Ситуационная задача № 13

В условиях промышленного производства получают таблетки с лекарственным веществом, формула которого приведена выше.

• На основании физических свойств лекарственных веществ предложите технологическую и аппаратурную схему производства таблетированных лекарственных форм (прямое прессование или с предварительной грануляцией)

• Обоснуйте критерии выбора таблеточных прессов: эксцентрикового и ротационного? Объясните влияние на качество таблеток используемого таблеточного пресса и механизма его работы.

К таблеткам предъявляются основные требования: Точность дозирования; Прочность; Распадаемость; Растворимость.

Для соответствия таблеток этим требованиям таблетируемые порошки должны иметь определенные технологические свойства.

Особенно важны свойства для кристаллических веществ (гексаметилентетрамин, натрия хлорид, кислота аскорбиновая, глюкоза и т.д.):

1. Фракционный (гранулометрический) состав - это распределение частей порошка по измельченности.

2. Сыпучесть (текучесть) - способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести, образуя непрерывный устойчивый поток.

3. Влагосодержание (влажность) - содержание влаги в порошке, оказывает большое влияние на сыпучесть и прессуемость порошка.

4. Прессуемость порошка - это способность к взаимному притяжению и сцеплению под давлением.

На основании технологических свойств гексаметилентетрамина рационально использовать следующую схему таблетирования, без грануляции прямым прессованием. Технологический процесс состоит из следующих стадий:

1. Подготовка лекарственных веществ:

Отвешивание гексаметилентетрамина;

Просеивание с целью распределения частиц порошка по измельченности; Смешивание и гранулирование отсутствуют (или используется сухое гранулирование)

2. Прессование;

3. Оценка качества;

4. Упаковка и фасовка;

Выбор технологической схемы определяется технологическими свойствами лекарственных веществ.

Наиболее выгодно прямое прессование (без стадии гранулирования), но для этого процесса прессуемые порошки должны обладать оптимальными технологическими свойствами. Такими характеристиками обладает небольшое число негранулированных порошков (натрия хлорид, калия йодид, натрия бромид, уротропин).

Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому прессованию является направленная кристаллизация. Метод заключается в том, что путем подбора определенных условий кристаллизации, получают кристаллические порошки с оптимальными технологическими свойствами.

Можно улучшить технологические характеристики подбором вспомогательных веществ. Но удобнее использовать сухое гранулирование, которое заключается в уплотнении порошков в специальном грануляторе без увлажнения для получения прочных гранул. Этот способ используется обычно в тех случаях, когда лекарственное вещество разлагается в присутствии воды.

Сухое гранулирование осуществляют брикетированием. Брикетирование проводят на брикеточных машинах или специальных компакторах. Полученные брикеты затем размалывают и превращают в гранулят. Для получения сыпучести гранул их обкатывают до сферической формы в специальном аппарате мармеризере.

Таблетирование осуществляется с помощью специальных прессов - таблеточных машин. Основными частями таблеточных машин являются спрессовывающие поршни - пуансоны и матрица с отверстиями - гнездами. Нижний пуансон входит в отверстие матрицы, оставляя определенное пространство, в которое насыпается таблетируемая масса. После этого верхний пуансон опускается и спрессовывает массу. Затем верхний пуансон поднимается, а вслед за ним поднимается и нижний, выталкивая готовую таблетку.

Для таблетирования используются два типа таблеточных машин: КТМ - кривошипные (эксцентриковые) и РТМ - роторные (карусельные). Машины отличаются по механизму прессования. В КТМ - прессование верхним пуансоном резкое - ударный тип. В РТМ - прессование плавное, обоими пуансонами, с предварительной подпрессовкой. Поэтому качество таблеток, полученных на РТМ более высокое и производительность тоже - до 500 тыс. таб. в 1 час.

Российские таблеточные машины в России нашли широкое распространение: производство МНПО «Минмедбиоспецтехоборудование - ИНИО «Прогресс» г. Санкт-Петербурга.

Современные таблеточные машины типа РТМ - сложные устройства с питателями вибрационного типа, вакуумной подачей порошков в матрицы. Они имеют автоматический контроль массы таблеток и давления прессования. Конструкция машин обеспечивает взрывобезопасность. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса пылевых фракций, применяют обеспыливатели. Готовые таблетки поступают на фасовку или их покрывают оболочками и т.д.

В аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственного средства следующего состава:

Rp: Hexamethylentetramini 0,5

Acidi ascorbinici 0,1

Da tales doses №15

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

Выписан рецепт на сложную твердую лекарственную форму для внутреннего применения -Порошки. Форма бланка 107 - 1/у. В аптеке не хранится. Действителен 2 мес. Выписанные вещества представляют собой физико-химическую несовместимость:

1. гексаметилентетрамин в присутствии аскорбиновой кислоты при смешивании образуют увлажняющуюся смесь.

2. в присутствии влаги произойдет химическое взаимодействие с разложением (появление запаха аммиака и формальдегида)

(CH₂)6N₄ - Н - С - О + 4NH₃ - при разложении гексаметилентетрамина; Аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты.

Изготовление лекарственных форм по рецепту невозможно.

По согласованию с врачом следует приготовить две лек. формы: порошки или растворы. 1. Rp: Hexamethylentetramini 0,5 2. Rp: Acidi ascorbinici 0,1

Da tales doses № 15 Da tales doses № 15

Signa. По 1 порошку Signa. По 1 порошку

3 раза в день. 3 раза в день.

Вещества гигроскопичные, поэтому капсулы вощаные. Основная этикетка «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом, дополнит. Этикетка «Хранить в сухом, защищенном от света месте».

Рабочая пропись 1:

Общая масса 7,5

гексаметилентетрамина 7,5

Общ. масса 7,5 ± 3% (0,225)

Масса 1 пор. 0,5

Рабочая пропись 2:

Общая масса 1,5

Аскорбиновой кислоты 1,5

Общ. масса 1,5 ± 3% (0,045)

Масса 1 пор. 0,1

Оценка качества. (Проверила сопроводительные документы. Рецепт выписан согласно НД на бланке 107-1/у с указанием № апт., № рец., ФИО больного, его возраст, ФИО врача, сигнатуры, подписи и личной печати врача, штампа ЛПУ. ППК заполнен верно. Лицевая сторона с указанием № апт, № рец., с указанием в-в на латинском языке. Обратная сторона ППК с указанием в-в на рус. языке, с необходимыми расчетами. Этикетки с указанием № апт, № рец., ФИО больного, сигнатуры и предупредительными надписями. Проверила соответствие № и ФИО больного на рец. и этикетке. Затем проверила однородность порошков, отсутствие механических включений. Они соответствуют норме. Также посмотрела соответствие упаковки, капсулы вощаные, завернуты плотно, порошок не рассыпается.)

Гексаметилентетрамин применяется как антисептическое средство при заболеваниях мочевыделительной системы и др. Аскорбиновая кислота - как витаминное средство, общеукрепляющее. Срок годности 10 суток.

или

Rp: Sol. Hexamethylentetramini 5%-150ml

D.S. По 1 дес. ложке 3 раза в день

Rp: Acidi ascorbinici 1%-150

D.S. По 1 дес. ложке 3 раза

Расчет Стах Стах=3/0,78=3,8 Сфакт =5

Сфакт > Стах, значит объем

от растворения гексамет. учитывать следует

Расчет Стах Стах=3/0,61=4,9 Сфакт.=1

Сфакт < Стах, значит объем от растворе

аскорб к-ты учитывать не следует

Флакон оранжевого стекла. Основная этикетка «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом, дополнит. Этикетка «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Рабочая пропись:

Общий объем 150мл

воды очищенной 150мл-(7,5*0,78)=144,15мл

гексаметилентетрамина 7,5

Общий объем 150мл

Рабочая пропись:

Общий объем 150мл

воды очищенной 150мл

аскорбиновой кислоты 1,5

Общий объем 150мл

Приготовление:

Подготовила рабочее место. Подобрала флакон оранж. стекла, мерный цилиндр, весочки ГР-5,0, этикетки.

Во флакон для отпуска цилиндром отмерила 150 мл воды очищенной. На весочках, предварительно протертых спирто-эфирной смесью отвесила 1,5 аскорбиновой кислоты, поместила ее во флакон. Растворила. После проверила на отсутствие механических включений, если необходимо, процедила через промытый водой очищенной тампон ваты. Укупорила. Проверила на герметичность. Оформила этикетками. По памяти заполнила ППК. Срок годности 10 суток. Основная этикетка «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом, дополнит. Этикетка «Хранить в сухом, защищенном от света месте».

Аналогичным образом сделала и лек. форму с гексаметилентетрамином.