо от даты ее получения?

Указанная группа веществ по фармакологическим свойствам относится к антисептикам. Но физико-химические свойства этих веществ требует индивидуального подхода. Все растворы указанных веществ готовятся на воде очищенной:

Растворы примесей водорода _ это стандартный фармакопейный раствор представленный в нормативной документации двумя концентратами:

1. Solutio Hydrogenii peroxydi dilutum (3%) 2,7 %-3,3%

2. Solutio Hydrogenii peroxydi concentratum seu Perhydrolum 30 % (27,5 %-30,l%) Как антисептическое средство используется 3% раствор перекиси водорода.

Трубопроводы неполимерных материалов стерилизуются 0,5% раствором водорода пероксида 6 часов с последующим промыванием водой очищенной. 3 % раствор используется для обработки ручных весочков перед отвешиванием субстанции.

Раствор перекиси водорода для наружного применения новорождённым готовят в асептических условиях на стерильной очищенной воде, разливают в стерильные флаконы Приготовленный раствор в аптеках имеет срок годности 15 суток. Хранить следует в прохладном месте, защищенном от света закрытыми полиэтиленовой пробкой и завинчивающейся крышкой.

Раствор йода, раствор Люголя, раствор серебра нитрата, калия перманганата готовят на воде очищенной, которая должна отвечать требованиям ФС-42-2619-97, а именно: не должна содержать хлоридов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксида углерода, тяжёлых металлов. Нормируется содержание аммиака, рН от 5,0 до 7,0.

Очищенную воду ежедневно проверяют на отсутствие хлоридов, сульфатов, ионов кальция, значения рН. Растворы окислителей (калий перманганата, серебра нитрата, йода, водород пероксида, хлорамина) должны готовится на воде дополнительно проверенной на отсутствие восстанавливающих веществ:

5% раствор перманганата калия для новорожденного ребёнка готовить следует на стерильной очищенной воде в асептических условиях, без последующей стерилизации. Причины появления осадка стало то, что кроме обычного контроля предварительно вода очищенная не была проверена на наличие восстанавливающих веществ, в результате в растворе калия перманганата произошла реакция окислительно-восстановительная, с образованием осадка двуокиси марганца. Препарат с осадком и изменённым цветом раствора отпущен быть не может.

Растворы эуфиллина готовятся на воде инъекционной для внутривенного и внутримышечного введения, которая должна быть проверена, кроме ежедневного контроля (хлоридов, сульфатов, ионов кальция, значение рН) дополнительно на отсутствие диоксида углерода. При наличии содержания углекислоты в воде для инъекций образуется осадок нерастворимых карбонатов в этилендиамине и теофиллине. Раствор отпуску не подлежит.

Вода очищенная имеет сроки годности при правильном хранении 3 суток (72 часа), вода для инъекций должна быть свежее полученная и используется в течении 1 суток. Более 3 суток вода использоваться не должна, так как является питательной средой для развития микроорганизмов

Дайте сравнительную характеристику методам очистки, применяемым при получении воды очищенной и воды для инъекций в условиях крупного фармацевтического производства.

• Укажите технологические приемы, применяемые для депирогенизации воды для инъекций.

• Предложите технологическую и аппаратурную схему участка хранения воды.

Основной способ получения воды для инъекций - дистилляция. Оборудование для данного способа - аквадистилляторы. Основными узлами их являются: испаритель, конденсатор и сборник. Чтобы получить апирогенную воду необходимо отделить капли воды от паровой фазы. Для этой цели служат специальные приспособления разной концентрации - сепараторы они бывают центробежные, плёночные, объёмные, комбинированные. Следует учитывать, что при кипении воды происходит пузырьковое и поверхностное парообразование. Пузырьки пара вырываются из жидкости, увлекают её за собой и превращаются в маленькие капельки, в которых могут быть пирогенные вещества, так как в сущности какая-то часть капель воды остаётся неперегнанной. Согласно ФС-42-2620-97 вода для инъекций должна удовлетворять всем требованиям, предъявляемым в ФС-42-2619-97 к воде очищенной и быть апирогенной.

Апирогенность- это отсутствие пирогенных веществ, которые вызывают лихорадочное состояние организма при внутрисосудистом введении. Пирогенны являются клеточно-тканевыми продуктами или содержатся в микроорганизмах и выделяются в процессе их жизнедеятельности.

В химическом отношении пирогенны вещества представляют собой липополисахаридные или липополисахаридно-протеиновые комплексы наружных мембран микроорганизмов. Фосфолипидная часть придаёт им отрицательный заряд, поэтому они могут адсорбироваться на положительно-заряженных фильтрующих перегородках. Пирогены не летучие вещества, с водяным паром не перегоняются, поэтому основным методом получения апирогенной воды является дистилляция очищенного пара от попадания капель воды. Пирогены - вещества очень устойчивые, термостойки и разрушаются только при температуре 250-300°С в течение 1-2 часов.

Для удаления пирогенов из растворов лекарственных веществ используют адсорбцию на оксиде аммония, крахмале, активированном угле, целлюлозе, а также на ионообменных смолах, но одновременно адсорбируются лекарственные вещества и, кроме того, сами растворы требуют очистки от механических включений, что является существенным недостатком.

Новым эффективным путём освобождения раствором от пирогенов является ультрафильтрация -это разделение и фракционирование растворов, при котором макромолекулы (от 1000 до 100000 Да) отделяются от раствора низкомолекулярных веществ фильтрацией через мембраны. Например, в настоящее время мембранным фильтром является фильтр «Владипор» с размером пор, способных задерживать более 99% пирогенных веществ.

В условиях крупного фармацевтического производства для получения воды для инъекций используется метод дистилляции и метод обратного осмоса.

Аппарат - термокомпрессионный аквадистиллятор позволяет получить воду для инъекций за счёт сепарации пара и поверхностного парообразования. Он более технически совершенен и производителен, но сложен в эксплуатации.

Дистиллятор Финн-Аква. В этом аппарате получается высококачественная вода для инъекций за счёт сепарации пара и поверхностного парообразования. Обладает высокой производительностью.

Таким образом, получение воды для инъекций методом дистилляции имеет положительные качества:

• Высокая степень очистки

• Возможность получения горячей воды

• Возможность обработки оборудования горячим паром

• Надёжность Недостатки:

• Высокая стоимость

• Неэкономичность(из-за большого потребления электроэнергии и воды)

Метод обратного осмоса (гиперфильтрация) - это процесс, основанный на переходе воды из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Разность давления является движущей силой обратного осмоса. Под действием избыточного давления диффундируют молекулы воды, соли и почти все химические соединения проникнуть не могут (задерживаются).

Положительные качества:

• Экономичность

• Высокая система очистки

• Высокая производительность Отрицательные:

• Возможность микробной контаминации

• Необходимость замены мембран 24 раза в год

• Вода холодная

• Невозможность обработки оборудования паром

• Необходимость обработки оборудования формальдегидом

• Хранение воды для инъекций.

Использовать следует свежеприготовленную воду. Максимальный срок хранения воды для инъекций 24 часа в асептических условиях: в специальных системах неинертного материала, где вода находится в постоянном движении при высокой температуре(80-95 С), то есть циркулирует из одной ёмкости в другую с постоянной скоростью.

Оценка качества воды для инъекций производится по следующим показателям:

• стерильность;

• апирогенность;

• рН (от 5,0 до 7,0);

• наличие восстанавливающих примесей;

• угольного ангидрида;

• нитратов;

• нитритов;

• хлоридов;

• сульфатов;

• ионов кальция;

тяжёлых металлов;

• аммиака;

• сухой остаток;