Ситуационная задача № 11

Обоснуйте требования к глазным лекарственным формам и условиям их промышленного производства. Укажите критерии выбора вспомогательных веществ, входящих в состав глазных капель, объясните их назначение. Приведите примеры. Обоснуйте последовательность и содержание технологических стадий глазных капель. Как обеспечивается одно из основных требований — стерильность (методы стерилизации и принцип работы стерилизующего оборудования). Как контролируется этот показатель в соответствии с требованиями ГФ11 и другими нормативными документами.

В каком помещении аптеки осуществляют процесс изготовления глазных капель? Какие другие лекарственные формы требуют аналогичных условий изготовления? Ответ обоснуйте.

Глазная лекарственная форма — это особая группа препаратов, предназначенная для нанесения лекарственных веществ на слизистую оболочку глаза, которая является самой чувствительной из всех слизистых организма. Они классифицируются на:

• Жидкие (глазные капли). Могут быть водными и масляными растворами, редко суспензиями или эмульсиями (примочки): растворы для орошения, растворы для очистки, дезинсекции, хранения мягких контактных линз.

• Мягкие: глазные мази, глазные лекарственные пленки, пластыри или трансдермальные терапевтические системы (ТДТС).

• Твердые: таблетки тритурационные, карандаши или офтальмологические стержни на основе полимеров.

- Газообразные: аэрозоли.

Самой распространенной ГЛФ является глазные капли — это лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Требования (ГФ11):

• стерильность;

• стабильность;

• чистота, прозрачность (отсутствие механических включений);

• комфортность (изотоничность и изогидричность);

• пролонгированность действия.

СТЕРИЛЬНОСТЬ — отсутствие микроорганизмов и их спор на всех стадиях их развития. Обеспечивается: приготовлением глазных капель в асептических условиях с последующей их стерилизацией методами:

- Термическими: паровой, под давлением в режиме 120° — 8 минут; текучим паром в режиме 100°-30 минут.

- Стерильная фильтрация для термолабильных веществ.

Возможности стерилизации: все лекарственные вещества можно разделить на 3 группы:

Термостабильные — растворы, которых можно простерилизовать без стабилизаторов (стойкие при высокой температуре):

Кислота борная, калия йодид, пилокарпина гидрохлорид — паровым методом 120° — 8 минут. Левомицетин 0.2%, атропина сульфат 1%, кислота аскорбиновая 0.2%, новокаин 1%, этилморфина гидрохлорид 2% - текучепаровым методом (100° — 30 мин).

Термостабильные со стабилизаторами: клофелин, сульфацил натрий.

Термолабильные вещества, раствор которых нельзя подвергать термической стерилизации, можно использовать стерильную фильтрацию через фильтры бактерицидные: резорцин, колларгол, цитраль.

Даже строгое соблюдение асептики не решает проблему полной асептики и стерильности. В процессе изготовления и применения уже на первых этапах капли обсеменяются микроорганизмами, поэтому необходимо вводить консерванты — вещества для сохранения стерильности (они задерживают и угнетают рост и развитие микроорганизмов). Исследования показали, что без консервантов ГЛС хранятся 24-48 часов, а с консервантами до 30 дней, глазные примочки без консервантов должны быть использованы свежеприготовленными, а с консервантами — до 10 дней.

Консерванты (антисептики) для глазных капель наиболее эффективны:

- Хлорбутанолгидрат (хлорэтон) — 0.05%

- Цетил пиритинилхл ори д — 0.01%

- Левомицетин — 0.2% + кислота борная — 2%

- Хлоргексидина биглюконат — 0.01 %

- Смесь сложных эфиров парааминобензойной кислоты (нипагин + нипазол = 3:1) в количестве 0.15%.

Выбор консерванта зависит от РН среды, чистоты применения глазных капель, типа упаковки и др. (глазные капли консерванты надо вводить лишь по прописи, согласно НД, или по указанию врача).

СТАБИЛЬНОСТЬ - сохранение физико-химических свойств в растворе.

В процессе приготовления, стерилизации, хранения возможно разрушение лекарственных веществ вследствие окисления, гидролиза и др. взаимодействий. Поэтому в состав глазных капель вводят стабилизаторы. По стабильности все вещества, используемые в глазных каплях можно разделить на группы:

1. Соли, образованные сильной кислотой и слабым основанием, устойчивые к гидролизу в кислой среде (дикаин, мезатон), стабилизируют кислотой борной 1,9 - 2% (рН = 5,0) (но не хлористоводородной кислотой, которая раздражает слизистую оболочку глаза) или борно-ацетатным буферным раствором (рН = 5,5). Например, глазные капли — раствор новокаина 0,5 % готовят на 2% растворе кислоты борной.

2. Соли, образованные слабой кислотой и сильным основанием, стабилизируются добавлением щелочных компонентов: натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат или буферными растворителями с щелочными рН.

3. Легкоокисляющиеся вещества - стабилизируются антиоксидантами: натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, трилон Б и др.

ЧИСТОТА обеспечивается фильтрованием. Глазные капли должны быть совершенно прозрачными, не содержать частиц, способных травмировать слизистую оболочку глаза. Фильтры используются стеклянные №3, №4, бумажные, тканевые, мембранные. Фильтрацию можно проводить при атмосферном давлении в аптеке и под давлением в заводских условиях.

Контроль на отсутствие механических включений проводится дважды: в аптека до и после стерилизации, на производстве - первичный контроль до стерилизации (контролером цеха) и вторичный после стерилизации (контролером отдела качества).

КОМФОРТНОСТЬ - это изотоничность и изогидричность. В случае несоответствия - неприятное ощущение, неудобство.

Все глазные капли должны быть изотоничны плазме крови, т.е. должны иметь такое же осмотическое давление. Изотонический раствор NaCl = 0,9%(+ 0,2%), т.е. 0,7 - 1,1%, все растворы должны соответствовать этому раствору NaCl по осмотическому давлению, т.е. должны быть эквивалентны по давлению.

Изотонический эквивалент - это количество NaCl, создающее такое же осмотическое давление, что и 1,0 лекарственного вещества.

Если вещества несовместимы с NaCl, могут использоваться Na2S04, NaN03, AgN03.

Изогидричность - это одинаковость рН раствора - слезной жидкости. В слезной жидкости рН=7,4, относительно комфортными будут кали с рН = 4,5 - 9,0.

Удобно использовать буферные растворители:

- боратный буфер (кислота борная 1,9% + натрия тетраборат 2,68%)

- борно-ацетатный (кислота борная 1,9% + натрия ацетат 1,5%)

Они повышают стабильность глазных капель, уменьшают дискомфорт. Их используют в стандартных прописях глазных капель.

Пролонгированность действия - максимально продолжительное действие ЛВ. Добавляют пролонгаторы - биорастворимые полимерные материалы: ПВС 1,5 %, по указания врача или по составу прописи.

Особенности технологии глазных капель:

1) Если в составе прописи выписана глюкоза, то надо рассчитывать с учетом влажности.

2. Если в каплях выписана глюкоза с аскорбиновой кислотой, то готовить надо без стабилизатора на свежепрокипяченной воде очищенной, стерилизация при 100° - 30 мин.

3. Если глазные капли нестандартные, то готовить надо на стерильной очищенной воде в асептических условиях без стерилизации.

В промышленных условиях готовят глазные капли в виде водных растворов на воде для инъекций или на стерильных жирных маслах (персиковом, миндальном, вазелиновом), а также в виде тонких суспензий и эмульсий, соблюдая следующие условия:

• применение антиоксидантов и газовую защиту для легкоокисляющихся веществ (натрия

сульфацил, кислота аскорбиновая)

• введение консервантов (например, бензалконий хлорид в состав глазных капель «Аллергодил»

0,05% раствор — производство Германия)

• введение пролонгаторов (МЦ — для раствора пилокарпина гидрохлорида, ПВС для геля глазного

«Офтагель» - производство Финляндии)

- совершенствование упаковки (тюбик-капельница, флакон-капельница).

Обосновать последовательность и содержание технологических стадий получения глазных капель на примере изготовления глазных капель по прописи (аптечное изготовление):

Rp.: Natrii hydrocarbonatis 0,05

Natrii tetraboratis 0,05

Natrii chloridi 0,04

Aquae purificatae ad 10 ml

M.D.S. Глазные капли — по 1 капли в оба глаза 4 раза в сутки.

Выписан рецепт на сложную жидкую лекарственную форму — капли глазные. Бланк 107-1/у, действителен 2 мес, в аптеке не хранится. Согласно ФС ГФ 11, глазные капли должны отвечать следующим требованиям: стерильность, стабильность, чистота, комфортность. Готовить глазные капли следует в асептических условиях, массо-объемным способом (приказ 214, 308, 309 МЗ и CP РФ).

Проверка на изотоничность

1. К изот. NaHC0₃ = 0,65, Na₂B₄О₇ = 0,34.

NaCl - 0,9% раствор, 0,09 NaCl — на 10 мл раствора.

2)1,0NaHC0₃-0,65NaCl 0,05 NaHC0₃-X

Х= 0,05*0,65:1,0 = 0,0325 NaCl.

1,0 Na2B407 — 0,34 NaCl

0,05 Na2B407- X

X = 0,05*0,34:1,0 = 0,04 NaCl.

3) 0,04 NaCl + 0,0325 = 0,0725. Глазные капли изотоничны (от 0,7% до 1,1%), доизотонировать не надо.

Натрия гидрокарбонат - БАВ, имеет щелочное значение рН. В качестве стабилизатора указан в рецепте натрия тетраборат. Натрия хлорид выполняет роль изотонирующего компонента.

Концентрация раствора составляет менее 3 %, а именно 0,14 — 10 мл, 1,4% - 100 мл.

Готовить следует по правилам приготовления водных капель с конц. менее 3%.

Стабилизировать раствор глазных капель согласно приказу 214, можно стерилизовать при 120° - 8 минут (термическим способом).

Срок годности 30 дней до вскрытия раствора, вскрытый раствор — 2 суток.

Этикетка - «Наружное. Глазные капли» с розовой сигнальной полосой, доп-но «Хранить в прохладном защищенном от света месте».

Рабочая пропись

V=10мл

Воды для инъекций 10 мл

атрия гидрокарбоната0,05 Натрия тетрабората 0,05 Натрия хлорида 0,04

V=10мл.

Приготовление

Готовить раствор глазных капель нужно в асептическом блоке. Подготовить рабочее место, флакон на 10 мл пенициллиновый светлого стекла. Цилиндром отмерить 10 мл воды очищенной, примерно половину (5мл) поместить в подставку. На ручных весах отвесить 0,05 натрия гидрокарбоната, растворить осторожно без взбалтывания, добавить 0,05 натрия тетрабората и 0,04 натрия хлорида. После полного растворения профильтровать во флакон для отпуска через двойной бумажный стерильный промытый водой фильтр. Проверить на чистоту, и остальную воду пропустить через этот же фильтр, вытеснив лекарственные вещества. Отдать несколько капель раствора на анализ. После положительных результатов закрыть флакон пробкой, обкатать алюминиевым колпачком. На этикетке написать «Раствор натрия гидрокарбоната 0,05, натрия тетрабората 0,05», срок годности, № анализа, фамилию приготовившего. Отдать флакон на стерилизацию 120° - 8 минут, после чего проверить на целостность, чистоту, оформить этикетками. По памяти заполнить ППК. Применять не ранее 2 часов. В асептических условиях готовятся:

• глазные лф.

• инъекционные, инфузионные растворы;

• концентраты- растворы для глазных капель;

• детские (для новорожденных);

• лекарственные формы с антибиотиками.

В промышленных условиях глазные растворы готовят по правилам приготовления инъекционных растворов на воде для инъекций.